En dosefinnende studie av vedolizumab for behandling av steroid-refraktær akutt intestinal graft-versus-host-sykdom (GvHD) hos deltakere som har gjennomgått allogen hematopoietisk stamcelletransplantasjon (Allo-HSCT)
1. mai 2019 oppdatert av: Millennium Pharmaceuticals, Inc.
En åpen, dosefinnende studie av Vedolizumab IV for behandling av steroid-refraktær akutt intestinal graft-versus-host-sykdom (GvHD) hos pasienter som har gjennomgått allogen hematopoietisk stamcelletransplantasjon (Allo-HSCT)
Hensikten med denne studien er å vurdere initial aktivitet, tolerabilitet, sikkerhet og å identifisere en anbefalt dose og regime av vedolizumab intravenøst (IV) administrert for behandling av steroid-refraktær akutt intestinal GvHD hos deltakere som har gjennomgått allo-HSCT.
Studieoversikt
Status
Avsluttet
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Legemidlet som testes i denne studien kalles vedolizumab. Denne studien vil se på toleransen og effektiviteten av vedolizumab IV hos deltakere med akutt intestinal GvHD som ikke har mottatt systemisk terapi for behandling av akutt GvHD (akseptabel profylakse) annet enn kortikosteroider.
Studien inkluderte 17 deltakere. Deltakerne vil bli tilfeldig tildelt (ved en tilfeldighet, som å snu en mynt) til en av de to behandlingsgruppene:
- Vedolizumab 300 mg
- Vedolizumab 600 mg
Alle deltakerne vil bli infundert intravenøst til samme tid hver dag gjennom hele studien. Vedolizumab IV vil bli administrert på dag 1, 15, 43, 71 og 99. Etter at omtrent 10 deltakere er registrert på hvert dosenivå og har data tilgjengelig fra Dag 28-evalueringen, sikkerhet, tolerabilitet, effekt og farmakokinetisk (PK), vil resultatene bli vurdert for hvert dosenivå, og passende dose for påfølgende deltakere i studie vil bli bestemt.
Denne multisenterforsøket vil bli gjennomført i flere land. Den totale tiden for å delta i denne studien er 32 uker. Deltakerne vil foreta flere besøk til klinikken etter siste dose studiemedisin for en oppfølgingsvurdering.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
17
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
-
Antwerpen, Belgia, 2060
- ZNA Stuivenberg
-
Brugge, Belgia, 8000
- AZ Sint-Jan Brugge
-
Leuven, Belgia, 3000
- UZ Leuven
-
-
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Forente stater, 02114
- Massachusetts General Hospital
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Forente stater, 63110
- Washington University
-
-
New York
-
Lake Success, New York, Forente stater, 11041
- Mount Sinai - PRIME
-
-
Ohio
-
Columbus, Ohio, Forente stater, 43210
- OSU - James Comprehensive Cancer Center
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Forente stater, 75204
- Baylor University Medical Center
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Forente stater, 98109
- Seattle Cancer Care Alliance
-
-
-
-
Loire Atlantique
-
Nantes cedex 1, Loire Atlantique, Frankrike, 44093
- CHU Nantes - Hôtel Dieu
-
-
Nord
-
Lille cedex, Nord, Frankrike, 59037
- Hopital Claude Huriez - CHU Lille
-
-
Paris
-
Paris cedex 12, Paris, Frankrike, 75571
- Hôpital Saint-Antoine
-
-
-
-
-
Oslo, Norge, 3072
- Oslo Universitetssykehus - Rikshospitalet
-
-
-
-
-
Lund, Sverige, 22185
- Skånes Universitetssjukhus, Lund
-
Uppsala, Sverige, 75185
- Akademiska Sjukhuset
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
14 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Alle
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Mottaker av 1 allogen hematopoetisk stamcelletransplantasjon (allo-HSCT), men ikke mer enn 1 allo-HSCT.
