Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

En dosisfindende undersøgelse af Vedolizumab til behandling af steroid-refraktær akut intestinal graft-versus-host-sygdom (GvHD) hos deltagere, der har gennemgået allogen hæmatopoietisk stamcelletransplantation (Allo-HSCT)

1. maj 2019 opdateret af: Millennium Pharmaceuticals, Inc.

En åben-label, dosisfindende undersøgelse af Vedolizumab IV til behandling af steroid-refraktær akut intestinal graft-versus-host-sygdom (GvHD) hos patienter, der har gennemgået allogen hæmatopoietisk stamcelletransplantation (Allo-HSCT)

Formålet med denne undersøgelse er at vurdere den indledende aktivitet, tolerabilitet, sikkerhed og at identificere en anbefalet dosis og regime af vedolizumab intravenøst ​​(IV) administreret til behandling af steroid-refraktær akut intestinal GvHD hos deltagere, der har gennemgået allo-HSCT.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Lægemidlet, der testes i denne undersøgelse, kaldes vedolizumab. Denne undersøgelse vil se på tolerabiliteten og effektiviteten af ​​vedolizumab IV hos deltagere med akut intestinal GvHD, som ikke har modtaget nogen systemisk terapi til behandling af akut GvHD (acceptabel profylakse) bortset fra kortikosteroider.

Undersøgelsen omfattede 17 deltagere. Deltagerne vil blive tilfældigt tildelt (tilfældigt, som at vende en mønt) til en af ​​de to behandlingsgrupper:

  • Vedolizumab 300 mg
  • Vedolizumab 600 mg

Alle deltagere vil blive infunderet intravenøst ​​på samme tidspunkt hver dag under hele undersøgelsen. Vedolizumab IV vil blive administreret på dag 1, 15, 43, 71 og 99. Efter at cirka 10 deltagere er tilmeldt hvert dosisniveau og har data tilgængelige fra Dag 28-evalueringen, sikkerhed, tolerabilitet, effekt og farmakokinetik (PK), vil resultaterne blive vurderet for hvert dosisniveau og den passende dosis for efterfølgende deltagere i undersøgelse vil blive fastlagt.

Dette multicenterforsøg vil blive udført i flere lande. Den samlede tid til at deltage i denne undersøgelse er 32 uger. Deltagerne vil aflægge flere besøg på klinikken efter sidste dosis af undersøgelseslægemidlet for en opfølgende vurdering.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

17

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Belgien
      • Antwerpen, Belgien, 2060
        • ZNA Stuivenberg
      • Brugge, Belgien, 8000
        • AZ Sint-Jan Brugge
      • Leuven, Belgien, 3000
        • UZ Leuven
  • Forenede Stater
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02114
        • Massachusetts General Hospital
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Forenede Stater, 63110
        • Washington University
    • New York
      • Lake Success, New York, Forenede Stater, 11041
        • Mount Sinai - PRIME
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Forenede Stater, 43210
        • OSU - James Comprehensive Cancer Center
    • Texas
      • Dallas, Texas, Forenede Stater, 75204
        • Baylor University Medical Center
    • Washington
      • Seattle, Washington, Forenede Stater, 98109
        • Seattle Cancer Care Alliance
  • Frankrig
    • Loire Atlantique
      • Nantes cedex 1, Loire Atlantique, Frankrig, 44093
        • CHU Nantes - Hotel Dieu
    • Nord
      • Lille cedex, Nord, Frankrig, 59037
        • Hopital Claude Huriez - CHU Lille
    • Paris
      • Paris cedex 12, Paris, Frankrig, 75571
        • Hopital Saint-Antoine
  • Norge
      • Oslo, Norge, 3072
        • Oslo Universitetssykehus - Rikshospitalet
  • Sverige
      • Lund, Sverige, 22185
        • Skånes universitetssjukhus, Lund
      • Uppsala, Sverige, 75185
        • Akademiska Sjukhuset

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

14 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Modtager af 1 allogen hæmatopoietisk stamcelletransplantation (allo-HSCT), men ikke mere end 1 allo-HSCT.
  2. Har primær steroid-refraktær graft-versus-host-sygdom (GvHD). Steroid-refraktær sygdom er defineret som forværring eller ingen forbedring i 5 til 7 dages behandling med methylprednisolon 2 mg/kg (mg/kg) eller tilsvarende eller manglende CR efter 14 dages primær behandling med methylprednisolon 2 mg/kg eller tilsvarende . Bemærk, at deltagere, der udvikler intestinal GvHD, mens de modtager systemisk terapi for anden GvHD, stadig er kvalificerede efter 5 til 7 dage, selvom intestinal GvHD ikke har været til stede i hele varigheden. Deltagere, der kan have modtaget en stigning i deres steroiddosisbehandling (eksempelvis øget methylprednisolon fra 1 mg/kg til 2 mg/kg) før tilmelding vil være berettigede, forudsat at deltageren har opfyldt definitionen af ​​steroid refraktær ovenfor. Deltagere, der udvikler toksicitet på kortikosteroider, eller som på anden måde ikke er medicinsk ude af stand til at blive doseret til dette niveau, vil også være berettigede.
  3. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0 til 3.
  4. Beviser for myeloid engraftment defineret ved absolut neutrofiltal større end eller lig med (>=) 0,5*109/liter (L) på 3 på hinanden følgende dage.

Ekskluderingskriterier:

  1. Tilstedeværelse af kronisk GvHD ved screening (inklusive akut-kronisk overlapningssyndrom).
  2. Tilbagefald af underliggende malign sygdom efter allo-HSCT.
  3. Hyperakut GvHD defineret som indtræden af ​​GvHD inden for de første 15 dage efter hæmatopoietisk stamcelleinfusion.
  4. Modtaget andre systemiske midler end kortikosteroider til behandling af akut GvHD. GvHD-profylaksemidler (f.eks. calcineurinhæmmere) kan fortsættes.
  5. Forventet levetid på <3 uger.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Firedobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Vedolizumab 300 mg
Vedolizumab 300 mg, intravenøs (IV) infusion, én gang på dag 1, 15, 43, 71 og 99.
Medicin: Vedolizumab
Vedolizumab IV infusion
Andre navne:
  • Entyvio
  • MLN0002
Eksperimentel: Vedolizumab 600 mg
Vedolizumab 600 mg, IV infusion, én gang på dag 1, 15, 43, 71 og 99.
Medicin: Vedolizumab
Vedolizumab IV infusion
Andre navne:
  • Entyvio
  • MLN0002

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Procentdel af deltagere med samlet respons (delvis respons [PR]+Meget god delvis respons [VGPR]+komplet respons [CR]) på dag 28
Tidsramme: Dag 28
CR er defineret som opløsningen af ​​alle tegn og symptomer på akut graft-versus-host-sygdom (GvHD). VGPR er defineret som opløsning af tegn og symptomer på GvHD: 1) Hud: intet udslæt eller resterende erytematøst udslæt, der involverer <25 % af kropsoverfladen, uden bullae (eksklusive resterende svagt erytem og hyperpigmentering). 2) Lever: total serumbilirubinkoncentration <2 mg/dL eller <25 % af baseline ved optagelse. 3) Tarm: a) deltager tolererer mad eller enteral fodring; b) overvejende dannet afføring; c) ingen åbenlys gastrointestinal blødning eller mavekramper; d) ikke mere end lejlighedsvis kvalme eller opkastning. PR er defineret som forbedring af 1 GvHD-stadium i 1 eller flere organer uden progression i noget organ.
Dag 28
Antal deltagere, der oplevede alvorlige bivirkninger (SAE) til og med dag 28
Tidsramme: Fra første dosis op til dag 28
En uønsket hændelse (AE) defineres som enhver uønsket medicinsk hændelse i en klinisk afprøvningsdeltager, der har administreret et lægemiddel; det behøver ikke nødvendigvis at have en årsagssammenhæng med denne behandling. En SAE er defineret som en uønsket medicinsk hændelse, væsentlig fare, kontraindikation, bivirkning eller forholdsregel, der ved enhver dosis: resulterer i døden, er livstruende, påkrævet hospitalsindlæggelse eller forlængelse af eksisterende hospitalsindlæggelse, resulterer i vedvarende eller betydelig invaliditet /inhabilitet, er en medfødt anomali/fødselsdefekt eller er medicinsk signifikant.
Fra første dosis op til dag 28

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Procentdel af deltagere, der døde i fravær af tilbagefald af primær malignitet efter Allo-HSCT ved 6. måned
Tidsramme: Måned 6
Måned 6
Procentdel af deltagere med Acute GvHD Complete Response (CR) på dag 28
Tidsramme: Dag 28
CR er defineret som opløsningen af ​​alle tegn og symptomer på akut GvHD.
Dag 28
Procentdel af deltagere med intestinal overordnet respons på dag 28
Tidsramme: Dag 28
Symptomer på akut intestinal GvHD blev målt ved hjælp af det BMT CTN-modificerede International Bone Marrow Transplant Registry Database (IBMTR) indeks. Intestinal overordnet respons er enten CR, VGPR eller PR kun for tarm. CR er defineret som opløsningen af ​​alle tegn og symptomer på GvHD. VGPR er defineret som løsning af størstedelen af ​​tegn og symptomer på intestinal GvHD: a) deltageren tolererer mad eller enteral ernæring; b) overvejende dannet afføring; c) ingen åbenlys gastrointestinal blødning eller mavekramper; d) ikke mere end lejlighedsvis kvalme eller opkastning. PR er defineret som forbedring af tarm-GvHD med mindst 1 trin.
Dag 28
Kaplan-Meier-estimat af procentdel af deltagere, der opnår overlevelse ved måned 6 og 12
Tidsramme: Måned 6 og 12
Kaplan-Meier-estimatet rapporterer procentdelen af ​​deltagere, der overlever ved måned 6 og 12.
Måned 6 og 12
Procentdel af deltagere, der lever uden GvHD eller primært malignt tilbagefald ved 6 og 12 måneder
Tidsramme: Måned 6 og 12
Måned 6 og 12
Samlet dosis af administrerede steroider
Tidsramme: Fra første dosis af undersøgelseslægemidlet op til måned 6 og 12
Total steroider administreret i mg/kg/dag af methylprednisolon eller tilsvarende
Fra første dosis af undersøgelseslægemidlet op til måned 6 og 12
Antal deltagere, der har oplevet behandlings-emergent adverse hændelser (TEAE'er)
Tidsramme: Fra første dosis af undersøgelseslægemidlet til 18 uger efter sidste dosis (op til uge 32)
En AE defineres som enhver uønsket medicinsk hændelse i en klinisk afprøvningsdeltager administreret et lægemiddel; det behøver ikke nødvendigvis at have en årsagssammenhæng med denne behandling. En AE kan derfor være ethvert ugunstigt og utilsigtet tegn (eksempel et klinisk signifikant abnormt laboratoriefund), symptom eller sygdom, der er tidsmæssigt forbundet med brugen af ​​et lægemiddel, uanset om det anses for at være relateret til lægemidlet eller ej. En TEAE er defineret som en uønsket hændelse med en indtræden, der opstår efter modtagelse af undersøgelseslægemidlet.
Fra første dosis af undersøgelseslægemidlet til 18 uger efter sidste dosis (op til uge 32)
Antal deltagere, der oplevede alvorlige bivirkninger (SAE) til og med uge 32
Tidsramme: Fra første dosis af undersøgelseslægemidlet til 18 uger efter sidste dosis (op til uge 32)
En AE defineres som enhver uønsket medicinsk hændelse i en klinisk afprøvningsdeltager administreret et lægemiddel; det behøver ikke nødvendigvis at have en årsagssammenhæng med denne behandling. En SAE er defineret som en uønsket medicinsk hændelse, væsentlig fare, kontraindikation, bivirkning eller forholdsregel, der ved enhver dosis: resulterer i døden, er livstruende, påkrævet hospitalsindlæggelse eller forlængelse af eksisterende hospitalsindlæggelse, resulterer i vedvarende eller betydelig invaliditet /inhabilitet, er en medfødt anomali/fødselsdefekt eller er medicinsk signifikant.
Fra første dosis af undersøgelseslægemidlet til 18 uger efter sidste dosis (op til uge 32)
Antal deltagere med markant unormale laboratorieparametre
Tidsramme: Fra baseline op til sidste dosis af undersøgelseslægemidlet (dag 99)
Kliniske laboratorieparametre omfattede tests for kemi, hæmatologi og urinanalyse. Markant unormale værdier under behandlingsperioden blev kategoriseret som: alaninaminotransferase (ALT)>3,0 U/L*øvre grænse for normal(ULN),albumin<25 g/L*nedre grænse for normal(LLN),alkalisk fosfatase >3,0 U/L*ULN,aspartataminotransferase >3,0 U/L*ULN,bilirubin >2 umol/L*ULN,blod urea nitrogen(BUN) >10,7 mmol/L,calcium <1,75 mmol/L, >2,88 mmol/L,chlorid <75 mmol/L, >126 mmol/L,kreatinin >177umol/L, gamma-glutamyltransferase (GGT) >3 U/L*ULN, glucose <2,8 mmol/L, >19,4 mmol/L, fosfat <0,52 mmol/L, >2,10 mmol/L, kalium<3 mmol/L, >6 mmol /L,natrium <130 mmol/L, >150 mmol/L, basofiler >3(10^9/L)*ULN,eosinofiler >2(10^9/L)*ULN,hæmatokrit (%) <0,8*LLN , >1,2*ULN,hæmoglobin <0,8 g/L*LLN, >1,2 g/L*ULN,leukocytter <0,5 (10^9/L)*LLN, >1,5 (10^9/L)*ULN,lymfocytter < 0,5 (10^9/L)*LLN, >1,5(10^9/L)*ULN,monocytter >2 (10^9/L)*ULN,neutrofiler <0,5(10^9/L)*LLN, > 1,5 (10^9/L)*ULN, blodplader <75(10^9/L), >600(10^9/L).
Fra baseline op til sidste dosis af undersøgelseslægemidlet (dag 99)
Antal deltagere med markant unormale vitale tegn
Tidsramme: Fra baseline op til sidste dosis af undersøgelseslægemidlet (dag 99)
Vitale tegn omfattede hjertefrekvens, respirationsfrekvens, systolisk og diastolisk blodtryk, temperatur og vægt. Vitale tegnværdier uden for området: systolisk blodtryk (SBP) <85 mmHg og ændring fra baseline (BL) <=-20 mmHg, >180 mmHg og ændring fra baseline >=20 mmHg, diastolisk blodtryk (DBP) <50 mmHg og ændring fra baseline <=-15 mmHg, >110 mmHg og ændring fra baseline >=15 mmHg, puls <50 slag i minuttet (bpm),>120 slag pr. minut, temperatur <35,6 grader C, >37,7 grader C og vægtændring fra baseline <=-7 % og vægtændring fra baseline >=7 % vurderet under behandlingsperioden blev betragtet som markant unormale.
Fra baseline op til sidste dosis af undersøgelseslægemidlet (dag 99)
Ctrough: Laveste serumkoncentrationer af Vedolizumab
Tidsramme: Dag 99 (før-dosis)
Dag 99 (før-dosis)

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Millennium Pharmaceuticals, Inc.

Efterforskere

  • Studieleder: Study Director, Millennium Pharmaceuticals, Inc.

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

28. april 2017

Primær færdiggørelse (Faktiske)

9. maj 2018

Studieafslutning (Faktiske)

9. maj 2018

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

8. december 2016

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

13. december 2016

Først opslået (Skøn)

15. december 2016

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

24. maj 2019

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

1. maj 2019

Sidst verificeret

1. maj 2019

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • Vedolizumab-2004
  • 2016-002985-30 (EudraCT nummer)
  • U1111-1185-6832 (Anden identifikator: WHO)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

Ja

IPD-planbeskrivelse

Takeda stiller de-identificerede datasæt og tilhørende dokumenter til rådighed på patientniveau, efter at gældende markedsføringsgodkendelser og kommerciel tilgængelighed er modtaget, en mulighed for den primære offentliggørelse af forskningen er blevet tilladt, og andre kriterier er blevet opfyldt som angivet i Takedas Datadelingspolitik (se www.TakedaClinicalTrials.com/Approach for detaljer). For at få adgang skal forskere indsende et legitimt akademisk forskningsforslag til bedømmelse af et uafhængigt bedømmelsespanel, som vil gennemgå forskningens videnskabelige værdi og rekvirentens kvalifikationer og interessekonflikt, der kan resultere i potentiel bias. Når de er godkendt, får kvalificerede forskere, der underskriver en datadelingsaftale, adgang til disse data i et sikkert forskningsmiljø.

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Vedolizumab

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Qatar

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner