Srovnání inhalačního oxytocinu (IH) s intramuskulárním (IM) oxytocinem u těhotných žen a s intravenózním (IV) oxytocinem u zdravých netěhotných žen

Kritéria pro zařazení:

Všechny skupiny:

• Mezi 18 a 40 lety včetně, v době podpisu informovaného souhlasu.
• Zdravý, jak určil zkoušející nebo lékařsky kvalifikovaná pověřená osoba na základě lékařského hodnocení včetně anamnézy, fyzikálního vyšetření a laboratorních testů podle požadavků protokolu.
• Hodnoty klinické chemie a hematologie u subjektu v přijatelném rozsahu pro rekrutovanou populaci a nemají abnormální klinický význam. Subjekt s klinickou abnormalitou nebo laboratorními parametry, které nejsou konkrétně uvedeny v kritériích pro zařazení nebo vyloučení, mimo referenční rozmezí pro studovanou populaci, mohou být zařazeny pouze tehdy, pokud zkoušející po konzultaci s lékařským monitorem (pokud vyžadováno) souhlasit a zdokumentovat, že zjištění pravděpodobně nezavede další rizikové faktory a nebude narušovat postupy studie.
• Adekvátní periferní žilní přístup pro kanylaci.

Pouze skupina 1:

• V současné době těhotná, s nekomplikovaným těhotenstvím, jak určí zkoušející nebo určená osoba.
• Předpokládané datum dodání do 24 týdnů od screeningu.
• Plánovaný spontánní vaginální porod a zvažovaný zkoušejícím s nízkým rizikem poporodního krvácení (PPH).
• Plánovaný porod mezi 37. a 42. týdnem těhotenství.
• Ženy, které se kvalifikují pro oxytocin jako vhodný pro aktivní léčbu TSL a které souhlasí s aktivní léčbou.

Pouze skupina 2:

• EKG normální nebo abnormální a neklinicky významné.
• FEV1 >80 % předpokládané hodnoty.
• Systolický krevní tlak >=90 milimetrů rtuti (mmHg).
• Index tělesné hmotnosti (BMI) v rozmezí 18 - 32 kilogramů (kg)/metr čtvereční (m^2) (včetně).
• Sex-Žena.
• Skupina 2, pouze kohorta A:

Žena se může zúčastnit, pokud se při screeningu a v den 1 potvrdí, že není těhotná (jak bylo potvrzeno negativním testem na lidský choriový gonadotropin [hCG] v séru nebo moči), nekojí a platí následující podmínka:

Má reprodukční potenciál a souhlasí s použitím stejné kombinované estrogenové a gestagenní perorální antikoncepce od 3 měsíců před první dávkou studovaného léku a do následného kontaktu.

Tato metoda antikoncepce je účinná pouze při důsledném, správném a v souladu s etiketou výrobku. Zkoušející je odpovědný za zajištění toho, že subjekty rozumí tomu, jak správně používat svou metodu antikoncepce

• Skupina 2, pouze kohorta B:

Žena se může zúčastnit, pokud se při screeningu a v den 1 potvrdí, že není těhotná (jak bylo potvrzeno negativním testem na hCG v séru nebo moči), nekojí a platí jedna z následujících podmínek:

Má reprodukční potenciál a používá stejnou nehormonální metodu antikoncepce od 3 měsíců před první dávkou studovaného léku až do následného kontaktu.

Měl by reprodukční potenciál, ale podstoupil bilaterální tubární ligaci nebo okluzi nebo bilaterální salpingektomii alespoň 12 měsíců před první dávkou studovaného léku.

Má reprodukční potenciál pouze s partnery stejného pohlaví nebo kteří jsou a budou dlouhodobě a trvale abstinovat od penilně-vaginálního styku, pokud je to jejich preferovaný a obvyklý způsob života. Pravidelná abstinence (např. kalendářní, ovulační, symptotermální, postovulační metody) a vysazení nejsou přijatelné metody antikoncepce.

Tyto metody antikoncepce jsou účinné pouze při důsledném, správném a v souladu s etiketou výrobku. Zkoušející je odpovědný za zajištění toho, že subjekty rozumí tomu, jak správně používat svou metodu(y) antikoncepce.

