Vergelijking van geïnhaleerde oxytocine (IH) met intramusculaire (IM) oxytocine bij zwangere vrouwen en met intraveneuze (IV) oxytocine bij gezonde niet-zwangere vrouwen

Inclusiecriteria:

Alle groepen:

• Tussen 18 en 40 jaar oud, op het moment van ondertekening van de geïnformeerde toestemming.
• Gezond zoals vastgesteld door de onderzoeker of medisch gekwalificeerde aangewezen persoon op basis van een medische evaluatie inclusief medische geschiedenis, lichamelijk onderzoek en laboratoriumtests zoals vereist volgens het protocol.
• Onderwerp klinische chemie en hematologische waarden binnen een acceptabel bereik voor de gerekruteerde populatie en niet van abnormaal klinisch belang. Een proefpersoon met een klinische afwijking of laboratoriumparameter(s) die niet specifiek is/zijn vermeld in de inclusie- of exclusiecriteria, buiten het referentiebereik voor de bestudeerde populatie, mag alleen worden opgenomen als de onderzoeker in overleg met de medische monitor (indien vereist) zijn het ermee eens en documenteren dat het onwaarschijnlijk is dat de bevinding extra risicofactoren zal introduceren en de onderzoeksprocedures niet zal verstoren.
• Adequate perifere veneuze toegang voor canulatie.

Alleen groep 1:

• Momenteel zwanger, met een ongecompliceerde zwangerschap zoals bepaald door de onderzoeker of aangewezen persoon.
• Geschatte bevallingsdatum binnen 24 weken na screening.
• Geplande spontane vaginale geboorte en door de onderzoeker beschouwd als een laag risico op postpartumbloeding (PPH).
• Geplande bevalling tussen de 37e en 42e week van de zwangerschap.
• Vrouwen die in aanmerking komen voor oxytocine als geschikt voor actieve behandeling van TSL en die instemmen met actieve behandeling.

Alleen groep 2:

• ECG normaal of abnormaal en niet klinisch significant.
• FEV1 >80% van voorspeld.
• Systolische bloeddruk >=90 millimeter kwik (mmHg).
• Body mass index (BMI) binnen het bereik van 18 - 32 kilogram (kg)/vierkante meter (m^2) (inclusief).
• Geslacht-Vrouw.
• Groep 2, alleen Cohort A:

Een vrouwelijke proefpersoon komt in aanmerking voor deelname als bij de screening wordt bevestigd dat ze niet zwanger is en op dag 1 (zoals bevestigd door een negatieve humaan choriongonadotrofine [hCG]-test in serum of urine), geen borstvoeding geeft, en de volgende voorwaarde van toepassing is:

Is in staat tot voortplanting en stemt ermee in om hetzelfde gecombineerde oestrogeen- en progestageen orale anticonceptivum te gebruiken vanaf 3 maanden voorafgaand aan de eerste dosis studiemedicatie en tot het vervolgcontact.

Deze anticonceptiemethode is alleen effectief als deze consequent, correct en in overeenstemming met het productetiket wordt gebruikt. De onderzoeker is ervoor verantwoordelijk dat proefpersonen begrijpen hoe ze hun anticonceptiemethode op de juiste manier moeten gebruiken

• Groep 2, alleen cohort B:

Een vrouwelijke proefpersoon komt in aanmerking voor deelname als bij de screening is bevestigd dat ze niet zwanger is en op dag 1 (zoals bevestigd door een negatieve serum- of urine-hCG-test) geen borstvoeding geeft, en een van de volgende voorwaarden van toepassing is:

Is in staat tot voortplanting en heeft dezelfde niet-hormonale anticonceptiemethode gebruikt vanaf 3 maanden voorafgaand aan de eerste dosis studiemedicatie en tot het vervolgcontact.

Kan zich voortplanten, maar heeft ten minste 12 maanden voorafgaand aan de eerste dosis onderzoeksmedicatie een bilaterale afbinding of occlusie van de eileiders of bilaterale salpingectomie ondergaan.

Is van reproductief potentieel met alleen partners van hetzelfde geslacht of die zich onthouden van penis-vaginale geslachtsgemeenschap op een langdurige en aanhoudende basis, wanneer dit hun geprefereerde en gebruikelijke levensstijl is. Periodieke onthouding (bijv. kalender, ovulatie, symptothermische, post-ovulatiemethoden) en ontwenningsverschijnselen zijn geen aanvaardbare anticonceptiemethoden.

Deze anticonceptiemethoden zijn alleen effectief als ze consistent, correct en in overeenstemming met het productetiket worden gebruikt. De onderzoeker is ervoor verantwoordelijk dat proefpersonen begrijpen hoe ze hun anticonceptiemethode(n) correct moeten gebruiken.

Van belang: Groep 2, Cohort B zal vrouwen die zich kunnen voortplanten inschrijven als ze ermee instemmen om een ​​niet-hormonale anticonceptiemethode te gebruiken vanaf ten minste één maand voorafgaand aan het ontvangen van het onderzoeksgeneesmiddel en tot aan de vervolgbeoordeling. Hoewel condooms met zaaddodend middel niet als een zeer effectieve anticonceptiemethode worden beschouwd, is het risico op het ontvangen van het onderzoeksgeneesmiddel tijdens de zwangerschap minimaal om de volgende redenen:

Zwangerschapstesten moeten negatief zijn bij screening en op de eerste dag van toediening. De dosering is niet later dan 14 dagen na het begin van de dosering voltooid. Oxytocine heeft een gevestigde snelle halfwaardetijd. Als een patiënt tijdens de dosering zwanger zou worden, zou het onderzoeksgeneesmiddel worden geëlimineerd voordat implantatie zou plaatsvinden.

• Alle groepen: in staat om ondertekende geïnformeerde toestemming te geven zoals beschreven in het protocol, inclusief naleving van de vereisten en beperkingen die worden vermeld in het toestemmingsformulier en in dit protocol.

Uitsluitingscriteria:

Alle groepen:

• Postmenopauzaal zoals gedefinieerd door gynaecologische geschiedenis.
• Chronische longaandoening van welke etiologie dan ook, waaronder astma, chronische obstructieve longziekte (COPD), emfyseem, interstitiële longziekte of actieve tuberculose (tbc).
• Huidige of chronische voorgeschiedenis van leverziekte, of bekende lever- of galafwijkingen (met uitzondering van het syndroom van Gilbert of asymptomatische galstenen).
• Bloeddruk >140 systolisch of >90 diastolisch.

Alleen groep 1:

• Vrouwtjes met een geplande keizersnede.
• Vrouwtjes met significante medische complicaties zoals bepaald door de onderzoeker.

Alleen groep 2:

• Momenteel borstvoeding of borstvoeding.
• QT-duur gecorrigeerd voor hartslag volgens de formule van Fridericia (QTcF) >450 milliseconden (msec).
• Alanineaminotransferase (ALT) en bilirubine >1,5 bovengrens van normaal (ULN) (geïsoleerd bilirubine >1,5xULN is acceptabel als bilirubine gefractioneerd is en direct bilirubine <35%).
• Proefpersonen met zeer actieve of symptomatische gynaecologische aandoeningen (zoals grote symptomatische vleesbomen).

Alle groepen:

• Geneesmiddelen op recept of zonder recept niet goedgekeurd door de onderzoeker.
• Oxytocine om welke reden dan ook (inclusief, maar niet beperkt tot, inductie of augmentatie van de bevalling) voorafgaand aan toediening van studiegerelateerde oxytocine.
• Geschiedenis van regelmatig alcoholgebruik binnen 6 maanden na het onderzoek, gedefinieerd als: Een gemiddelde wekelijkse inname van >14 eenheden. Eén eenheid komt overeen met 8 gram (g) alcohol: een halve pint (ongeveer 240 milliliter [ml]) bier, 1 glas (125 ml) wijn of 1 (25 ml) maat sterke drank.
• Huidige rokers of proefpersonen met een voorgeschiedenis van roken binnen 6 maanden na screening, of met een totale geschiedenis van meer dan 5 pakjaren. Bevestigend gebruik via een Smokerlyzer is ter beoordeling van de lokale onderzoeker, maar wordt geadviseerd als er twijfel bestaat over de recente rookgeschiedenis van de proefpersoon.
• Geschiedenis van gevoeligheid voor een van de onderzoeksmedicijnen, of componenten daarvan, of een geschiedenis van medicijn- of andere allergie die, naar de mening van de onderzoeker of medische monitor, hun deelname contra-indiceert (bijv. allergie voor eerder gebruik van een inhalator).
• Deelname aan een andere klinische studie die naar de mening van de onderzoeker de veiligheid of de studieresultaten van de proefpersoon in gevaar brengt.
• Waar deelname aan het onderzoek zou resulteren in donatie van bloed of bloedproducten van meer dan 500 ml binnen 56 dagen.
• De proefpersoon heeft deelgenomen aan een klinisch onderzoek en heeft een onderzoeksproduct ontvangen binnen de volgende periode voorafgaand aan de eerste doseringsdag in het huidige onderzoek: 30 dagen of tweemaal de duur van het biologische effect van het onderzoeksproduct (welke van de twee het langst is).
• Blootstelling aan meer dan vier nieuwe chemische entiteiten binnen 12 maanden voorafgaand aan de eerste doseringsdag.

Alleen groep 2:

• Aanwezigheid van hepatitis B-oppervlakteantigeen of positief hepatitis C-antilichaamtestresultaat.
• Een positieve antilichaamtest tegen het humaan immunodeficiëntievirus (hiv).
• Een positieve drugsmisbruiktest voorafgaand aan de studie (niet verklaard door een dieet of goedgekeurde gelijktijdige medicatie).
• Een positieve alcohol ademtest.