Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

A vedolizumab dóziskereső vizsgálata szteroid-refrakter akut béltranszplantációs graft-versus-host-betegség (GvHD) kezelésére olyan résztvevőknél, akik allogén vérképző őssejt-transzplantáción (Allo-HSCT) estek át

2019. május 1. frissítette: Millennium Pharmaceuticals, Inc.

Nyílt, dózismegállapító vizsgálat a Vedolizumab IV-ről a szteroid-refrakter akut bélgraft-versus-host-betegség (GvHD) kezelésére allogén hematopoietikus őssejt-transzplantáción (Allo-HSCT) átesett betegeknél

Ennek a vizsgálatnak a célja a kezdeti aktivitás, tolerálhatóság, biztonságosság felmérése, valamint az intravénás (IV) vedolizumab ajánlott adagjának és kezelési rendjének meghatározása a szteroid-refrakter akut intestinalis GvHD kezelésére olyan résztvevőknél, akik allo-HSCT-n estek át.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Megszűnt

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

A vizsgálatban vizsgált gyógyszer neve vedolizumab. Ez a tanulmány a vedolizumab IV tolerálhatóságát és hatékonyságát vizsgálja olyan akut intestinalis GvHD-ben szenvedő résztvevőknél, akik nem kaptak szisztémás terápiát az akut GvHD kezelésére (profilaxis elfogadható) a kortikoszteroidokon kívül.

A tanulmányban 17 résztvevő vett részt. A résztvevőket véletlenszerűen (véletlenül, például pénzfeldobáskor) a két kezelési csoport egyikébe osztják be:

  • Vedolizumab 300 mg
  • Vedolizumab 600 mg

Minden résztvevőnek intravénás infúziót kell adni minden nap ugyanabban az időben a vizsgálat során. A Vedolizumab IV-et az 1., 15., 43., 71. és 99. napon fogják beadni. Miután körülbelül 10 résztvevőt regisztráltak minden dózisszintre, és rendelkezésre állnak a 28. napi értékelésből származó adatok, biztonságosság, tolerálhatóság, hatásosság és farmakokinetika (PK), az eredményeket minden dózisszintre értékelik, és a megfelelő dózist a következő résztvevők számára. tanulmány kerül meghatározásra.

Ezt a többközpontú próbaverziót több országban is lefolytatják. A vizsgálatban való részvétel teljes ideje 32 hét. A résztvevők a vizsgálati gyógyszer utolsó adagja után többször is ellátogatnak a klinikára a nyomon követési értékelés céljából.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

17

Fázis

  • 2. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Belgium
      • Antwerpen, Belgium, 2060
        • ZNA Stuivenberg
      • Brugge, Belgium, 8000
        • AZ Sint-Jan Brugge
      • Leuven, Belgium, 3000
        • UZ Leuven
  • Egyesült Államok
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Egyesült Államok, 02114
        • Massachusetts General Hospital
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Egyesült Államok, 63110
        • Washington University
    • New York
      • Lake Success, New York, Egyesült Államok, 11041
        • Mount Sinai - PRIME
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Egyesült Államok, 43210
        • OSU - James Comprehensive Cancer Center
    • Texas
      • Dallas, Texas, Egyesült Államok, 75204
        • Baylor University Medical Center
    • Washington
      • Seattle, Washington, Egyesült Államok, 98109
        • Seattle Cancer Care Alliance
  • Franciaország
    • Loire Atlantique
      • Nantes cedex 1, Loire Atlantique, Franciaország, 44093
        • CHU Nantes - Hôtel Dieu
    • Nord
      • Lille cedex, Nord, Franciaország, 59037
        • Hopital Claude Huriez - CHU Lille
    • Paris
      • Paris cedex 12, Paris, Franciaország, 75571
        • Hôpital Saint-Antoine
  • Norvégia
      • Oslo, Norvégia, 3072
        • Oslo Universitetssykehus - Rikshospitalet
  • Svédország
      • Lund, Svédország, 22185
        • Skånes Universitetssjukhus, Lund
      • Uppsala, Svédország, 75185
        • Akademiska Sjukhuset

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

14 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Összes

Leírás

Bevételi kritériumok:

  1. 1 allogén hematopoietikus őssejt-transzplantáció (allo-HSCT), de legfeljebb 1 allo-HSCT átvevője.
  2. Elsődleges szteroid-refrakter graft-versus-host betegsége (GvHD) van. A szteroid-refrakter betegség a 2 mg/kg metilprednizolonnal (mg/kg) vagy ezzel egyenértékű metilprednizolonnal végzett kezelés 5–7 napos kezelésének súlyosbodása vagy javulás hiánya, vagy a CR hiánya a 2 mg/ttkg metilprednizolon vagy azzal egyenértékű 14 napos elsődleges kezelés után. . Vegye figyelembe, hogy azok a résztvevők, akiknél bélrendszeri GvHD alakul ki, miközben más GvHD miatt szisztémás terápiát kapnak, 5-7 nap után is jogosultak, még akkor is, ha a bél GvHD nem volt jelen a teljes időtartam alatt. Azok a résztvevők, akik a beiratkozás előtt esetleg megemelték a szteroid dózisú kezelést (például a metilprednizolont 1 mg/kg-ról 2 mg/kg-ra emelték), akkor jogosultak a részvételre, feltéve, hogy a résztvevő megfelel a szteroidrezisztens fenti definíciójának. Azok a résztvevők is jogosultak lesznek, akiknél a kortikoszteroidok toxicitása alakul ki, vagy akiknél egészségügyileg nem tudják ezt a szintet adagolni.
  3. Az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítménye 0 és 3 között van.
  4. A mieloid beültetés bizonyítéka, amelyet 0,5*109/liter (L) vagy annál nagyobb abszolút neutrofilszám határoz meg 3 egymást követő napon.

Kizárási kritériumok:

  1. Krónikus GvHD jelenléte a szűréskor (beleértve az akut-krónikus átfedési szindrómát).
  2. A mögöttes rosszindulatú betegség visszaesése allo-HSCT után.
  3. Hiperakut GvHD: a GvHD megjelenése a vérképző őssejt-infúziót követő első 15 napon belül.
  4. A kortikoszteroidoktól eltérő szisztémás szereket kapott az akut GvHD kezelésére. A GvHD profilaxis szerek (például calcineurin inhibitorok) folytathatók.
  5. Várható élettartam <3 hét.

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: Véletlenszerűsített
  • Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
  • Maszkolás: Négyszeres

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: Vedolizumab 300 mg
Vedolizumab 300 mg, intravénás (IV) infúzió, egyszer az 1., 15., 43., 71. és 99. napon.
Drog: Vedolizumab
Vedolizumab IV infúzió
Más nevek:
  • Entyvio
  • MLN0002
Kísérleti: Vedolizumab 600 mg
Vedolizumab 600 mg, IV infúzió, egyszer az 1., 15., 43., 71. és 99. napon.
Drog: Vedolizumab
Vedolizumab IV infúzió
Más nevek:
  • Entyvio
  • MLN0002

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Azon résztvevők százalékos aránya, akik teljes választ adtak (részleges válasz [PR] + nagyon jó részleges válasz [VGPR] + teljes válasz [CR]) a 28. napon
Időkeret: 28. nap
A CR az akut graft-versus-host-betegség (GvHD) összes jelének és tünetének feloldása. A VGPR a GvHD jeleinek és tüneteinek feloldásaként definiálható: 1) Bőr: nincs bőrkiütés, vagy a testfelület <25%-át érintő maradék erythemás kiütés, bullák nélkül (kivéve a maradék halvány bőrpírt és a hiperpigmentációt). 2) Máj: a teljes szérum bilirubin koncentrációja <2 mg/dl vagy a beiratkozáskor a kiindulási érték <25%-a. 3) Belek: a) a résztvevő elviseli a táplálékot vagy az enterális táplálást; b) túlnyomórészt kialakult széklet; c) nincs nyilvánvaló gyomor-bélrendszeri vérzés vagy hasi görcs; d) legfeljebb időnkénti hányinger vagy hányás. A PR úgy definiálható, mint 1 GvHD stádium javulása 1 vagy több szervben anélkül, hogy bármelyik szervben előrehaladna.
28. nap
Azon résztvevők száma, akik súlyos nemkívánatos eseményeket (SAE) tapasztaltak a 28. napon keresztül
Időkeret: Az első adagtól a 28. napig
A nemkívánatos esemény (AE) bármely nemkívánatos orvosi esemény a klinikai vizsgálatban részt vevőnél, aki gyógyszert kapott; nem kell feltétlenül okozati összefüggésben lenni ezzel a kezeléssel. A SAE olyan nemkívánatos orvosi esemény, jelentős veszély, ellenjavallat, mellékhatás vagy óvintézkedés, amely bármely dózis esetén halált okoz, életveszélyes, fekvőbeteg-kórházi kezelést igényel vagy a meglévő kórházi kezelés meghosszabbítását, tartós vagy jelentős rokkantságot okoz. /képtelenség, veleszületett rendellenesség/születési rendellenesség vagy orvosilag jelentős.
Az első adagtól a 28. napig

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Azon résztvevők százalékos aránya, akik az elsődleges rosszindulatú daganat kiújulásának hiányában haltak meg az Allo-HSCT után a 6. hónapban
Időkeret: 6. hónap
6. hónap
A 28. napon akut GvHD teljes válaszra (CR) rendelkező résztvevők százalékos aránya
Időkeret: 28. nap
A CR az akut GvHD összes jelének és tünetének feloldása.
28. nap
Azon résztvevők százalékos aránya, akiknél a 28. napon a bélrendszer általános válaszreakciója volt
Időkeret: 28. nap
Az akut intestinalis GvHD tüneteit a BMT CTN-módosított nemzetközi csontvelő-transzplantációs adatbázis (IBMTR) index segítségével mérték. A bélrendszer általános válasza CR, VGPR vagy PR csak a bél esetében. A CR a GvHD összes jelének és tünetének feloldása. A VGPR a bélrendszeri GvHD jeleinek és tüneteinek többségének megszűnéseként definiálható: a) a résztvevő tolerálja a táplálékot vagy az enterális táplálást; b) túlnyomórészt kialakult széklet; c) nincs nyilvánvaló gyomor-bélrendszeri vérzés vagy hasi görcs; d) legfeljebb időnkénti hányinger vagy hányás. A PR úgy definiálható, mint a bél GvHD javulása legalább 1 szakaszban.
28. nap
A 6. és 12. hónapban túlélő résztvevők százalékos arányának Kaplan-Meier becslése
Időkeret: 6. és 12. hónap
A Kaplan-Meier becslés a 6. és 12. hónapban túlélők arányáról számol be.
6. és 12. hónap
GvHD vagy elsődleges rosszindulatú daganat kiújulása nélkül élő résztvevők százalékos aránya a 6. és 12. hónapban
Időkeret: 6. és 12. hónap
6. és 12. hónap
A beadott szteroidok teljes dózisa
Időkeret: A vizsgálati gyógyszer első adagjától a 6. és 12. hónapig
Összes beadott szteroid mg/kg/nap metilprednizolonban vagy azzal egyenértékű mennyiségben
A vizsgálati gyógyszer első adagjától a 6. és 12. hónapig
Azon résztvevők száma, akik vészhelyzeti nemkívánatos eseményeket (TEAE) tapasztaltak
Időkeret: A vizsgálati gyógyszer első adagjától az utolsó adag utáni 18 hétig (32. hétig)
A nemkívánatos esemény a klinikai vizsgálatban résztvevő bármely nemkívánatos orvosi eseménye, aki gyógyszert kapott; nem kell feltétlenül okozati összefüggésben lenni ezzel a kezeléssel. Az AE tehát bármilyen kedvezőtlen és nem szándékolt tünet (például klinikailag jelentős kóros laboratóriumi lelet), tünet vagy betegség lehet, amely időlegesen összefügg egy gyógyszer használatával, függetlenül attól, hogy a gyógyszerrel kapcsolatosnak tekinthető-e vagy sem. A TEAE olyan nemkívánatos esemény, amely a vizsgálati gyógyszer bevétele után következik be.
A vizsgálati gyógyszer első adagjától az utolsó adag utáni 18 hétig (32. hétig)
Azon résztvevők száma, akik súlyos nemkívánatos eseményeket (SAE) tapasztaltak a 32. héten keresztül
Időkeret: A vizsgálati gyógyszer első adagjától az utolsó adag utáni 18 hétig (32. hétig)
A nemkívánatos esemény a klinikai vizsgálatban résztvevő bármely nemkívánatos orvosi eseménye, aki gyógyszert kapott; nem kell feltétlenül okozati összefüggésben lenni ezzel a kezeléssel. A SAE olyan nemkívánatos orvosi esemény, jelentős veszély, ellenjavallat, mellékhatás vagy óvintézkedés, amely bármely dózis esetén halált okoz, életveszélyes, fekvőbeteg-kórházi kezelést igényel vagy a meglévő kórházi kezelés meghosszabbítását, tartós vagy jelentős rokkantságot okoz. /képtelenség, veleszületett rendellenesség/születési rendellenesség vagy orvosilag jelentős.
A vizsgálati gyógyszer első adagjától az utolsó adag utáni 18 hétig (32. hétig)
A kifejezetten rendellenes laboratóriumi paraméterekkel rendelkező résztvevők száma
Időkeret: Az alapvonaltól a vizsgálati gyógyszer utolsó adagjáig (99. nap)
A klinikai laboratóriumi paraméterek közé tartoztak a kémiai, hematológiai és vizeletvizsgálati tesztek. A kezelési időszak során feltűnően rendellenes értékeket a következő kategóriába sorolták: alanin-aminotranszferáz (ALT) >3,0 U/L*normál felső határa (ULN), albumin<25 g/L*a normálérték alsó határa (LLN),alkáli foszfatáz >3,0 U/L*ULN,aszpartát-aminotranszferáz >3,0 U/L*ULN,bilirubin >2 umol/L*ULN,vér karbamid-nitrogén (BUN) >10,7 mmol/l, kalcium <1,75 mmol/l, >2,88 mmol/l, klorid <75 mmol/l, >126 mmol/L, kreatinin >177 mmol/l, gamma-glutamil-transzferáz (GGT) >3 U/L*ULN,glükóz <2,8 mmol/L, >19,4 mmol/L,foszfát <0,52 mmol/L, >2,10 mmol/L,kálium<3 mmol/L, >6 mmol /L,nátrium <130 mmol/L, >150 mmol/L,bazofilek >3(10^9/L)*ULN,eozinofilek >2(10^9/L)*ULN,hematokrit (%) <0.8*LLN , >1,2*ULN,hemoglobin <0,8g/L*LLN,>1,2g/l*ULN,leukociták <0,5 (10^9/L)*LLN,>1,5 (10^9/L)*ULN,limfociták < 0,5 (10^9/L)*LLN, >1,5(10^9/L)*ULN,monociták >2 (10^9/L)*ULN,neutrofilek <0,5(10^9/L)*LLN, > 1,5 (10^9/L)*ULN, vérlemezkék <75(10^9/L), >600 (10^9/L).
Az alapvonaltól a vizsgálati gyógyszer utolsó adagjáig (99. nap)
A kifejezetten rendellenes életjelekkel rendelkező résztvevők száma
Időkeret: Az alapvonaltól a vizsgálati gyógyszer utolsó adagjáig (99. nap)
A létfontosságú jelek közé tartozott a pulzusszám, a légzésszám, a szisztolés és diasztolés vérnyomás, a hőmérséklet és a testsúly. A tartományon kívüli életjel értékek: szisztolés vérnyomás (SBP) <85 Hgmm és változás a kiindulási értékhez képest (BL) <=-20 Hgmm, >180 Hgmm és változás az alapértékhez képest >=20 Hgmm, diasztolés vérnyomás (DBP) <50 Hgmm és változás a kiindulási értékhez képest <=-15 Hgmm, >110 Hgmm és változás az alapértékhez képest >=15 Hgmm, pulzusszám <50 ütés/perc (bpm), >120 ütés/perc, hőmérséklet <35,6 C°, >37,7 C° és a kiindulási értékhez képest <=-7 %-os súlyváltozás, valamint a kiindulási értékhez viszonyított >=7 %-os súlyváltozás a kezelési időszak során kifejezett abnormálisnak minősült.
Az alapvonaltól a vizsgálati gyógyszer utolsó adagjáig (99. nap)
Ctrough: A vedolizumab minimális szérumkoncentrációi
Időkeret: 99. nap (adagolás előtt)
99. nap (adagolás előtt)

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Millennium Pharmaceuticals, Inc.

Nyomozók

  • Tanulmányi igazgató: Study Director, Millennium Pharmaceuticals, Inc.

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Általános kiadványok

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2017. április 28.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2018. május 9.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2018. május 9.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2016. december 8.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2016. december 13.

Első közzététel (Becslés)

2016. december 15.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2019. május 24.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2019. május 1.

Utolsó ellenőrzés

2019. május 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • Vedolizumab-2004
  • 2016-002985-30 (EudraCT szám)
  • U1111-1185-6832 (Egyéb azonosító: WHO)

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

Igen

IPD terv leírása

A Takeda elérhetővé teszi a betegszintű, azonosítatlan adatkészleteket és a kapcsolódó dokumentumokat, miután megkapták a vonatkozó forgalomba hozatali engedélyeket és a kereskedelmi elérhetőséget, lehetőséget biztosítottak a kutatás elsődleges publikálására, és a Takeda dokumentumában meghatározott egyéb kritériumok teljesítése után. Adatmegosztási szabályzat (lásd: www.TakedaClinicalTrials.com/Approach a részletekért). A hozzáférés megszerzéséhez a kutatóknak legitim akadémiai kutatási javaslatot kell benyújtaniuk egy független bíráló bizottság elbírálására, amely felülvizsgálja a kutatás tudományos érdemeit, valamint a kérelmező képesítését és összeférhetetlenségét, amely esetleges torzítást eredményezhet. A jóváhagyást követően az adatmegosztási megállapodást aláíró képesített kutatók hozzáférést kapnak ezekhez az adatokhoz egy biztonságos kutatási környezetben.

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Igen

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Iratkozz fel