Poznámka: Skupina 2, kohorta B zahrne ženy s reprodukčním potenciálem, pokud souhlasí s používáním nehormonální antikoncepční metody alespoň jeden měsíc před podáním studovaného léku a do následného hodnocení. Přestože kondomy se spermicidem nejsou považovány za vysoce účinnou metodu antikoncepce, riziko podání studovaného léku během těhotenství je minimální z následujících důvodů:

Těhotenský test musí být negativní při screeningu a první den podávání. Dávkování je dokončeno ne více než 14 dní od začátku dávkování. Oxytocin má dobře stanovený rychlý poločas. Pokud by pacientka během dávkování otěhotněla, zkoumané léčivo by bylo eliminováno dříve, než by došlo k implantaci.

• Všechny skupiny: Schopné dát podepsaný informovaný souhlas, jak je popsáno v Protokolu, který zahrnuje shodu s požadavky a omezeními uvedenými ve formuláři souhlasu a v tomto protokolu.

Kritéria vyloučení:

Všechny skupiny:

• Postmenopauzální podle gynekologické anamnézy.
• Chronický stav plic jakékoli etiologie včetně astmatu, chronické obstrukční plicní nemoci (CHOPN), emfyzému, intersticiální plicní nemoci nebo aktivní tuberkulózy (TB).
• Současná nebo chronická anamnéza onemocnění jater nebo známé abnormality jater nebo žlučových cest (s výjimkou Gilbertova syndromu nebo asymptomatických žlučových kamenů).
• Krevní tlak >140 systolický nebo >90 diastolický.

Pouze skupina 1:

• Ženy s plánovaným císařským řezem.
• Ženy s významnými zdravotními komplikacemi podle zjištění zkoušejícího.

Pouze skupina 2:

• V současné době kojím nebo kojím.
• Trvání QT korigované na srdeční frekvenci podle Fridericia vzorce (QTcF) > 450 milisekund (ms).
• Alaninaminotransferáza (ALT) a bilirubin >1,5 horní hranice normy (ULN) (izolovaný bilirubin >1,5xULN je přijatelný, pokud je bilirubin frakcionován a přímý bilirubin <35 %).
• Subjekty s vysoce aktivními nebo symptomatickými gynekologickými poruchami (jako jsou velké symptomatické fibroidy).

Všechny skupiny:

• Léky na předpis nebo bez předpisu neschválené zkoušejícím.
• Oxytocin z jakéhokoli důvodu (včetně, ale bez omezení, indukce nebo zesílení porodu) před podáním oxytocinu souvisejícího se studií.
• Anamnéza pravidelné konzumace alkoholu během 6 měsíců od studie definovaná jako: Průměrný týdenní příjem >14 jednotek. Jedna jednotka odpovídá 8 gramům (g) alkoholu: půllitru (přibližně 240 mililitrů [ml]) piva, 1 sklenici (125 ml) vína nebo 1 (25 ml) odměrce lihoviny.
• Současní kuřáci nebo jedinci s anamnézou kouření do 6 měsíců od screeningu nebo s celkovou historií balení za rok > 5 let v balení. Potvrzující použití prostřednictvím Smokerlyzer je na uvážení místního zkoušejícího, ale doporučuje se, pokud jsou pochybnosti o nedávné minulosti kouření subjektu.
• Anamnéza citlivosti na kterýkoli ze studovaných léků nebo jejich složek nebo anamnéza lékové nebo jiné alergie, která podle názoru zkoušejícího nebo lékařského monitoru kontraindikuje jejich účast (např. alergie na předchozí použití inhalátoru).
• Účast v jiné klinické studii, která podle názoru zkoušejícího ohrožuje bezpečnost subjektu nebo výsledky studie.
• Pokud by účast ve studii vedla k darování krve nebo krevních produktů v objemu přesahujícím 500 ml během 56 dnů.
• Subjekt se zúčastnil klinického hodnocení a obdržel zkoumaný produkt v následujícím časovém období před prvním dnem podávání v aktuální studii: 30 dní nebo dvojnásobek trvání biologického účinku hodnoceného přípravku (podle toho, co je delší).
• Expozice více než čtyřem novým chemickým entitám během 12 měsíců před prvním dnem dávkování.

Pouze skupina 2:

• Přítomnost povrchového antigenu hepatitidy B nebo pozitivní výsledek testu na protilátky proti hepatitidě C.
• Pozitivní test na protilátky proti viru lidské imunodeficience (HIV).
• Pozitivní test zneužívání drog před zahájením studie (nevysvětlující dietou nebo schválenými souběžnými léky).
• Pozitivní dechová zkouška na alkohol.