Sammenligning af inhaleret oxytocin (IH) med intramuskulært (IM) oxytocin hos gravide kvinder og med intravenøst ​​(IV) oxytocin hos raske ikke-gravide kvinder

Inklusionskriterier:

Alle grupper:

• Mellem 18 og 40 år inklusive, på tidspunktet for underskrivelsen af ​​det informerede samtykke.
• Sund som bestemt af investigator eller medicinsk kvalificeret udpeget baseret på en medicinsk evaluering, herunder sygehistorie, fysisk undersøgelse og laboratorietests som krævet i henhold til protokol.
• Klinisk kemi og hæmatologiske værdier inden for et acceptabelt interval for den rekrutterede population og ikke af unormal klinisk betydning. Et forsøgsperson med en klinisk abnormitet eller laboratorieparametre, som ikke er specifikt opført i inklusions- eller eksklusionskriterierne, uden for referenceområdet for den population, der undersøges, kan kun inkluderes, hvis investigatoren i samråd med den medicinske monitor (hvis påkrævet) acceptere og dokumentere, at resultatet sandsynligvis ikke vil introducere yderligere risikofaktorer og ikke vil forstyrre undersøgelsesprocedurerne.
• Tilstrækkelig perifer venøs adgang til kanylering.

Kun gruppe 1:

• I øjeblikket gravid, med en ukompliceret graviditet som bestemt af efterforskeren eller udpeget.
• Forventet leveringsdato inden for 24 uger efter screening.
• Planlagt spontan vaginal fødsel og overvejet af investigator med lav risiko for post partum blødning (PPH).
• Planlagt fødsel mellem 37. og 42. graviditetsuge.
• Kvinder, der kvalificerer sig til oxytocin som passende til aktiv behandling af TSL, og som accepterer at have aktiv behandling.

Kun gruppe 2:

• EKG normalt eller unormalt og ikke klinisk signifikant.
• FEV1 >80 % af forventet.
• Systolisk blodtryk >=90 millimeter kviksølv (mmHg).
• Body mass index (BMI) inden for området 18 - 32 Kilogram (kg)/kvadratmeter (m^2) (inklusive).
• Sex-Kvinde.
• Kun gruppe 2, kohorte A:

En kvindelig forsøgsperson er berettiget til at deltage, hvis det er bekræftet, at hun ikke er gravid ved screening og på dag 1 (som bekræftet af en negativ serum- eller urin human choriongonadotropin [hCG]-test), ikke ammende, og følgende betingelse gælder:

Har reproduktionspotentiale og accepterer at bruge det samme kombinerede østrogen- og gestagenpræventionsmiddel fra 3 måneder før den første dosis af undersøgelsesmedicin og indtil den opfølgende kontakt.

Denne præventionsmetode er kun effektiv, når den anvendes konsekvent, korrekt og i overensstemmelse med produktetiketten. Efterforskeren er ansvarlig for at sikre, at forsøgspersoner forstår, hvordan de korrekt anvender deres præventionsmetode

• Kun gruppe 2, kohorte B:

En kvindelig forsøgsperson er berettiget til at deltage, hvis det er bekræftet, at hun ikke er gravid ved screening og på dag 1 (som bekræftet af en negativ serum- eller urin-hCG-test), ikke ammende, og en af ​​følgende betingelser gælder:

Har reproduktionspotentiale og har brugt den samme ikke-hormonelle præventionsmetode fra 3 måneder før den første dosis af undersøgelsesmedicin og indtil opfølgende kontakt.

Ville være af reproduktionspotentiale, men har gennemgået bilateral tubal ligering eller okklusion eller bilateral salpingektomi mindst 12 måneder før første dosis af undersøgelsesmedicin.

Har reproduktionspotentiale med kun partnere af samme køn, eller som er og vil fortsætte med at afholde sig fra penis-vaginalt samleje på langvarig og vedvarende basis, når dette er deres foretrukne og sædvanlige livsstil. Periodisk afholdenhed (f.eks. kalender, ægløsning, symptomtermiske, post-ægløsningsmetoder) og abstinenser er ikke acceptable præventionsmetoder.

Disse præventionsmetoder er kun effektive, når de anvendes konsekvent, korrekt og i overensstemmelse med produktetiketten. Efterforskeren er ansvarlig for at sikre, at forsøgspersoner forstår, hvordan de korrekt anvender deres præventionsmetode(r).

Bemærk: Gruppe 2, kohorte B vil indskrive kvinder med reproduktionspotentiale, hvis de accepterer at bruge en ikke-hormonel præventionsmetode fra mindst en måned før modtagelse af undersøgelseslægemidlet og indtil den opfølgende vurdering. Selvom kondomer med sæddræbende middel ikke anses for at være en meget effektiv præventionsmetode, er risikoen for at modtage undersøgelseslægemiddel under graviditet minimal af følgende årsager:

Graviditetstest skal være negativ ved screening og på den første dag af dosering. Dosering afsluttes ikke mere end 14 dage fra start af dosering. Oxytocin har en veletableret hurtig halveringstid. Hvis en patient tilfældigvis blev gravid i løbet af doseringen, ville undersøgelseslægemidlet blive elimineret, før implantation ville finde sted.

• Alle grupper: I stand til at give underskrevet informeret samtykke som beskrevet i protokol, som omfatter overholdelse af de krav og begrænsninger, der er anført i samtykkeformularen og i denne protokol.

Ekskluderingskriterier:

Alle grupper:

• Postmenopausal som defineret af gynækologisk historie.
• Kronisk lungetilstand af enhver ætiologi, herunder astma, kronisk obstruktiv lungesygdom (KOL), emfysem, interstitiel lungesygdom eller aktiv tuberkulose (TB).
• Aktuel eller kronisk anamnese med leversygdom eller kendte lever- eller galdeabnormiteter (med undtagelse af Gilberts syndrom eller asymptomatiske galdesten).
• Blodtryk >140 systolisk eller >90 diastolisk.

Kun gruppe 1:

• Hunner med planlagt kejsersnit.
• Kvinder med betydelige medicinske komplikationer som bestemt af investigator.

Kun gruppe 2:

• Ammer eller ammer i øjeblikket.
• QT-varighed korrigeret for hjertefrekvens ved Fridericias formel (QTcF) >450 millisekunder (msec).
• Alaninaminotransferase (ALT) og bilirubin >1,5 øvre normalgrænse (ULN) (isoleret bilirubin >1,5xULN er acceptabelt, hvis bilirubin er fraktioneret og direkte bilirubin <35%).
• Personer med højaktive eller symptomatiske gynækologiske lidelser (såsom store symptomatiske fibromer).

Alle grupper:

• Receptpligtig eller ikke-receptpligtig medicin ikke godkendt af investigator.
• Oxytocin af en hvilken som helst årsag (herunder, men ikke begrænset til, induktion eller forøgelse af fødslen) før administration af undersøgelsesrelateret oxytocin.
• Anamnese med regelmæssigt alkoholforbrug inden for 6 måneder efter undersøgelsen defineret som: Et gennemsnitligt ugentligt indtag på >14 enheder. En enhed svarer til 8 gram (g) alkohol: en halv pint (ca. 240 milliliter [ml]) øl, 1 glas (125 ml) vin eller 1 (25 ml) mål spiritus.
• Aktuelle rygere eller forsøgspersoner med en historie med rygning inden for 6 måneder efter screening eller med en samlet pakkeårhistorie på >5 pakkeår. Bekræftende brug via en Smokerlyzer er efter den lokale efterforskers skøn, men tilrådes, hvis forsøgspersonens seneste rygehistorie er i tvivl.
• Anamnese med følsomhed over for nogen af ​​undersøgelsesmedicinen eller komponenter deraf, eller en historie med lægemiddel eller anden allergi, der efter investigatorens eller Medical Monitors mening kontraindikerer deres deltagelse (f.eks. allergi over for tidligere brug af inhalator).
• Deltagelse i et andet klinisk forsøg, som efter investigators opfattelse bringer forsøgspersonens sikkerhed eller undersøgelsesresultater i fare.
• Hvor deltagelse i undersøgelsen ville resultere i donation af blod eller blodprodukter på over 500 ml inden for 56 dage.
• Forsøgspersonen har deltaget i et klinisk forsøg og har modtaget et undersøgelsesprodukt inden for følgende tidsrum forud for den første doseringsdag i det aktuelle studie: 30 dage eller to gange varigheden af ​​den biologiske effekt af forsøgsproduktet (alt efter hvad der er længst).
• Eksponering for mere end fire nye kemiske enheder inden for 12 måneder før den første doseringsdag.

Kun gruppe 2:

• Tilstedeværelse af hepatitis B overfladeantigen eller positivt hepatitis C antistoftestresultat.
• En positiv antistoftest for humant immundefektvirus (HIV).
• En positiv test for misbrug af lægemidler før undersøgelse (ikke forklaret med diæt eller godkendt samtidig medicin).
• En positiv alkoholudåndingstest.