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Uno studio di determinazione della dose di Vedolizumab per il trattamento della malattia del trapianto contro l'ospite intestinale acuta refrattaria agli steroidi (GvHD) nei partecipanti sottoposti a trapianto allogenico di cellule staminali ematopoietiche (Allo-HSCT)

1 maggio 2019 aggiornato da: Millennium Pharmaceuticals, Inc.

Uno studio in aperto per la determinazione della dose di Vedolizumab IV per il trattamento della malattia del trapianto contro l'ospite intestinale (GvHD) refrattaria agli steroidi in pazienti sottoposti a trapianto allogenico di cellule staminali ematopoietiche (Allo-HSCT)

Lo scopo di questo studio è valutare l'attività iniziale, la tollerabilità, la sicurezza e identificare una dose e un regime raccomandati di vedolizumab per via endovenosa (IV) somministrato per il trattamento della GvHD intestinale acuta refrattaria agli steroidi nei partecipanti sottoposti a allo-HSCT.

Panoramica dello studio

Stato

Terminato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Il farmaco in fase di test in questo studio si chiama vedolizumab. Questo studio esaminerà la tollerabilità e l'efficacia di vedolizumab IV nei partecipanti con GvHD intestinale acuta che non hanno ricevuto alcuna terapia sistemica per il trattamento della GvHD acuta (profilassi accettabile) diversa dai corticosteroidi.

Lo studio ha arruolato 17 partecipanti. I partecipanti verranno assegnati in modo casuale (per caso, come lanciare una moneta) a uno dei due gruppi di trattamento:

  • Vedolizumab 300 mg
  • Vedolizumab 600 mg

Tutti i partecipanti verranno infusi per via endovenosa alla stessa ora ogni giorno durante lo studio. Vedolizumab IV sarà somministrato nei giorni 1, 15, 43, 71 e 99. Dopo che circa 10 partecipanti sono stati arruolati per ogni livello di dose e avranno a disposizione i dati dalla valutazione del giorno 28, sicurezza, tollerabilità, efficacia e farmacocinetica (PK), i risultati saranno valutati per ogni livello di dose e la dose appropriata per i successivi partecipanti al studio sarà determinato.

Questo studio multicentrico sarà condotto in più paesi. Il tempo complessivo per partecipare a questo studio è di 32 settimane. I partecipanti effettueranno più visite alla clinica dopo l'ultima dose del farmaco in studio per una valutazione di follow-up.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

17

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Belgio
      • Antwerpen, Belgio, 2060
        • ZNA Stuivenberg
      • Brugge, Belgio, 8000
        • AZ Sint-Jan Brugge
      • Leuven, Belgio, 3000
        • UZ Leuven
  • Francia
    • Loire Atlantique
      • Nantes cedex 1, Loire Atlantique, Francia, 44093
        • CHU Nantes - Hotel Dieu
    • Nord
      • Lille cedex, Nord, Francia, 59037
        • Hopital Claude Huriez - CHU Lille
    • Paris
      • Paris cedex 12, Paris, Francia, 75571
        • Hopital Saint-Antoine
  • Norvegia
      • Oslo, Norvegia, 3072
        • Oslo Universitetssykehus - Rikshospitalet
  • Stati Uniti
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Stati Uniti, 02114
        • Massachusetts General Hospital
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Stati Uniti, 63110
        • Washington University
    • New York
      • Lake Success, New York, Stati Uniti, 11041
        • Mount Sinai - PRIME
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Stati Uniti, 43210
        • OSU - James Comprehensive Cancer Center
    • Texas
      • Dallas, Texas, Stati Uniti, 75204
        • Baylor University Medical Center
    • Washington
      • Seattle, Washington, Stati Uniti, 98109
        • Seattle Cancer Care Alliance
  • Svezia
      • Lund, Svezia, 22185
        • Skånes universitetssjukhus, Lund
      • Uppsala, Svezia, 75185
        • Akademiska Sjukhuset

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

14 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  1. Destinatario di 1 trapianto allogenico di cellule staminali ematopoietiche (allo-HSCT) ma non più di 1 allo-HSCT.
  2. Ha una malattia del trapianto contro l'ospite primaria refrattaria agli steroidi (GvHD). La malattia refrattaria agli steroidi è definita come peggioramento o nessun miglioramento in 5-7 giorni di trattamento con metilprednisolone 2 milligrammi per chilogrammo (mg/kg) o equivalente o mancanza di una risposta completa dopo 14 giorni di trattamento primario con metilprednisolone 2 mg/kg o equivalente . Si noti che i partecipanti che sviluppano GvHD intestinale durante la terapia sistemica per altri GvHD sono ancora idonei dopo 5-7 giorni, anche se la GvHD intestinale non è stata presente per l'intera durata. I partecipanti che potrebbero aver ricevuto un aumento del trattamento con la dose di steroidi (ad esempio, aumento del metilprednisolone da 1 mg/kg a 2 mg/kg) prima dell'arruolamento saranno idonei, a condizione che il partecipante abbia soddisfatto la definizione di refrattario agli steroidi di cui sopra. Saranno ammissibili anche i partecipanti che sviluppano tossicità sui corticosteroidi o che non sono altrimenti in grado dal punto di vista medico di essere dosati a questo livello.
  3. Performance status ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) da 0 a 3.
  4. Evidenza di attecchimento mieloide definita dalla conta assoluta dei neutrofili maggiore o uguale a (>=) 0,5*109/litro (L) in 3 giorni consecutivi.

Criteri di esclusione:

  1. Presenza di GvHD cronica allo screening (inclusa la sindrome da sovrapposizione acuta-cronica).
  2. Recidiva della malattia maligna sottostante dopo allo-HSCT.
  3. GvHD iperacuta definita come insorgenza di GvHD entro i primi 15 giorni dopo l'infusione di cellule staminali ematopoietiche.
  4. Ricevuti agenti sistemici diversi dai corticosteroidi per il trattamento della GvHD acuta. Gli agenti per la profilassi della GvHD (ad esempio, gli inibitori della calcineurina) possono essere continuati.
  5. Aspettativa di vita di <3 settimane.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Quadruplicare

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Vedolizumab 300 mg
Vedolizumab 300 mg, infusione endovenosa (IV), una volta nei giorni 1, 15, 43, 71 e 99.
Droga: Vedolizumab
Infusione Vedolizumab EV
Altri nomi:
  • Entyvio
  • MLN0002
Sperimentale: Vedolizumab 600 mg
Vedolizumab 600 mg, infusione endovenosa, una volta nei giorni 1, 15, 43, 71 e 99.
Droga: Vedolizumab
Infusione Vedolizumab EV
Altri nomi:
  • Entyvio
  • MLN0002

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Percentuale di partecipanti con risposta globale (risposta parziale [PR] + risposta parziale molto buona [VGPR] + risposta completa [CR]) al giorno 28
Lasso di tempo: Giorno 28
La CR è definita come la risoluzione di tutti i segni e sintomi della malattia acuta del trapianto contro l'ospite (GvHD). La VGPR è definita come la risoluzione dei segni e dei sintomi della GvHD: 1) Pelle: nessun rash o rash eritematoso residuo che coinvolge <25% della superficie corporea, senza bolle (esclusi eritema debole residuo e iperpigmentazione). 2) Fegato: concentrazione di bilirubina sierica totale <2 mg/dL o <25% del basale all'arruolamento. 3) Intestino: a) il partecipante tollera il cibo o l'alimentazione enterale; b) feci prevalentemente formate; c) nessun sanguinamento gastrointestinale evidente o crampi addominali; d) non più di nausea o vomito occasionali. La PR è definita come miglioramento di 1 stadio GvHD in 1 o più organi senza progressione in nessun organo.
Giorno 28
Numero di partecipanti che hanno sperimentato eventi avversi gravi (SAE) fino al giorno 28
Lasso di tempo: Dalla prima dose fino al giorno 28
Un evento avverso (AE) è definito come qualsiasi evento medico spiacevole in un partecipante a un'indagine clinica a cui è stato somministrato un farmaco; non deve necessariamente avere una relazione causale con questo trattamento. Un SAE è definito come un evento medico sfavorevole, un rischio significativo, una controindicazione, un effetto collaterale o una precauzione che, a qualsiasi dose: provochi la morte, sia pericoloso per la vita, richieda il ricovero ospedaliero o il prolungamento del ricovero esistente, provochi una disabilità persistente o significativa /incapacità, è un'anomalia congenita/difetto alla nascita o è clinicamente significativo.
Dalla prima dose fino al giorno 28

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Percentuale di partecipanti che sono deceduti in assenza di recidiva di tumore primitivo dopo Allo-HSCT al mese 6
Lasso di tempo: Mese 6
Mese 6
Percentuale di partecipanti con risposta completa (CR) acuta GvHD al giorno 28
Lasso di tempo: Giorno 28
La CR è definita come la risoluzione di tutti i segni e sintomi della GvHD acuta.
Giorno 28
Percentuale di partecipanti con risposta generale intestinale al giorno 28
Lasso di tempo: Giorno 28
I sintomi della GvHD intestinale acuta sono stati misurati utilizzando l'indice IBMTR (International Bone Marrow Transplant Registry Database) modificato da BMT CTN. La risposta globale intestinale è CR, VGPR o PR solo per l'intestino. La CR è definita come la risoluzione di tutti i segni e sintomi della GvHD. La VGPR è definita come risoluzione della maggior parte dei segni e sintomi della GvHD intestinale: a) il partecipante tollera il cibo o l'alimentazione enterale; b) feci prevalentemente formate; c) nessun sanguinamento gastrointestinale evidente o crampi addominali; d) non più di nausea o vomito occasionali. PR è definito come miglioramento della GvHD intestinale di almeno 1 stadio.
Giorno 28
Stima Kaplan-Meier della percentuale di partecipanti che hanno raggiunto la sopravvivenza a 6 e 12 mesi
Lasso di tempo: Mesi 6 e 12
La stima di Kaplan-Meier riporta la percentuale di partecipanti sopravvissuti ai mesi 6 e 12.
Mesi 6 e 12
Percentuale di partecipanti vivi senza GvHD o recidiva di tumore primitivo ai mesi 6 e 12
Lasso di tempo: Mesi 6 e 12
Mesi 6 e 12
Dose totale di steroidi somministrati
Lasso di tempo: Dalla prima dose del farmaco oggetto dello studio fino ai mesi 6 e 12
Steroidi totali somministrati in mg/kg/giorno di metilprednisolone o equivalente
Dalla prima dose del farmaco oggetto dello studio fino ai mesi 6 e 12
Numero di partecipanti che hanno subito il trattamento di eventi avversi emergenti (TEAE)
Lasso di tempo: Dalla prima dose del farmaco in studio a 18 settimane dopo l'ultima dose (fino alla settimana 32)
Un evento avverso è definito come qualsiasi evento medico spiacevole in un partecipante a un'indagine clinica a cui è stato somministrato un farmaco; non deve necessariamente avere una relazione causale con questo trattamento. Un evento avverso può quindi essere qualsiasi segno sfavorevole e non intenzionale (ad esempio, un risultato di laboratorio anormale clinicamente significativo), sintomo o malattia temporalmente associata all'uso di un farmaco, indipendentemente dal fatto che sia considerato correlato al farmaco. Un TEAE è definito come un evento avverso con un esordio che si verifica dopo aver ricevuto il farmaco oggetto dello studio.
Dalla prima dose del farmaco in studio a 18 settimane dopo l'ultima dose (fino alla settimana 32)
Numero di partecipanti che hanno sperimentato eventi avversi gravi (SAE) fino alla settimana 32
Lasso di tempo: Dalla prima dose del farmaco in studio a 18 settimane dopo l'ultima dose (fino alla settimana 32)
Un evento avverso è definito come qualsiasi evento medico spiacevole in un partecipante a un'indagine clinica a cui è stato somministrato un farmaco; non deve necessariamente avere una relazione causale con questo trattamento. Un SAE è definito come un evento medico sfavorevole, un rischio significativo, una controindicazione, un effetto collaterale o una precauzione che, a qualsiasi dose: provochi la morte, sia pericoloso per la vita, richieda il ricovero ospedaliero o il prolungamento del ricovero esistente, provochi una disabilità persistente o significativa /incapacità, è un'anomalia congenita/difetto alla nascita o è clinicamente significativo.
Dalla prima dose del farmaco in studio a 18 settimane dopo l'ultima dose (fino alla settimana 32)
Numero di partecipanti con valori dei parametri di laboratorio marcatamente anomali
Lasso di tempo: Dal basale fino all'ultima dose del farmaco oggetto dello studio (giorno 99)
I parametri del laboratorio clinico includevano test di chimica, ematologia e analisi delle urine. I valori marcatamente anomali durante il periodo di trattamento sono stati classificati come: alanina aminotransferasi (ALT) > 3,0 U/L*limite superiore della norma (ULN),albumina <25 g/L*limite inferiore della norma (LLN),fosfatasi alcalina >3,0 U/L*ULN,aspartato aminotransferasi >3,0 U/L*ULN,bilirubina >2 umol/L*ULN, azoto ureico nel sangue (BUN) >10,7 mmol/L, calcio <1,75 mmol/L, >2,88 mmol/L, cloruro <75 mmol/L, >126 mmol/L, creatinina >177umol/L, gamma glutamil transferasi (GGT) >3 U/L*ULN, glucosio <2,8 mmol/L, >19,4 mmol/L, fosfato <0,52 mmol/L, >2,10 mmol/L, potassio <3 mmol/L, >6 mmol /L,sodio <130 mmol/L, >150 mmol/L,basofili >3(10^9/L)*ULN,eosinofili >2(10^9/L)*ULN,ematocrito (%) <0,8*LLN , >1,2*ULN,emoglobina <0,8 g/L*LLN, >1,2 g/L*ULN,leucociti <0,5 (10^9/L)*LLN, >1,5 (10^9/L)*ULN,linfociti < 0,5 (10^9/L)*LLN, >1,5(10^9/L)*ULN,monociti >2 (10^9/L)*ULN,neutrofili <0,5(10^9/L)*LLN, > 1,5 (10^9/L)*ULN, piastrine <75(10^9/L), >600(10^9/L).
Dal basale fino all'ultima dose del farmaco oggetto dello studio (giorno 99)
Numero di partecipanti con segni vitali marcatamente anormali
Lasso di tempo: Dal basale fino all'ultima dose del farmaco oggetto dello studio (giorno 99)
I segni vitali includevano frequenza cardiaca, frequenza respiratoria, pressione arteriosa sistolica e diastolica, temperatura e peso. I valori dei segni vitali al di fuori dell'intervallo: pressione arteriosa sistolica (SBP) <85 mmHg e variazione rispetto al basale (BL) <=-20 mmHg, >180 mmHg e variazione rispetto al basale >=20 mmHg, pressione arteriosa diastolica (DBP) <50 mmHg e variazione rispetto al basale <=-15 mmHg, >110 mmHg e variazione rispetto al basale >=15 mmHg, frequenza cardiaca <50 battiti al minuto (bpm),>120 battiti al minuto, temperatura <35,6 gradi C, >37,7 gradi C e la variazione di peso rispetto al basale <=-7% e la variazione di peso rispetto al basale>=7% valutata durante il periodo di trattamento sono state considerate marcatamente anormali.
Dal basale fino all'ultima dose del farmaco oggetto dello studio (giorno 99)
Ctrough: Concentrazioni sieriche minime di Vedolizumab
Lasso di tempo: Giorno 99 (pre-dose)
Giorno 99 (pre-dose)

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Millennium Pharmaceuticals, Inc.

Investigatori

  • Direttore dello studio: Study Director, Millennium Pharmaceuticals, Inc.

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

28 aprile 2017

Completamento primario (Effettivo)

9 maggio 2018

Completamento dello studio (Effettivo)

9 maggio 2018

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

8 dicembre 2016

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

13 dicembre 2016

Primo Inserito (Stima)

15 dicembre 2016

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

24 maggio 2019

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

1 maggio 2019

Ultimo verificato

1 maggio 2019

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • Vedolizumab-2004
  • 2016-002985-30 (Numero EudraCT)
  • U1111-1185-6832 (Altro identificatore: WHO)

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

Sì

Descrizione del piano IPD

Takeda rende disponibili set di dati anonimi a livello di paziente e documenti associati dopo che sono state ricevute le approvazioni di marketing applicabili e la disponibilità commerciale, è stata concessa un'opportunità per la pubblicazione primaria della ricerca e sono stati soddisfatti altri criteri come stabilito nel documento di Takeda Politica sulla condivisione dei dati (vedere www.TakedaClinicalTrials.com/Approach per dettagli). Per ottenere l'accesso, i ricercatori devono presentare una proposta di ricerca accademica legittima per l'aggiudicazione da parte di un comitato di revisione indipendente, che esaminerà il merito scientifico della ricerca e le qualifiche del richiedente e il conflitto di interessi che può comportare potenziali pregiudizi. Una volta approvati, i ricercatori qualificati che firmano un accordo di condivisione dei dati possono accedere a questi dati in un ambiente di ricerca sicuro.

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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