Comparación de oxitocina inhalada (IH) con oxitocina intramuscular (IM) en mujeres embarazadas y con oxitocina intravenosa (IV) en mujeres sanas no embarazadas

Criterios de inclusión:

Todos los grupos:

• Tener entre 18 y 40 años de edad inclusive, al momento de firmar el consentimiento informado.
• Saludable según lo determinado por el investigador o la persona designada médicamente calificada en base a una evaluación médica que incluye historial médico, examen físico y pruebas de laboratorio según lo requiera el protocolo.
• Valores de química clínica y hematología del sujeto dentro de un rango aceptable para la población reclutada y sin significación clínica anormal. Un sujeto con una anormalidad clínica o parámetro(s) de laboratorio que no esté(n) enumerado(s) específicamente en los criterios de inclusión o exclusión, fuera del rango de referencia para la población que se está estudiando puede ser incluido solo si el investigador, en consulta con el Monitor Médico (si requerido) acepta y documenta que es poco probable que el hallazgo introduzca factores de riesgo adicionales y que no interferirá con los procedimientos del estudio.
• Acceso venoso periférico adecuado para la canulación.

Grupo 1 solamente:

• Actualmente embarazada, con un embarazo sin complicaciones según lo determine el investigador o la persona designada.
• Fecha estimada de parto dentro de las 24 semanas posteriores a la selección.
• Parto vaginal espontáneo planificado y considerado por el investigador como de bajo riesgo de hemorragia posparto (HPP).
• Parto planificado entre la semana 37 y 42 de embarazo.
• Mujeres que califican para la oxitocina como apropiada para el manejo activo de TSL y que aceptan tener un manejo activo.

Solo Grupo 2:

• ECG normal o anormal y no clínicamente significativo.
• FEV1 > 80 % del previsto.
• Presión arterial sistólica >=90 milímetros de mercurio (mmHg).
• Índice de masa corporal (IMC) dentro del rango de 18 a 32 kilogramos (kg)/metro cuadrado (m^2) (incluido).
• Sexo-Femenino.
• Grupo 2, solo cohorte A:

Una mujer es elegible para participar si se confirma que no está embarazada en la selección y en el Día 1 (según lo confirmado por una prueba de gonadotropina coriónica humana [hCG] en suero u orina negativa), no está amamantando y se aplica la siguiente condición:

Tiene potencial reproductivo y acepta usar el mismo anticonceptivo oral combinado de estrógeno y progestágeno desde 3 meses antes de la primera dosis del medicamento del estudio y hasta el contacto de seguimiento.

Este método anticonceptivo solo es efectivo cuando se usa de manera consistente, correcta y de acuerdo con la etiqueta del producto. El investigador es responsable de garantizar que los sujetos entiendan cómo usar correctamente su método anticonceptivo.

• Grupo 2, solo cohorte B:

Una mujer es elegible para participar si se confirma que no está embarazada en la selección y en el día 1 (según lo confirmado por una prueba de hCG en suero u orina negativa), no está amamantando y se aplica una de las siguientes condiciones:

Tiene potencial reproductivo y ha estado usando el mismo método anticonceptivo no hormonal desde los 3 meses anteriores a la primera dosis del medicamento del estudio y hasta el contacto de seguimiento.

Tendría potencial reproductivo, pero se ha sometido a una oclusión o ligadura de trompas bilateral oa una salpingectomía bilateral al menos 12 meses antes de la primera dosis del medicamento del estudio.

Tiene potencial reproductivo solo con parejas del mismo sexo o que están y seguirán estando abstinentes del coito peneano-vaginal a largo plazo y de manera persistente, cuando este es su estilo de vida preferido y habitual. Abstinencia periódica (p. calendario, ovulación, métodos sintotérmicos, post-ovulación) y la abstinencia no son métodos anticonceptivos aceptables.

Estos métodos anticonceptivos solo son efectivos cuando se usan de manera consistente, correcta y de acuerdo con la etiqueta del producto. El investigador es responsable de asegurarse de que los sujetos entiendan cómo usar correctamente su(s) método(s) anticonceptivo(s).

Importante: Grupo 2, Cohorte B inscribirá a mujeres con potencial reproductivo si aceptan usar un método anticonceptivo no hormonal desde al menos un mes antes de recibir el fármaco del estudio y hasta la evaluación de seguimiento. Aunque los condones con espermicida no se consideran un método anticonceptivo muy eficaz, el riesgo de recibir el fármaco del estudio durante el embarazo es mínimo por las siguientes razones:

La prueba de embarazo debe ser negativa en la selección y en el primer día de dosificación. La dosificación se completa no más de 14 días desde el inicio de la dosificación. La oxitocina tiene una vida media rápida bien establecida. Si una paciente concibiera durante el tiempo de dosificación, el fármaco del estudio se eliminaría antes de que se produjera la implantación.

• Todos los grupos: Capaz de dar consentimiento informado firmado como se describe en el Protocolo que incluye el cumplimiento de los requisitos y restricciones enumerados en el formulario de consentimiento y en este protocolo.

Criterio de exclusión:

Todos los grupos:

• Posmenopáusica definida por la historia ginecológica.
• Enfermedad pulmonar crónica de cualquier etiología, incluido el asma, la enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC), el enfisema, la enfermedad pulmonar intersticial o la tuberculosis (TB) activa.
• Antecedentes actuales o crónicos de enfermedad hepática, o anomalías hepáticas o biliares conocidas (con la excepción del síndrome de Gilbert o cálculos biliares asintomáticos).
• Presión arterial >140 sistólica o >90 diastólica.

Grupo 1 solamente:

• Mujeres con cesárea planificada.
• Mujeres con complicaciones médicas significativas según lo determine el investigador.

Solo Grupo 2:

• Actualmente amamantando o lactando.
• Duración del intervalo QT corregido por la frecuencia cardíaca mediante la fórmula de Fridericia (QTcF) >450 milisegundos (mseg).
• Alanina aminotransferasa (ALT) y bilirrubina >1,5 del límite superior normal (LSN) (la bilirrubina aislada >1,5xLSN es aceptable si la bilirrubina se fracciona y la bilirrubina directa <35%).
• Sujetos con trastornos ginecológicos muy activos o sintomáticos (como grandes fibromas sintomáticos).

Todos los grupos:

• Medicamentos recetados o sin receta no aprobados por el investigador.
• Oxitocina por cualquier motivo (incluidos, entre otros, la inducción o estimulación del trabajo de parto) antes de la administración de oxitocina relacionada con el estudio.
• Historial de consumo regular de alcohol dentro de los 6 meses del estudio definido como: Una ingesta semanal promedio de >14 unidades. Una unidad equivale a 8 gramos (g) de alcohol: media pinta (aproximadamente 240 mililitros [ml]) de cerveza, 1 vaso (125 ml) de vino o 1 medida (25 ml) de licor.
• Fumadores actuales o sujetos con antecedentes de tabaquismo dentro de los 6 meses posteriores a la selección, o con un historial total de paquetes por año de> 5 paquetes por año. El uso de confirmación a través de un Smokerlyzer queda a discreción del investigador local, pero se recomienda si el historial reciente de tabaquismo del sujeto está en duda.
• Antecedentes de sensibilidad a cualquiera de los medicamentos del estudio, o componentes de los mismos, o antecedentes de alergia a medicamentos u otra alergia que, en opinión del investigador o del Monitor Médico, contraindique su participación (p. alergia a cualquier uso previo del inhalador).
• Participación en otro ensayo clínico que, en opinión del investigador, ponga en peligro la seguridad del sujeto o los resultados del estudio.
• Donde la participación en el estudio daría como resultado la donación de sangre o productos sanguíneos en exceso de 500 ml dentro de los 56 días.
• El sujeto ha participado en un ensayo clínico y ha recibido un producto de investigación dentro del siguiente período de tiempo antes del primer día de dosificación en el estudio actual: 30 días o el doble de la duración del efecto biológico del producto de investigación (lo que sea más largo).
• Exposición a más de cuatro nuevas entidades químicas dentro de los 12 meses anteriores al primer día de dosificación.

Solo Grupo 2:

• Presencia de antígeno de superficie de hepatitis B o resultado positivo de la prueba de anticuerpos contra la hepatitis C.
• Una prueba de anticuerpos del virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) positiva.
• Una prueba de abuso de drogas previa al estudio positiva (no explicada por la dieta o los medicamentos concomitantes aprobados).
• Prueba de alcoholemia positiva.