- Har primær steroid-refraktær graft-versus-host-sykdom (GvHD). Steroid-refraktær sykdom er definert som forverring eller ingen bedring etter 5 til 7 dagers behandling med metylprednisolon 2 milligram per kilogram (mg/kg) eller tilsvarende eller mangel på CR etter 14 dagers primærbehandling med metylprednisolon 2 mg/kg eller tilsvarende . Merk at deltakere som utvikler intestinal GvHD mens de mottar systemisk terapi for annen GvHD fortsatt er kvalifisert etter 5 til 7 dager, selv om intestinal GvHD ikke har vært tilstede i hele varigheten. Deltakere som kan ha fått en økning i steroiddosebehandlingen (eksempelvis økt metylprednisolon fra 1 mg/kg til 2 mg/kg) før påmelding vil være kvalifisert, forutsatt at deltakeren har oppfylt definisjonen av steroid refraktær ovenfor. Deltakere som utvikler toksisitet på kortikosteroider eller som på annen måte ikke er medisinsk i stand til å doseres til dette nivået, vil også være kvalifisert.
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0 til 3.
- Bevis for myeloid engraftment definert ved absolutt nøytrofiltall større enn eller lik (>=) 0,5*109/liter (L) på 3 påfølgende dager.
Ekskluderingskriterier:
- Tilstedeværelse av kronisk GvHD ved screening (inkludert akutt-kronisk overlappingssyndrom).
- Tilbakefall av underliggende ondartet sykdom etter allo-HSCT.
- Hyperakutt GvHD definert som utbrudd av GvHD innen de første 15 dagene etter hematopoetisk stamcelleinfusjon.
- Fikk andre systemiske midler enn kortikosteroider for behandling av akutt GvHD. GvHD-profylaksemidler (f.eks. kalsineurinhemmere) kan fortsettes.
- Forventet levealder <3 uker.
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Firemannsrom
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Vedolizumab 300 mg
Vedolizumab 300 mg, intravenøs (IV) infusjon, én gang på dag 1, 15, 43, 71 og 99.
|
Vedolizumab IV infusjon
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Vedolizumab 600 mg
Vedolizumab 600 mg, IV infusjon, én gang på dag 1, 15, 43, 71 og 99.
|
Vedolizumab IV infusjon
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Prosentandel av deltakere med samlet respons (delvis respons [PR]+Veldig god delvis respons [VGPR]+fullstendig respons [CR]) på dag 28
Tidsramme: Dag 28
|
CR er definert som oppløsningen av alle tegn og symptomer på akutt graft-versus-host-sykdom (GvHD).
VGPR er definert som oppløsning av tegn og symptomer på GvHD: 1) Hud: ingen utslett, eller gjenværende erytematøst utslett som involverer <25 % av kroppsoverflaten, uten bullae (unntatt gjenværende svakt erytem og hyperpigmentering).
2) Lever: total serumbilirubinkonsentrasjon <2 mg/dL eller <25 % av baseline ved registrering. 3) Tarm: a) deltaker tåler mat eller enteral fôring; b) hovedsakelig dannet avføring; c) ingen åpenbar gastrointestinal blødning eller magekramper; d) ikke mer enn sporadisk kvalme eller oppkast.
PR er definert som forbedring av 1 GvHD-stadium i 1 eller flere organer uten progresjon i noe organ.
|
Dag 28
|
|
Antall deltakere som opplevde alvorlige uønskede hendelser (SAE) gjennom dag 28
Tidsramme: Fra første dose til dag 28
|
En bivirkning (AE) er definert som enhver uheldig medisinsk hendelse i en klinisk undersøkelsesdeltaker som har administrert et medikament; det trenger ikke nødvendigvis ha en årsakssammenheng med denne behandlingen.
En SAE er definert som en uheldig medisinsk hendelse, betydelig fare, kontraindikasjon, bivirkning eller forholdsregler som ved enhver dose: resulterer i død, er livstruende, nødvendig sykehusinnleggelse eller forlengelse av eksisterende sykehusinnleggelse, resulterer i vedvarende eller betydelig funksjonshemming /uførhet, er en medfødt anomali/fødselsdefekt eller er medisinsk signifikant.
|
Fra første dose til dag 28
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Prosentandel av deltakere som døde i fravær av tilbakefall av primær malignitet etter Allo-HSCT ved måned 6
Tidsramme: Måned 6
|
Måned 6
|
|
|
Prosentandel av deltakere med akutt GvHD fullstendig respons (CR) på dag 28
Tidsramme: Dag 28
|
CR er definert som oppløsningen av alle tegn og symptomer på akutt GvHD.
|
Dag 28
|
|
Prosentandel av deltakere med intestinal generell respons på dag 28
Tidsramme: Dag 28
|
Symptomer på akutt intestinal GvHD ble målt ved å bruke den BMT CTN-modifiserte International Bone Marrow Transplant Registry Database (IBMTR)-indeksen.
Intestinal totalrespons er enten CR, VGPR eller PR kun for tarm.
CR er definert som oppløsningen av alle tegn og symptomer på GvHD.
VGPR er definert som oppløsning av de fleste tegn og symptomer på intestinal GvHD: a) deltakeren tåler mat eller enteral fôring; b) hovedsakelig dannet avføring; c) ingen åpenbar gastrointestinal blødning eller magekramper; d) ikke mer enn sporadisk kvalme eller oppkast.
PR er definert som forbedring av intestinal GvHD med minst 1 trinn.
|
Dag 28
|
|
Kaplan-Meier-estimat av prosentandelen deltakere som oppnår overlevelse ved måned 6 og 12
Tidsramme: Måned 6 og 12
|
Kaplan-Meier-estimatet rapporterer prosentandelen av deltakerne som overlever ved måned 6 og 12.
|
Måned 6 og 12
|
|
Prosentandel av deltakere i live uten GvHD eller primær malignitet tilbakefall ved måned 6 og 12
Tidsramme: Måned 6 og 12
|
Måned 6 og 12
|
|
|
Totaldose administrert steroider
Tidsramme: Fra første dose med studiemedisin opp til måned 6 og 12
|
Totalt antall steroider administrert i mg/kg/dag av metylprednisolon eller tilsvarende
|
Fra første dose med studiemedisin opp til måned 6 og 12
|
|
Antall deltakere som opplevde behandlingsopprinnelige bivirkninger (TEAE)
Tidsramme: Fra første dose studiemedisin til 18 uker etter siste dose (opptil uke 32)
|
En AE er definert som enhver uheldig medisinsk hendelse i en klinisk undersøkelsesdeltaker som har administrert et medikament; det trenger ikke nødvendigvis ha en årsakssammenheng med denne behandlingen.
En AE kan derfor være et hvilket som helst ugunstig og utilsiktet tegn (eksempel et klinisk signifikant unormalt laboratoriefunn), symptom eller sykdom som er tidsmessig assosiert med bruk av et legemiddel, enten det anses å være relatert til legemidlet eller ikke.
En TEAE er definert som en uønsket hendelse med en debut som oppstår etter å ha mottatt studiemedisin.
|
Fra første dose studiemedisin til 18 uker etter siste dose (opptil uke 32)
|
|
Antall deltakere som opplevde alvorlige uønskede hendelser (SAE) gjennom uke 32
Tidsramme: Fra første dose studiemedisin til 18 uker etter siste dose (opptil uke 32)
|
En AE er definert som enhver uheldig medisinsk hendelse i en klinisk undersøkelsesdeltaker som har administrert et medikament; det trenger ikke nødvendigvis ha en årsakssammenheng med denne behandlingen.
En SAE er definert som en uheldig medisinsk hendelse, betydelig fare, kontraindikasjon, bivirkning eller forholdsregler som ved enhver dose: resulterer i død, er livstruende, nødvendig sykehusinnleggelse eller forlengelse av eksisterende sykehusinnleggelse, resulterer i vedvarende eller betydelig funksjonshemming /uførhet, er en medfødt anomali/fødselsdefekt eller er medisinsk signifikant.
|
Fra første dose studiemedisin til 18 uker etter siste dose (opptil uke 32)
|
|
Antall deltakere med markert unormale laboratorieparameterverdier
Tidsramme: Fra baseline til siste dose av studiemedikamentet (dag 99)
|
Kliniske laboratorieparametre inkluderte tester for kjemi, hematologi og urinanalyse.
Markert unormale verdier under behandlingsperioden ble kategorisert som: alaninaminotransferase (ALT)>3,0
U/L*øvre grense for normal(ULN),albumin<25 g/L*nedre grense for normal(LLN),alkalisk fosfatase >3,0 U/L*ULN,aspartataminotransferase >3,0 U/L*ULN,bilirubin >2 umol/L*ULN,blod urea nitrogen(BUN) >10,7 mmol/L,kalsium <1,75 mmol/L, >2,88 mmol/L,klorid <75 mmol/L, >126 mmol/L,kreatinin >177umol/L, gamma-glutamyltransferase (GGT) >3 U/L*ULN, glukose <2,8 mmol/L, >19,4 mmol/L, fosfat <0,52 mmol/L, >2,10 mmol/L, kalium<3 mmol/L, >6 mmol /L,natrium <130 mmol/L, >150 mmol/L,basofile >3(10^9/L)*ULN,eosinofiler >2(10^9/L)*ULN,hematokrit (%) <0,8*LLN , >1,2*ULN,hemoglobin <0,8 g/L*LLN, >1,2 g/L*ULN,leukocytter <0,5 (10^9/L)*LLN, >1,5 (10^9/L)*ULN,lymfocytter < 0,5 (10^9/L)*LLN, >1,5(10^9/L)*ULN,monocytter >2 (10^9/L)*ULN,nøytrofiler <0,5(10^9/L)*LLN, > 1,5 (10^9/L)*ULN, blodplater <75(10^9/L), >600(10^9/L).
|
Fra baseline til siste dose av studiemedikamentet (dag 99)
|
|
Antall deltakere med markert unormale vitale tegn
Tidsramme: Fra baseline til siste dose av studiemedikamentet (dag 99)
|
Vitale tegn inkluderte hjertefrekvens, respirasjonsfrekvens, systolisk og diastolisk blodtrykk, temperatur og vekt.
Vitale tegnverdier utenfor området: systolisk blodtrykk (SBP) <85 mmHg og endring fra baseline (BL) <=-20 mmHg, >180 mmHg og endring fra baseline >=20 mmHg, diastolisk blodtrykk (DBP) <50 mmHg og endring fra baseline <=-15 mmHg, >110 mmHg og endring fra baseline >=15 mmHg, hjertefrekvens <50 slag per minutt (bpm),>120 slag per minutt, temperatur <35,6 grader C, >37,7 grader C og vektendring fra baseline <=-7 % og vektendring fra baseline >=7 % vurdert under behandlingsperioden ble ansett som markert unormale.
|
Fra baseline til siste dose av studiemedikamentet (dag 99)
|
|
Gjennomgang: Laveste serumkonsentrasjoner av Vedolizumab
Tidsramme: Dag 99 (forhåndsdose)
|
Dag 99 (forhåndsdose)
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Etterforskere
- Studieleder: Study Director, Millennium Pharmaceuticals, Inc.
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
28. april 2017
Primær fullføring (Faktiske)
9. mai 2018
Studiet fullført (Faktiske)
9. mai 2018
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
8. desember 2016
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
13. desember 2016
Først lagt ut (Anslag)
15. desember 2016
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
24. mai 2019
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
1. mai 2019
Sist bekreftet
1. mai 2019
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- Vedolizumab-2004
- 2016-002985-30 (EudraCT-nummer)
- U1111-1185-6832 (Annen identifikator: WHO)
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Ja
IPD-planbeskrivelse
Takeda gjør avidentifiserte datasett og tilhørende dokumenter tilgjengelig på pasientnivå etter at gjeldende markedsføringsgodkjenninger og kommersiell tilgjengelighet er mottatt, en mulighet for primærpublisering av forskningen er tillatt, og andre kriterier er oppfylt som angitt i Takedas Retningslinjer for datadeling (se www.TakedaClinicalTrials.com/Approach
for detaljer).
For å få tilgang må forskere sende inn et legitimt akademisk forskningsforslag for bedømmelse av et uavhengig granskningspanel, som vil vurdere forskningens vitenskapelige fortjeneste og rekvirentens kvalifikasjoner og interessekonflikt som kan resultere i potensiell skjevhet.
Når de er godkjent, får kvalifiserte forskere som signerer en datadelingsavtale tilgang til disse dataene i et sikkert forskningsmiljø.
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Ja
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .