Исследование по подбору дозы ведолизумаба для лечения резистентной к стероидам острой кишечной реакции «трансплантат против хозяина» (РТПХ) у участников, перенесших аллогенную трансплантацию гемопоэтических стволовых клеток (алло-ТГСК)
1 мая 2019 г. обновлено: Millennium Pharmaceuticals, Inc.
Открытое исследование по подбору дозы ведолизумаба для внутривенного введения для лечения резистентной к стероидам острой кишечной реакции «трансплантат против хозяина» (РТПХ) у пациентов, перенесших аллогенную трансплантацию гемопоэтических стволовых клеток (алло-ТГСК)
Целью данного исследования является оценка начальной активности, переносимости, безопасности и определение рекомендуемой дозы и схемы внутривенного (в/в) введения ведолизумаба для лечения резистентной к стероидам острой кишечной РТПХ у участников, перенесших алло-ТГСК.
Обзор исследования
Статус
Прекращено
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Препарат, который тестируется в этом исследовании, называется ведолизумаб. В этом исследовании будет рассмотрена переносимость и эффективность ведолизумаба внутривенно у участников с острой кишечной РТПХ, которые не получали системной терапии для лечения острой РТПХ (профилактика приемлема), кроме кортикостероидов.
В исследовании приняли участие 17 участников. Участники будут случайным образом распределены (случайно, как подбрасывание монеты) в одну из двух групп лечения:
- Ведолизумаб 300 мг
- Ведолизумаб 600 мг
Всем участникам будут вводить внутривенно в одно и то же время каждый день на протяжении всего исследования. Ведолизумаб в/в будет вводиться в дни 1, 15, 43, 71 и 99. После того, как приблизительно 10 участников будут зарегистрированы для каждого уровня дозы и будут доступны данные оценки на 28-й день, безопасности, переносимости, эффективности и фармакокинетики (ФК), будут оцениваться результаты для каждого уровня дозы и соответствующая доза для последующих участников. исследование будет определено.
Это многоцентровое исследование будет проводиться в нескольких странах. Общее время для участия в этом исследовании составляет 32 недели. Участники будут неоднократно посещать клинику после приема последней дозы исследуемого препарата для последующей оценки.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
17
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
-
Antwerpen, Бельгия, 2060
- ZNA Stuivenberg
-
Brugge, Бельгия, 8000
- AZ Sint-Jan Brugge
-
Leuven, Бельгия, 3000
- UZ Leuven
-
-
-
-
-
Oslo, Норвегия, 3072
- Oslo Universitetssykehus - Rikshospitalet
-
-
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02114
- Massachusetts General Hospital
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Соединенные Штаты, 63110
- Washington University
-
-
New York
-
Lake Success, New York, Соединенные Штаты, 11041
- Mount Sinai - PRIME
-
-
Ohio
-
Columbus, Ohio, Соединенные Штаты, 43210
- OSU - James Comprehensive Cancer Center
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Соединенные Штаты, 75204
- Baylor University Medical Center
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Соединенные Штаты, 98109
- Seattle Cancer Care Alliance
-
-
-
-
Loire Atlantique
-
Nantes cedex 1, Loire Atlantique, Франция, 44093
- CHU Nantes - Hôtel Dieu
-
-
Nord
-
Lille cedex, Nord, Франция, 59037
- Hopital Claude Huriez - CHU Lille
-
-
Paris
-
Paris cedex 12, Paris, Франция, 75571
- Hôpital Saint-Antoine
-
-
-
-
-
Lund, Швеция, 22185
- Skånes Universitetssjukhus, Lund
-
Uppsala, Швеция, 75185
- Akademiska Sjukhuset
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
14 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Критерии включения:
- Реципиент 1 аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток (алло-ТГСК), но не более 1 алло-ТГСК.
- Имеет первичную стероид-резистентную реакцию «трансплантат против хозяина» (РТПХ). Стероидорефрактерное заболевание определяется как ухудшение или отсутствие улучшения в течение 5–7 дней лечения метилпреднизолоном в дозе 2 мг/кг или эквивалентом или отсутствием полного ответа после 14 дней первичного лечения метилпреднизолоном в дозе 2 мг/кг или эквивалентом. . Обратите внимание, что участники, у которых развилась кишечная РТПХ во время системной терапии по поводу другой РТПХ, по-прежнему имеют право на участие через 5–7 дней, даже если кишечная РТПХ не присутствовала в течение всего времени. Участники, которые, возможно, получили увеличение дозы стероидов (например, увеличение дозы метилпреднизолона с 1 мг/кг до 2 мг/кг) до регистрации, будут иметь право на участие, при условии, что участник соответствует приведенному выше определению рефрактерности к стероидам. Участники, у которых развилась токсичность кортикостероидов или которые по другим причинам не могут получить дозу до этого уровня, также будут иметь право на участие.
- Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) от 0 до 3.
- Доказательства миелоидного приживления, определяемые по абсолютному количеству нейтрофилов, превышающему или равному (>=) 0,5*109/л (л) в течение 3 дней подряд.
Критерий исключения:
- Наличие хронической РТПХ при скрининге (в т.ч. остро-хронического перекрестного синдрома).
- Рецидив основного злокачественного заболевания после алло-ТГСК.
- Сверхострая РТПХ определяется как начало РТПХ в течение первых 15 дней после инфузии гемопоэтических стволовых клеток.
- Получал системные препараты, отличные от кортикостероидов, для лечения острой РТПХ. Препараты для профилактики РТПХ (например, ингибиторы кальциневрина) можно продолжать.
- Ожидаемая продолжительность жизни <3 недель.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Четырехместный
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Ведолизумаб 300 мг
Ведолизумаб 300 мг, внутривенная (в/в) инфузия, однократно в дни 1, 15, 43, 71 и 99.
|
Ведолизумаб в/в инфузия
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Ведолизумаб 600 мг
Ведолизумаб 600 мг, в/в инфузия, однократно в дни 1, 15, 43, 71 и 99.
|
Ведолизумаб в/в инфузия
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Процент участников с общим ответом (частичный ответ [PR] + очень хороший частичный ответ [VGPR] + полный ответ [CR]) на 28-й день
Временное ограничение: День 28
|
CR определяется как исчезновение всех признаков и симптомов острой реакции «трансплантат против хозяина» (GvHD).
VGPR определяется как исчезновение признаков и симптомов GvHD: 1) Кожа: отсутствие сыпи или остаточная эритематозная сыпь, покрывающая <25% поверхности тела, без булл (за исключением остаточной слабо выраженной эритемы и гиперпигментации).
2) Печень: концентрация общего билирубина в сыворотке <2 мг/дл или <25% исходного уровня на момент включения. 3) Кишечник: а) участник переносит пищу или энтеральное питание; б) преимущественно сформированный стул; в) отсутствие явных желудочно-кишечных кровотечений или спазмов в животе; г) не чаще, чем случайная тошнота или рвота.
PR определяется как улучшение 1 стадии РТПХ в 1 или более органах без прогрессирования в каком-либо органе.
|
День 28
|
|
Количество участников, которые испытали серьезные нежелательные явления (СНЯ) в течение дня 28
Временное ограничение: От первой дозы до 28-го дня
|
Нежелательное явление (НЯ) определяется как любое неблагоприятное медицинское явление у участника клинического исследования, которому вводили лекарство; это не обязательно должно иметь причинно-следственную связь с этим лечением.
СНЯ определяется как неблагоприятное медицинское явление, значительная опасность, противопоказание, побочный эффект или меры предосторожности, которые при любой дозе: приводят к смерти, представляют угрозу для жизни, требуют стационарной госпитализации или продления существующей госпитализации, приводят к стойкой или значительной инвалидности. /нетрудоспособность, является врожденной аномалией/врожденным дефектом или имеет медицинское значение.
|
От первой дозы до 28-го дня
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Процент участников, умерших при отсутствии рецидива первичного злокачественного новообразования после алло-ТГСК через 6 месяцев
Временное ограничение: Месяц 6
|
Месяц 6
|
|
|
Процент участников с полным ответом (CR) острой РТПХ на 28-й день
Временное ограничение: День 28
|
CR определяется как исчезновение всех признаков и симптомов острой РТПХ.
|
День 28
|
|
Процент участников с общей реакцией кишечника на 28-й день
Временное ограничение: День 28
|
Симптомы острой кишечной РТПХ измеряли с использованием индекса Международной базы данных реестра трансплантатов костного мозга (IBMTR), модифицированного CTN BMT.
Общий кишечный ответ представляет собой либо CR, VGPR, либо PR только для кишечника.
CR определяется как разрешение всех признаков и симптомов GvHD.
VGPR определяется как разрешение большинства признаков и симптомов кишечной РТПХ: а) участник переносит пищу или энтеральное питание; б) преимущественно сформированный стул; в) отсутствие явных желудочно-кишечных кровотечений или спазмов в животе; г) не чаще, чем случайная тошнота или рвота.
ПР определяют как улучшение кишечной РТПХ не менее чем на 1 этап.
|
День 28
|
|
Оценка Каплана-Мейера процента участников, достигших выживания через 6 и 12 месяцев
Временное ограничение: Месяцы 6 и 12
|
Оценка Каплана-Мейера сообщает о проценте участников, выживших через 6 и 12 месяцев.
|
Месяцы 6 и 12
|
|
Процент участников, живущих без РТПХ или рецидива первичного злокачественного новообразования через 6 и 12 месяцев
Временное ограничение: Месяцы 6 и 12
|
Месяцы 6 и 12
|
|
|
Общая доза введенных стероидов
Временное ограничение: От первой дозы исследуемого препарата до 6 и 12 месяцев
|
Общее количество стероидов, вводимых в мг/кг/день метилпреднизолона или эквивалента
|
От первой дозы исследуемого препарата до 6 и 12 месяцев
|
|
Количество участников, у которых возникли нежелательные явления, возникающие при лечении (TEAE)
Временное ограничение: От первой дозы исследуемого препарата до 18 недель после последней дозы (до 32 недели)
|
НЯ определяется как любое неблагоприятное медицинское явление у участника клинического исследования, которому вводили лекарство; это не обязательно должно иметь причинно-следственную связь с этим лечением.
Таким образом, НЯ может быть любым неблагоприятным и непреднамеренным признаком (например, клинически значимое отклонение от нормы лабораторных показателей), симптомом или заболеванием, временно связанным с применением лекарственного средства, независимо от того, считается ли оно связанным с лекарственным средством.
TEAE определяется как нежелательное явление с началом, которое происходит после приема исследуемого препарата.
|
От первой дозы исследуемого препарата до 18 недель после последней дозы (до 32 недели)
|
|
Количество участников, которые испытали серьезные нежелательные явления (СНЯ) в течение 32 недели
Временное ограничение: От первой дозы исследуемого препарата до 18 недель после последней дозы (до 32 недели)
|
НЯ определяется как любое неблагоприятное медицинское явление у участника клинического исследования, которому вводили лекарство; это не обязательно должно иметь причинно-следственную связь с этим лечением.
СНЯ определяется как неблагоприятное медицинское явление, значительная опасность, противопоказание, побочный эффект или меры предосторожности, которые при любой дозе: приводят к смерти, представляют угрозу для жизни, требуют стационарной госпитализации или продления существующей госпитализации, приводят к стойкой или значительной инвалидности. /нетрудоспособность, является врожденной аномалией/врожденным дефектом или имеет медицинское значение.
|
От первой дозы исследуемого препарата до 18 недель после последней дозы (до 32 недели)
|
|
Количество участников с явно ненормальными значениями лабораторных параметров
Временное ограничение: От исходного уровня до последней дозы исследуемого препарата (день 99)
|
Клинические лабораторные параметры включали биохимию, гематологию и анализ мочи.
Заметно аномальные значения в период лечения классифицировались как: аланинаминотрансфераза (АЛТ)>3,0.
Ед/л*верхняя граница нормы(ВГН),альбумин<25 г/л*нижняя граница нормы(НГН),щелочная фосфатаза>3,0 Е/л*ВГН,аспартатаминотрансфераза>3,0 Е/л*ВГН,билирубин>2 мкмоль/л*ВГН, азот мочевины крови (АМК) >10,7 ммоль/л, кальций <1,75 ммоль/л, >2,88 ммоль/л, хлорид <75 ммоль/л, >126 ммоль/л, креатинин >177 мкмоль/л, гамма-глутамилтрансфераза (ГГТ) >3 ЕД/л*ВГН, глюкоза <2,8 ммоль/л, >19,4 ммоль/л, фосфат <0,52 ммоль/л, >2,10 ммоль/л, калий <3 ммоль/л, >6 ммоль /л, натрий <130 ммоль/л, >150 ммоль/л, базофилы >3(10^9/л)*ВГН, эозинофилы >2(10^9/л)*ВГН, гематокрит (%) <0,8*ВГН , >1,2*ВГН, гемоглобин <0,8 г/л*ВГН, >1,2 г/л*ВГН, лейкоциты <0,5 (10^9/л)*ВГН, >1,5 (10^9/л)*ВГН, лимфоциты < 0,5 (10^9/л)*ВГН, >1,5(10^9/л)*ВГН, моноциты >2 (10^9/л)*ВГН, нейтрофилы <0,5(10^9/л)*ВГН, > 1,5 (10^9/л)*ВГН, тромбоциты <75(10^9/л), >600(10^9/л).
|
От исходного уровня до последней дозы исследуемого препарата (день 99)
|
|
Количество участников с явно аномальными показателями жизнедеятельности
Временное ограничение: От исходного уровня до последней дозы исследуемого препарата (день 99)
|
Жизненно важные признаки включали частоту сердечных сокращений, частоту дыхания, систолическое и диастолическое кровяное давление, температуру и массу тела.
Значения основных показателей жизнедеятельности вне диапазона: систолическое артериальное давление (САД) <85 мм рт.ст. и изменение от исходного уровня (БД) <=-20 мм рт.ст., >180 мм рт.ст. и изменение от исходного уровня >=20 мм рт.ст., диастолическое артериальное давление (ДАД) <50 мм рт.ст. и изменение от исходного уровня <=-15 мм рт.ст., >110 мм рт.ст. и изменение от исходного уровня >=15 мм рт.ст., частота сердечных сокращений <50 ударов в минуту (уд/мин),>120 ударов в минуту, температура <35,6°C, >37,7°C и изменение веса по сравнению с исходным уровнем <=-7 % и изменение веса по сравнению с исходным уровнем >=7 %, оцененное в течение периода лечения, считались явно ненормальными.
|
От исходного уровня до последней дозы исследуемого препарата (день 99)
|
|
Ctrough: минимальные концентрации ведолизумаба в сыворотке
Временное ограничение: День 99 (до приема)
|
День 99 (до приема)
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Следователи
- Директор по исследованиям: Study Director, Millennium Pharmaceuticals, Inc.
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
28 апреля 2017 г.
Первичное завершение (Действительный)
9 мая 2018 г.
Завершение исследования (Действительный)
9 мая 2018 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
8 декабря 2016 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
13 декабря 2016 г.
Первый опубликованный (Оценивать)
15 декабря 2016 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
24 мая 2019 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
1 мая 2019 г.
Последняя проверка
1 мая 2019 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- Vedolizumab-2004
- 2016-002985-30 (Номер EudraCT)
- U1111-1185-6832 (Другой идентификатор: WHO)
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Да
Описание плана IPD
Компания Takeda делает доступными наборы обезличенных данных на уровне пациентов и связанные с ними документы после получения соответствующих разрешений на продажу и коммерческой доступности, предоставления возможности для первичной публикации исследования и выполнения других критериев, изложенных в документе Takeda. Политика обмена данными (см. www.TakedaClinicalTrials.com/Approach
для подробностей).
Чтобы получить доступ, исследователи должны представить законное академическое исследовательское предложение на рассмотрение независимой экспертной комиссии, которая рассмотрит научную ценность исследования, а также квалификацию заявителя и конфликт интересов, что может привести к потенциальной предвзятости.
После утверждения квалифицированным исследователям, подписавшим соглашение об обмене данными, предоставляется доступ к этим данным в безопасной исследовательской среде.
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Да
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .