Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Badanie mające na celu ustalenie dawki wedolizumabu w leczeniu opornej na steroidy ostrej choroby przeszczep przeciw gospodarzowi (GvHD) u uczestników, którzy przeszli allogeniczne przeszczepienie hematopoetycznych komórek macierzystych (Allo-HSCT)

1 maja 2019 zaktualizowane przez: Millennium Pharmaceuticals, Inc.

Otwarte badanie z ustaleniem dawki wedolizumabu dożylnego w leczeniu opornej na steroidy ostrej choroby przeszczep przeciwko gospodarzowi (GvHD) u pacjentów po allogenicznym przeszczepieniu hematopoetycznych komórek macierzystych (Allo-HSCT)

Celem tego badania jest ocena początkowej aktywności, tolerancji, bezpieczeństwa oraz określenie zalecanej dawki i schematu podawania wedolizumabu dożylnie (IV) w leczeniu opornej na steroidy ostrej jelitowej GvHD u ​​uczestników, którzy przeszli allo-HSCT.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Lek testowany w tym badaniu nazywa się wedolizumabem. To badanie będzie dotyczyć tolerancji i skuteczności wedolizumabu IV u uczestników z ostrą jelitową GvHD, którzy nie otrzymali żadnej terapii ogólnoustrojowej w leczeniu ostrej GvHD (dopuszczalna profilaktyka) innej niż kortykosteroidy.

W badaniu wzięło udział 17 uczestników. Uczestnicy zostaną losowo przydzieleni (przypadkowo, jak przy rzucie monetą) do jednej z dwóch grup terapeutycznych:

  • Wedolizumab 300 mg
  • Wedolizumab 600 mg

Wszyscy uczestnicy otrzymają infuzję dożylną o tej samej porze każdego dnia w trakcie badania. Wedolizumab IV będzie podawany w dniach 1, 15, 43, 71 i 99. Po włączeniu około 10 uczestników do każdego poziomu dawki i udostępnieniu danych z oceny dnia 28, bezpieczeństwa, tolerancji, skuteczności i farmakokinetyki (PK), wyniki zostaną ocenione dla każdego poziomu dawki i odpowiednia dawka dla kolejnych uczestników w zostanie ustalona nauka.

To wieloośrodkowe badanie zostanie przeprowadzone w wielu krajach. Całkowity czas na udział w tym badaniu wynosi 32 tygodnie. Uczestnicy będą wielokrotnie odwiedzać klinikę po ostatniej dawce badanego leku w celu dalszej oceny.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

17

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Belgia
      • Antwerpen, Belgia, 2060
        • ZNA Stuivenberg
      • Brugge, Belgia, 8000
        • AZ Sint-Jan Brugge
      • Leuven, Belgia, 3000
        • UZ Leuven
  • Francja
    • Loire Atlantique
      • Nantes cedex 1, Loire Atlantique, Francja, 44093
        • CHU Nantes - Hotel Dieu
    • Nord
      • Lille cedex, Nord, Francja, 59037
        • Hopital Claude Huriez - CHU Lille
    • Paris
      • Paris cedex 12, Paris, Francja, 75571
        • Hôpital Saint-Antoine
  • Norwegia
      • Oslo, Norwegia, 3072
        • Oslo Universitetssykehus - Rikshospitalet
  • Stany Zjednoczone
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Stany Zjednoczone, 02114
        • Massachusetts General Hospital
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Stany Zjednoczone, 63110
        • Washington University
    • New York
      • Lake Success, New York, Stany Zjednoczone, 11041
        • Mount Sinai - PRIME
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Stany Zjednoczone, 43210
        • OSU - James Comprehensive Cancer Center
    • Texas
      • Dallas, Texas, Stany Zjednoczone, 75204
        • Baylor University Medical Center
    • Washington
      • Seattle, Washington, Stany Zjednoczone, 98109
        • Seattle Cancer Care Alliance
  • Szwecja
      • Lund, Szwecja, 22185
        • Skånes universitetssjukhus, Lund
      • Uppsala, Szwecja, 75185
        • Akademiska Sjukhuset

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

14 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  1. Biorca 1 allogenicznego przeszczepu hematopoetycznych komórek macierzystych (allo-HSCT), ale nie więcej niż 1 allo-HSCT.
  2. Ma pierwotną oporną na steroidy chorobę przeszczep przeciw gospodarzowi (GvHD). Choroba oporna na steroidy jest definiowana jako pogorszenie lub brak poprawy w ciągu 5 do 7 dni leczenia metyloprednizolonem 2 miligramy na kilogram (mg/kg) lub ekwiwalentem lub brak CR po 14 dniach pierwotnego leczenia metyloprednizolonem 2 mg/kg lub ekwiwalentem . Należy pamiętać, że uczestnicy, u których rozwinęła się jelitowa GvHD podczas otrzymywania terapii ogólnoustrojowej z powodu innej GvHD, nadal kwalifikują się po 5 do 7 dniach, nawet jeśli jelitowa GvHD nie była obecna przez cały czas trwania. Uczestnicy, którzy mogli otrzymać zwiększoną dawkę steroidów (na przykład zwiększoną dawkę metyloprednizolonu z 1 mg/kg do 2 mg/kg) przed rejestracją, będą kwalifikować się, pod warunkiem, że spełniają powyższą definicję oporności na steroidy. Kwalifikują się również uczestnicy, u których rozwinęła się toksyczność kortykosteroidów lub którzy z innych względów medycznych nie są w stanie przyjąć takiej dawki.
  3. Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) od 0 do 3.
  4. Dowody na wszczepienie szpiku określone przez bezwzględną liczbę neutrofili większą lub równą (>=) 0,5*109/litr (l) przez 3 kolejne dni.

Kryteria wyłączenia:

  1. Obecność przewlekłej GvHD podczas badań przesiewowych (w tym zespół ostrego i przewlekłego nakładania się).
  2. Nawrót choroby nowotworowej po allo-HSCT.
  3. Nadostra GvHD zdefiniowana jako początek GvHD w ciągu pierwszych 15 dni po infuzji hematopoetycznych komórek macierzystych.
  4. Otrzymano środki ogólnoustrojowe inne niż kortykosteroidy do leczenia ostrej GvHD. Można kontynuować stosowanie środków zapobiegawczych GvHD (np. inhibitory kalcyneuryny).
  5. Oczekiwana długość życia <3 tygodnie.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Poczwórny

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Wedolizumab 300 mg
Wedolizumab 300 mg, infuzja dożylna (IV), raz w dniach 1, 15, 43, 71 i 99.
Lek: Wedolizumab
Infuzja wedolizumabu IV
Inne nazwy:
  • Entyvio
  • MLN0002
Eksperymentalny: Wedolizumab 600 mg
Wedolizumab 600 mg, infuzja dożylna, raz w dniach 1, 15, 43, 71 i 99.
Lek: Wedolizumab
Infuzja wedolizumabu IV
Inne nazwy:
  • Entyvio
  • MLN0002

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Odsetek uczestników z całkowitą odpowiedzią (odpowiedź częściowa [PR] + bardzo dobra odpowiedź częściowa [VGPR] + odpowiedź całkowita [CR]) w dniu 28
Ramy czasowe: Dzień 28
CR definiuje się jako ustąpienie wszystkich oznak i objawów ostrej choroby przeszczep przeciwko gospodarzowi (GvHD). VGPR definiuje się jako ustąpienie objawów przedmiotowych i podmiotowych GvHD: 1) Skóra: brak wysypki lub resztkowa wysypka rumieniowa obejmująca <25% powierzchni ciała, bez pęcherzy (z wyłączeniem resztkowego lekkiego rumienia i przebarwień). 2) Wątroba: całkowite stężenie bilirubiny w surowicy <2 mg/dl lub <25% wartości początkowej w chwili włączenia. 3) Jelita: a) uczestnik toleruje pokarm lub żywienie dojelitowe; b) przeważnie uformowane stolce; c) brak jawnych krwawień z przewodu pokarmowego lub skurczów brzucha; d) nie więcej niż sporadyczne nudności lub wymioty. PR definiuje się jako poprawę o 1 stadium GvHD w 1 lub więcej narządach bez progresji w żadnym narządzie.
Dzień 28
Liczba uczestników, u których wystąpiły poważne zdarzenia niepożądane (SAE) do dnia 28
Ramy czasowe: Od pierwszej dawki do dnia 28
Zdarzenie niepożądane (AE) definiuje się jako każde niepożądane zdarzenie medyczne u uczestnika badania klinicznego, któremu podano lek; niekoniecznie musi mieć związek przyczynowy z tym leczeniem. SAE definiuje się jako nieoczekiwane zdarzenie medyczne, znaczące zagrożenie, przeciwwskazanie, działanie niepożądane lub środek ostrożności, które przy dowolnej dawce: powoduje śmierć, zagraża życiu, wymaga hospitalizacji pacjenta w szpitalu lub przedłużenia istniejącej hospitalizacji, powoduje trwałą lub znaczną niepełnosprawność /niezdolność, jest wadą wrodzoną/wadą wrodzoną lub ma znaczenie medyczne.
Od pierwszej dawki do dnia 28

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Odsetek uczestników, którzy zmarli bez nawrotu pierwotnego nowotworu złośliwego po allo-HSCT w 6. miesiącu
Ramy czasowe: Miesiąc 6
Miesiąc 6
Odsetek uczestników z ostrą całkowitą odpowiedzią na GvHD (CR) w dniu 28
Ramy czasowe: Dzień 28
CR definiuje się jako ustąpienie wszystkich oznak i objawów ostrej GvHD.
Dzień 28
Odsetek uczestników z ogólną odpowiedzią jelitową w dniu 28
Ramy czasowe: Dzień 28
Objawy ostrej jelitowej GvHD mierzono za pomocą indeksu International Bone Marrow Transplant Registry Database (IBMTR), zmodyfikowanego przez BMT CTN. Ogólna odpowiedź jelitowa to CR, VGPR lub PR tylko dla jelita. CR definiuje się jako ustąpienie wszystkich oznak i objawów GvHD. VGPR definiuje się jako ustąpienie większości objawów przedmiotowych i podmiotowych jelitowej GvHD: a) uczestnik toleruje pokarm lub żywienie dojelitowe; b) przeważnie uformowane stolce; c) brak jawnych krwawień z przewodu pokarmowego lub skurczów brzucha; d) nie więcej niż sporadyczne nudności lub wymioty. PR definiuje się jako poprawę jelitowej GvHD o co najmniej 1 stopień.
Dzień 28
Oszacowanie Kaplana-Meiera dotyczące odsetka uczestników, którzy przeżyli w miesiącach 6 i 12
Ramy czasowe: Miesiące 6 i 12
Szacunek Kaplana-Meiera podaje odsetek uczestników, którzy przeżyli w miesiącach 6 i 12.
Miesiące 6 i 12
Odsetek uczestników żyjących bez GvHD lub nawrotu pierwotnego nowotworu złośliwego w miesiącach 6 i 12
Ramy czasowe: Miesiące 6 i 12
Miesiące 6 i 12
Całkowita dawka podanych sterydów
Ramy czasowe: Od pierwszej dawki badanego leku do miesiąca 6 i 12
Suma sterydów podawanych w mg/kg/dzień metyloprednizolonu lub ekwiwalentu
Od pierwszej dawki badanego leku do miesiąca 6 i 12
Liczba uczestników, u których wystąpiły nagłe zdarzenia niepożądane leczenia (TEAE)
Ramy czasowe: Od pierwszej dawki badanego leku do 18 tygodni po ostatniej dawce (do 32. tygodnia)
AE definiuje się jako każde niepożądane zdarzenie medyczne u uczestnika badania klinicznego, któremu podano lek; niekoniecznie musi mieć związek przyczynowy z tym leczeniem. AE może zatem być dowolnym niekorzystnym i niezamierzonym objawem (na przykład klinicznie istotnym nieprawidłowym wynikiem badań laboratoryjnych), objawem lub chorobą czasowo związaną ze stosowaniem leku, niezależnie od tego, czy jest uważana za związaną z lekiem, czy nie. TEAE definiuje się jako zdarzenie niepożądane, które rozpoczyna się po otrzymaniu badanego leku.
Od pierwszej dawki badanego leku do 18 tygodni po ostatniej dawce (do 32. tygodnia)
Liczba uczestników, u których wystąpiły poważne zdarzenia niepożądane (SAE) do tygodnia 32
Ramy czasowe: Od pierwszej dawki badanego leku do 18 tygodni po ostatniej dawce (do 32. tygodnia)
AE definiuje się jako każde niepożądane zdarzenie medyczne u uczestnika badania klinicznego, któremu podano lek; niekoniecznie musi mieć związek przyczynowy z tym leczeniem. SAE definiuje się jako nieoczekiwane zdarzenie medyczne, znaczące zagrożenie, przeciwwskazanie, działanie niepożądane lub środek ostrożności, które przy dowolnej dawce: powoduje śmierć, zagraża życiu, wymaga hospitalizacji pacjenta w szpitalu lub przedłużenia istniejącej hospitalizacji, powoduje trwałą lub znaczną niepełnosprawność /niezdolność, jest wadą wrodzoną/wadą wrodzoną lub ma znaczenie medyczne.
Od pierwszej dawki badanego leku do 18 tygodni po ostatniej dawce (do 32. tygodnia)
Liczba uczestników z wyraźnie nieprawidłowymi wartościami parametrów laboratoryjnych
Ramy czasowe: Od wartości początkowej do ostatniej dawki badanego leku (dzień 99)
Kliniczne parametry laboratoryjne obejmowały testy z zakresu chemii, hematologii i analizy moczu. Znacznie nieprawidłowe wartości w okresie leczenia zostały sklasyfikowane jako: aminotransferaza alaninowa (ALT) > 3,0 U/L*górna granica normy (GGN), albumina <25 g/L*dolna granica normy (DGN), fosfataza alkaliczna >3,0 U/L*ULN, aminotransferaza asparaginianowa >3,0 U/L*ULN, bilirubina >2 umol/L*ULN, azot mocznikowy we krwi (BUN) >10,7 mmol/L, wapń <1,75 mmol/L, >2,88 mmol/L, chlorki <75 mmol/L, >126 mmol/L, kreatynina >177umol/L, transferaza gamma-glutamylowa (GGT) >3 jedn./l*ULN, glukoza <2,8 mmol/l, >19,4 mmol/l, fosforany <0,52 mmol/l, >2,10 mmol/l, potas <3 mmol/l, >6 mmol /L, sód <130 mmol/L, >150 mmol/L, bazofile >3(10^9/L)*ULN, eozynofile >2(10^9/L)*ULN,hematokryt (%) <0,8*DGN , >1,2*GGN,hemoglobina <0,8 g/L*DGN, >1,2 g/L*ULN,leukocyty <0,5 (10^9/L)*DGN, >1,5 (10^9/L)*GGN,limfocyty < 0,5 (10^9/L)*DGN, >1,5(10^9/L)*GGN, monocyty >2 (10^9/L)*GGN, neutrofile <0,5(10^9/L)*DGN, > 1,5 (10^9/l)*ULN, płytki krwi <75(10^9/l), >600(10^9/l).
Od wartości początkowej do ostatniej dawki badanego leku (dzień 99)
Liczba uczestników z wyraźnie nieprawidłowymi parametrami życiowymi
Ramy czasowe: Od wartości początkowej do ostatniej dawki badanego leku (dzień 99)
Oznaki życiowe obejmowały częstość akcji serca, częstość oddechów, skurczowe i rozkurczowe ciśnienie krwi, temperaturę i masę ciała. Wartości parametrów życiowych poza zakresem: skurczowe ciśnienie krwi (SBP) <85 mmHg i zmiana od wartości wyjściowej (BL) <=-20 mmHg, >180 mmHg i zmiana od wartości wyjściowej >=20 mmHg, rozkurczowe ciśnienie krwi (DBP) <50 mmHg i zmiana od linii podstawowej <=-15 mmHg, >110 mmHg i zmiana od linii podstawowej >=15 mmHg, tętno <50 uderzeń na minutę (bpm),>120 uderzeń na minutę, temperatura <35,6 stopnia C, >37,7 stopnia C a zmiana masy ciała w stosunku do wartości początkowej <=-7% i zmiana masy ciała w stosunku do wartości wyjściowej >=7% oceniane w okresie leczenia uznano za wyraźnie nieprawidłowe.
Od wartości początkowej do ostatniej dawki badanego leku (dzień 99)
Ctrough: minimalne stężenia wedolizumabu w surowicy
Ramy czasowe: Dzień 99 (przed dawkowaniem)
Dzień 99 (przed dawkowaniem)

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Millennium Pharmaceuticals, Inc.

Śledczy

  • Dyrektor Studium: Study Director, Millennium Pharmaceuticals, Inc.

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

28 kwietnia 2017

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

9 maja 2018

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

9 maja 2018

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

8 grudnia 2016

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

13 grudnia 2016

Pierwszy wysłany (Oszacować)

15 grudnia 2016

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

24 maja 2019

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

1 maja 2019

Ostatnia weryfikacja

1 maja 2019

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • Vedolizumab-2004
  • 2016-002985-30 (Numer EudraCT)
  • U1111-1185-6832 (Inny identyfikator: WHO)

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

TAk

Opis planu IPD

Firma Takeda udostępnia zbiory danych na poziomie pacjentów, których dane umożliwiające identyfikację oraz powiązane dokumenty są dostępne po otrzymaniu odpowiednich zezwoleń na dopuszczenie do obrotu i dostępności komercyjnej, umożliwieniu pierwotnej publikacji wyników badań i spełnieniu innych kryteriów określonych w dokumencie Takeda Zasady udostępniania danych (patrz www.TakedaClinicalTrials.com/Approach dla szczegółów). Aby uzyskać dostęp, naukowcy muszą przedłożyć uzasadnioną propozycję badań akademickich do rozpatrzenia przez niezależny zespół recenzentów, który dokona przeglądu wartości naukowej badań oraz kwalifikacji wnioskodawcy i konfliktu interesów, który może skutkować potencjalną stronniczością. Po zatwierdzeniu wykwalifikowani naukowcy, którzy podpiszą umowę o udostępnianiu danych, otrzymują dostęp do tych danych w bezpiecznym środowisku badawczym.

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Wedolizumab

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Burkina Faso

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj