孕妇吸入催产素 (IH) 与肌内注射 (IM) 催产素以及健康非妊娠女性静脉注射 (IV) 催产素的比较

纳入标准：

所有组别：

• 签署知情同意书时年龄在 18 至 40 岁之间。
• 由研究者或具有医学资格的指定人员根据协议要求的医学评估（包括病史、体格检查和实验室测试）确定为健康。
• 受试者的临床化学和血液学值在招募人群的可接受范围内，并且没有异常的临床意义。 具有未在纳入或排除标准中具体列出的临床异常或实验室参数的受试者，超出被研究人群的参考范围，只有在研究者与医学监测员协商（如果要求）同意并记录该发现不太可能引入额外的风险因素，并且不会干扰研究程序。
• 足够的外周静脉通路用于插管。

仅第 1 组：

• 目前怀孕，由研究者或指定人员确定为无并发症的怀孕。
• 预计分娩日期为筛选后 24 周内。
• 计划自然阴道分娩，研究者认为产后出血 (PPH) 风险较低。
• 计划在怀孕第 37 周和第 42 周之间分娩。
• 有资格使用适合积极管理 TSL 并同意接受积极管理的催产素的女性。

仅限第 2 组：

• 心电图正常或异常且无临床意义。
• FEV1 > 预测值的 80%。
• 收缩压 >=90 毫米汞柱 (mmHg)。
• 体重指数 (BMI) 在 18 - 32 千克 (kg)/平方米 (m^2)（含）范围内。
• 性别-女性。
• 第 2 组，仅队列 A：

如果女性受试者在筛选时和第 1 天被确认未怀孕（通过阴性血清或尿液人绒毛膜促性腺激素 [hCG] 测试证实）、未哺乳且满足以下条件，则该女性受试者有资格参加：

具有生育潜力，并同意从研究药物首次给药前 3 个月开始使用相同的雌激素和孕激素复方口服避孕药，直至后续接触。

这种避孕方法只有在始终如一、正确并按照产品标签使用时才有效。 研究者负责确保受试者了解如何正确使用他们的避孕方法

• 第 2 组，仅队列 B：

如果女性受试者在筛选时和第 1 天被确认未怀孕（通过血清或尿液 hCG 检测阴性）、未哺乳期且满足以下条件之一，则该女性受试者有资格参加：

具有生殖潜力，并且从研究药物首次给药前 3 个月开始一直使用相同的非激素避孕方法，直至随访接触。

具有生育潜力，但在研究药物首次给药前至少 12 个月接受过双侧输卵管结扎或闭塞或双侧输卵管切除术。

仅与同性性伴侣具有生殖潜力，或者在长期和持续的基础上将继续戒除阴茎-阴道性交，而这是他们的首选和通常的生活方式。 定期禁欲（例如 日历、排卵、症状热、排卵后方法）和停药是不可接受的避孕方法。

这些避孕方法只有在始终如一、正确并按照产品标签使用时才有效。 研究者负责确保受试者了解如何正确使用他们的避孕方法。

注意：第 2 组，队列 B 将招募具有生殖潜力的女性，如果她们同意在接受研究药物前至少一个月使用非激素避孕方法，直至进行后续评估。 虽然含有杀精子剂的避孕套不被认为是一种高效的避孕方法，但由于以下原因，怀孕期间接受研究药物的风险很小：

筛查时和给药第一天的妊娠试验必须为阴性。 从给药开始不超过 14 天完成给药。 催产素具有公认的快速半衰期。 如果患者在给药期间碰巧怀孕，研究药物将在植入发生前被清除。

• 所有群体：能够按照协议中的描述签署知情同意书，包括遵守同意书和本协议中列出的要求和限制。

排除标准：

所有组别：

• 根据妇科病史定义的绝经后。
• 任何病因的慢性肺部疾病，包括哮喘、慢性阻塞性肺病 (COPD)、肺气肿、间质性肺病或活动性肺结核 (TB)。
• 当前或慢性肝病史，或已知的肝脏或胆道异常（吉尔伯特综合征或无症状胆结石除外）。
• 血压 >140 收缩压或 >90 舒张压。

仅第 1 组：

• 计划剖腹产的女性。
• 研究者确定有严重并发症的女性。

仅限第 2 组：

• 目前正在哺乳或哺乳。
• 通过 Fridericia 公式 (QTcF) 针对心率校正的 QT 持续时间 >450 毫秒 (msec)。
• 丙氨酸氨基转移酶 (ALT) 和胆红素 >1.5 正常上限 (ULN)（如果胆红素被分级分离且直接胆红素 <35%，则分离胆红素 >1.5xULN 是可接受的）。
• 患有高度活跃或症状性妇科疾病（如症状性大肌瘤）的受试者。

所有组别：

• 未经研究者批准的处方药或非处方药。
• 在施用与研究相关的催产素之前，出于任何原因（包括但不限于引产或催产）使用催产素。
• 研究后 6 个月内经常饮酒的历史定义为：平均每周摄入 >14 个单位。 一个单位相当于 8 克 (g) 酒精：半品脱（约 240 毫升 [ml]）啤酒、1 杯（125 毫升）葡萄酒或 1 杯（25 毫升）烈酒。
• 当前吸烟者或受试者在筛选后 6 个月内有吸烟史，或总包年历史>5 包年。 通过 Smokerlyzer 进行确认使用由当地调查员自行决定，但如果对受试者最近的吸烟史有疑问，则建议这样做。
• 对任何研究药物或其成分敏感的历史，或药物或其他过敏史，研究者或医疗监督员认为，禁忌他们的参与（例如 对之前使用的任何吸入器过敏）。
• 参与另一项临床试验，研究者认为这会危及受试者的安全或研究结果。
• 参与研究将导致在 56 天内捐献超过 500 mL 的血液或血液制品。
• 受试者参加了临床试验并在当前研究的第一个给药日之前的以下时间段内接受了研究产品：30 天或研究产品生物学效应持续时间的两倍（以较长者为准）。
• 在第一个给药日之前的 12 个月内接触过四种以上的新化学物质。

仅限第 2 组：

• 存在乙型肝炎表面抗原或阳性丙型肝炎抗体测试结果。
• 阳性人类免疫缺陷病毒 (HIV) 抗体测试。
• 研究前药物滥用测试呈阳性（不能通过饮食或批准的伴随药物来解释）。
• 酒精呼气测试呈阳性。