동종이계 조혈모세포이식(Allo-HSCT)을 받은 참가자의 스테로이드 불응성 급성 장 이식편대숙주병(GvHD) 치료를 위한 Vedolizumab의 용량 찾기 연구
2019년 5월 1일 업데이트: Millennium Pharmaceuticals, Inc.
동종이계 조혈모세포이식(Allo-HSCT)을 받은 환자의 스테로이드 불응성 급성 장 이식편대숙주병(GvHD) 치료를 위한 Vedolizumab IV의 공개 용량 결정 연구
이 연구의 목적은 초기 활성, 내약성, 안전성을 평가하고 동종 조혈 모세포 이식을 받은 참가자의 스테로이드 불응성 급성 장 이식편대숙주병의 치료를 위해 투여되는 베돌리주맙 정맥 주사(IV)의 권장 용량 및 요법을 확인하는 것입니다.
연구 개요
상세 설명
이 연구에서 테스트되는 약물은 vedolizumab입니다. 이 연구는 코르티코스테로이드 이외의 급성 GvHD(예방이 허용됨)의 치료를 위한 전신 요법을 받지 않은 급성 장 GvHD 참가자에서 vedolizumab IV의 내약성 및 효과를 살펴볼 것입니다.
이 연구에는 17명의 참가자가 등록되었습니다. 참가자는 두 치료 그룹 중 하나에 무작위로 배정됩니다(우연히 동전 던지기처럼).
- 베돌리주맙 300mg
- 베돌리주맙 600mg
모든 참가자는 연구 내내 매일 같은 시간에 정맥 주사됩니다. Vedolizumab IV는 1일, 15일, 43일, 71일, 99일에 투여됩니다. 약 10명의 참가자가 각 용량 수준에 등록되고 28일 평가, 안전성, 내약성, 효능 및 약동학(PK)에서 데이터를 사용할 수 있게 된 후 결과는 각 용량 수준에 대해 평가되고 후속 참가자를 위한 적절한 용량은 다음과 같습니다. 공부가 결정됩니다.
이 다중 센터 시험은 여러 국가에서 수행됩니다. 이 연구에 참여하는 전체 시간은 32주입니다. 참가자는 후속 평가를 위해 연구 약물의 마지막 투여 후 클리닉을 여러 번 방문합니다.
연구 유형
중재적
등록 (실제)
17
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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Oslo, 노르웨이, 3072
- Oslo Universitetssykehus - Rikshospitalet
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, 미국, 02114
- Massachusetts General Hospital
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Missouri
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Saint Louis, Missouri, 미국, 63110
- Washington University
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New York
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Lake Success, New York, 미국, 11041
- Mount Sinai - PRIME
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Ohio
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Columbus, Ohio, 미국, 43210
- OSU - James Comprehensive Cancer Center
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Texas
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Dallas, Texas, 미국, 75204
- Baylor University Medical Center
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Washington
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Seattle, Washington, 미국, 98109
- Seattle Cancer Care Alliance
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Antwerpen, 벨기에, 2060
- ZNA Stuivenberg
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Brugge, 벨기에, 8000
- AZ Sint-Jan Brugge
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Leuven, 벨기에, 3000
- UZ Leuven
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Lund, 스웨덴, 22185
- Skånes universitetssjukhus, Lund
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Uppsala, 스웨덴, 75185
- Akademiska Sjukhuset
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Loire Atlantique
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Nantes cedex 1, Loire Atlantique, 프랑스, 44093
- CHU Nantes - Hotel Dieu
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Nord
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Lille cedex, Nord, 프랑스, 59037
- Hopital Claude Huriez - CHU Lille
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Paris
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Paris cedex 12, Paris, 프랑스, 75571
- Hôpital Saint-Antoine
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
16년 이상 (성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
연구 대상 성별
모두
설명
포함 기준:
- 동종 조혈모세포이식(allo-HSCT) 1회를 받았으나 동종 조혈모세포이식 1회 이하.
- 원발성 스테로이드 불응성 이식편대숙주병(GvHD)이 있습니다. 스테로이드 불응성 질환은 메틸프레드니솔론 2mg/kg(mg/kg) 또는 이에 상응하는 치료로 5~7일 동안 악화되거나 호전되지 않거나 메틸프레드니솔론 2mg/kg 또는 이에 상응하는 것으로 14일 일차 치료 후 CR이 없는 것으로 정의됩니다. . 다른 GvHD에 대한 전신 요법을 받는 동안 장 GvHD가 발생한 참가자는 장 GvHD가 전체 기간 동안 존재하지 않았더라도 5~7일 후에도 여전히 자격이 있습니다. 참가자가 위의 스테로이드 불응성 정의를 충족하는 경우 등록 전에 스테로이드 용량 치료(예: 메틸프레드니솔론을 1mg/kg에서 2mg/kg로 증가)를 받았을 수 있는 참가자가 자격이 있습니다. 코르티코스테로이드에 독성이 나타나거나 의학적으로 이 수준까지 투여할 수 없는 참가자도 자격이 있습니다.
- 동부 협력 종양학 그룹(ECOG) 수행 상태 0~3.
- 연속 3일 동안 절대 호중구 수가 0.5*109/리터(L) 이상(>=)으로 정의되는 골수 생착의 증거.
제외 기준:
- 스크리닝 시 만성 GvHD의 존재(급성-만성 중복 증후군 포함).
- allo-HSCT 후 기저 악성 질환의 재발.
- 초급성 GvHD는 조혈 줄기 세포 주입 후 처음 15일 이내에 GvHD의 발병으로 정의됩니다.
- 급성 이식편대숙주병의 치료를 위해 코르티코스테로이드 이외의 전신 제제를 투여 받았습니다. GvHD 예방제(예: 칼시뉴린 억제제)를 계속 사용할 수 있습니다.
- 3주 미만의 기대 수명.
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 네 배로
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 베돌리주맙 300mg
베돌리주맙 300mg, 정맥내(IV) 주입, 1일, 15일, 43일, 71일 및 99일에 한 번.
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베돌리주맙 IV 주입
다른 이름들:
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실험적: 베돌리주맙 600mg
Vedolizumab 600mg, IV 주입, 1일, 15일, 43일, 71일 및 99일에 한 번.
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베돌리주맙 IV 주입
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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28일에 전체 반응(부분 반응[PR]+매우 좋은 부분 반응[VGPR]+완전 반응[CR])이 있는 참가자의 백분율
기간: 28일
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CR은 급성 이식편대숙주질환(GvHD)의 모든 징후와 증상이 해결된 것으로 정의됩니다.
VGPR은 GvHD의 징후 및 증상의 해결로 정의됩니다. 1) 피부: 발진 없음, 또는 체표면의 25% 미만을 침범하는 잔여 홍반성 발진, 수포 없음(잔여 희미한 홍반 및 과다색소침착 제외).
2) 간: 등록 시 총 혈청 빌리루빈 농도 < 2 mg/dL 또는 기준선의 < 25%. 3) 소화관: a) 참가자는 음식이나 경장 공급을 허용합니다. b) 우세하게 형성된 대변; c) 명백한 위장관 출혈 또는 복부 경련 없음; d) 간헐적인 메스꺼움이나 구토를 넘지 않습니다.
PR은 어떤 기관에서도 진행되지 않고 1개 이상의 기관에서 1개의 GvHD 단계의 개선으로 정의됩니다.
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28일
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28일까지 심각한 부작용(SAE)을 경험한 참가자 수
기간: 첫 번째 투여부터 28일까지
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유해 사례(AE)는 약물을 투여한 임상 조사 참여자에게 발생하는 예상치 못한 의료 사건으로 정의됩니다. 반드시 이 치료와 인과 관계가 있을 필요는 없습니다.
SAE는 뜻하지 않은 의학적 발생, 심각한 위험, 금기, 부작용 또는 예방 조치로 정의되며, 복용량에 상관없이 사망을 초래하거나, 생명을 위협하거나, 입원 환자 입원 또는 기존 입원의 연장이 필요하거나, 지속적이거나 상당한 장애를 초래합니다. /무능력은 선천적 기형/선천적 결함이거나 의학적으로 중요합니다.
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첫 번째 투여부터 28일까지
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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6개월에 Allo-HSCT 후 원발성 악성 종양 재발 없이 사망한 참가자의 비율
기간: 6개월
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6개월
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28일차에 급성 GvHD 완전 반응(CR)이 있는 참가자의 비율
기간: 28일
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CR은 급성 GvHD의 모든 징후 및 증상의 해결로 정의됩니다.
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28일
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28일에 장 전체 반응을 보인 참가자의 백분율
기간: 28일
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급성 장 GvHD의 증상은 BMT CTN 수정 국제 골수 이식 레지스트리 데이터베이스(IBMTR) 지수를 사용하여 측정되었습니다.
장 전체 반응은 장에 대해서만 CR, VGPR 또는 PR입니다.
CR은 GvHD의 모든 징후 및 증상의 해결로 정의됩니다.
VGPR은 장 GvHD의 대부분의 징후 및 증상의 해결로 정의됩니다. b) 우세하게 형성된 대변; c) 명백한 위장관 출혈 또는 복부 경련 없음; d) 간헐적인 메스꺼움이나 구토를 넘지 않습니다.
PR은 장 GvHD가 적어도 1단계 개선된 것으로 정의됩니다.
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28일
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6개월 및 12개월에 생존을 달성한 참가자의 백분율에 대한 Kaplan-Meier 추정
기간: 6개월 및 12개월
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Kaplan-Meier 추정치는 6개월과 12개월에 생존한 참가자의 비율을 보고합니다.
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6개월 및 12개월
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6개월 및 12개월에 GvHD 또는 원발성 악성 종양 재발 없이 생존한 참가자의 비율
기간: 6개월 및 12개월
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6개월 및 12개월
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투여된 스테로이드의 총 용량
기간: 연구 약물의 첫 번째 용량부터 6개월 및 12개월까지
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Mg/kg/일의 메틸프레드니솔론 또는 등가물로 투여된 총 스테로이드
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연구 약물의 첫 번째 용량부터 6개월 및 12개월까지
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치료 긴급 부작용(TEAE)을 경험한 참가자 수
기간: 연구 약물의 첫 번째 투여부터 마지막 투여 후 18주까지(최대 32주)
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AE는 약물이 투여된 임상 조사 참여자에게 발생하는 뜻하지 않은 의학적 사건으로 정의됩니다. 반드시 이 치료와 인과 관계가 있을 필요는 없습니다.
따라서 AE는 약물과 관련된 것으로 간주되는지 여부에 관계없이 약물 사용과 일시적으로 관련된 임의의 바람직하지 않고 의도하지 않은 징후(예: 임상적으로 유의한 비정상 실험실 결과), 증상 또는 질병일 수 있습니다.
TEAE는 연구 약물을 받은 후 발생하는 발병이 있는 부작용으로 정의됩니다.
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연구 약물의 첫 번째 투여부터 마지막 투여 후 18주까지(최대 32주)
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32주차까지 심각한 부작용(SAE)을 경험한 참가자 수
기간: 연구 약물의 첫 번째 투여부터 마지막 투여 후 18주까지(최대 32주)
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AE는 약물이 투여된 임상 조사 참여자에게 발생하는 뜻하지 않은 의학적 사건으로 정의됩니다. 반드시 이 치료와 인과 관계가 있을 필요는 없습니다.
SAE는 뜻하지 않은 의학적 발생, 심각한 위험, 금기, 부작용 또는 예방 조치로 정의되며, 복용량에 상관없이 사망을 초래하거나, 생명을 위협하거나, 입원 환자 입원 또는 기존 입원의 연장이 필요하거나, 지속적이거나 상당한 장애를 초래합니다. /무능력은 선천적 기형/선천적 결함이거나 의학적으로 중요합니다.
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연구 약물의 첫 번째 투여부터 마지막 투여 후 18주까지(최대 32주)
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현저하게 비정상적인 검사실 매개변수 값을 가진 참가자 수
기간: 기준선에서 연구 약물의 마지막 용량까지(99일)
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임상 실험실 매개변수에는 화학, 혈액학 및 소변 검사에 대한 테스트가 포함되었습니다.
치료 기간 중 현저하게 비정상적인 값은 다음과 같이 분류되었습니다. 알라닌 아미노트랜스퍼라제(ALT) > 3.0
U/L*정상 상한(ULN),알부민<25g/L*정상 하한(LLN),알칼리 포스파타제 >3.0U/L*ULN,아스파르테이트 아미노트랜스퍼라제 >3.0U/L*ULN,빌리루빈 >2 umol/L*ULN, 혈액요소질소(BUN) >10.7mmol/L, 칼슘 <1.75mmol/L, >2.88mmol/L, 염화물 <75mmol/L, >126mmol/L, 크레아티닌 >177umol/L, 감마 글루타밀 전이효소(GGT) >3 U/L*ULN, 포도당 <2.8mmol/L, >19.4mmol/L, 인산염 <0.52mmol/L, >2.10mmol/L, 칼륨 <3mmol/L, >6mmol /L,나트륨 <130mmol/L, >150mmol/L,호염기구 >3(10^9/L)*ULN,호산구 >2(10^9/L)*ULN,헤마토크릿(%) <0.8*LLN , >1.2*ULN,헤모글로빈 <0.8g/L*LLN, >1.2g/L*ULN,백혈구 <0.5(10^9/L)*LLN, >1.5(10^9/L)*ULN,림프구 < 0.5 (10^9/L)*LLN, >1.5(10^9/L)*ULN, 단핵구 >2 (10^9/L)*ULN, 호중구 <0.5(10^9/L)*LLN, > 1.5 (10^9/L)*ULN, 혈소판 <75(10^9/L), >600(10^9/L).
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기준선에서 연구 약물의 마지막 용량까지(99일)
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현저하게 비정상적인 활력 징후가 있는 참가자 수
기간: 기준선에서 연구 약물의 마지막 용량까지(99일)
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활력 징후에는 심박수, 호흡수, 수축기 및 확장기 혈압, 체온 및 체중이 포함됩니다.
범위 밖의 바이탈 사인 값: 수축기 혈압(SBP) <85 mmHg 및 기준선(BL) <=-20 mmHg, >180 mmHg 및 기준선으로부터의 변화 >=20 mmHg, 이완기 혈압(DBP) <50 mmHg 및 기준선에서 변경 <=-15 mmHg, >110 mmHg 및 기준선에서 변경 >=15 mmHg, 심박수 <50 분당 박동수(bpm),>120 분당 박동수, 온도 <35.6 °C, >37.7 °C 치료 기간 동안 평가된 베이스라인 <=-7%에서의 체중 변화 및 베이스라인 >=7%에서의 체중 변화는 현저하게 비정상적인 것으로 간주되었습니다.
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기준선에서 연구 약물의 마지막 용량까지(99일)
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Ctrough: Vedolizumab의 최저 혈청 농도
기간: 99일(투약 전)
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99일(투약 전)
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
수사관
- 연구 책임자: Study Director, Millennium Pharmaceuticals, Inc.
간행물 및 유용한 링크
연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2017년 4월 28일
기본 완료 (실제)
2018년 5월 9일
연구 완료 (실제)
2018년 5월 9일
연구 등록 날짜
최초 제출
2016년 12월 8일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2016년 12월 13일
처음 게시됨 (추정)
2016년 12월 15일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2019년 5월 24일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2019년 5월 1일
마지막으로 확인됨
2019년 5월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
키워드
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- Vedolizumab-2004
- 2016-002985-30 (EudraCT 번호)
- U1111-1185-6832 (기타 식별자: WHO)
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
예
IPD 계획 설명
Takeda는 적용 가능한 마케팅 승인 및 상업적 이용 가능성이 접수되고, 연구의 1차 출판 기회가 허용되고, Takeda의 데이터 공유 정책(www.TakedaClinicalTrials.com/Approach 참조)
자세한 내용은).
액세스 권한을 얻으려면 연구원은 연구의 과학적 장점과 요청자의 자격 및 잠재적 편견을 초래할 수 있는 이해 충돌을 검토할 독립적인 검토 패널의 심사를 위해 합법적인 학술 연구 제안서를 제출해야 합니다.
승인되면 데이터 공유 계약에 서명한 자격을 갖춘 연구자에게 안전한 연구 환경에서 이러한 데이터에 대한 액세스 권한이 제공됩니다.
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
예
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
아니
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .
베돌리주맙에 대한 임상 시험
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University Medical Center Groningen완전한
-
Ottawa Hospital Research InstituteCHEO Research Institute; Nebraska Centre for Substance Abuse Research모병
-
University of CalgaryAlimentiv Inc.모병
-
ANRS, Emerging Infectious DiseasesImperial College London; University College, London; Fred Hutchinson Cancer Center; Medical... 그리고 다른 협력자들종료됨