Vergleich von inhaliertem Oxytocin (IH) mit intramuskulärem (IM) Oxytocin bei Schwangeren und mit intravenösem (IV) Oxytocin bei gesunden, nicht schwangeren Frauen

Einschlusskriterien:

Alle Gruppen:

• Zwischen 18 und einschließlich 40 Jahren zum Zeitpunkt der Unterzeichnung der Einverständniserklärung.
• Gesund, wie vom Prüfarzt oder medizinisch qualifizierten Beauftragten festgestellt, basierend auf einer medizinischen Bewertung, einschließlich Anamnese, körperlicher Untersuchung und Labortests, wie gemäß Protokoll erforderlich.
• Klinisch-chemische und hämatologische Werte des Probanden innerhalb eines akzeptablen Bereichs für die rekrutierte Population und nicht von abnormaler klinischer Bedeutung. Ein Proband mit einer klinischen Anomalie oder Laborparametern, die nicht ausdrücklich in den Einschluss- oder Ausschlusskriterien aufgeführt sind, außerhalb des Referenzbereichs für die untersuchte Population, darf nur eingeschlossen werden, wenn der Prüfer in Absprache mit dem medizinischen Monitor (falls erforderlich) stimmen zu und dokumentieren, dass der Befund wahrscheinlich keine zusätzlichen Risikofaktoren einführt und die Studienverfahren nicht beeinträchtigt.
• Angemessener peripherer venöser Zugang für die Kanülierung.

Nur Gruppe 1:

• Derzeit schwanger, mit einer unkomplizierten Schwangerschaft, wie vom Prüfer oder Beauftragten festgestellt.
• Voraussichtliches Lieferdatum innerhalb von 24 Wochen nach dem Screening.
• Geplante spontane vaginale Geburt und vom Prüfarzt als geringes Risiko für postpartale Blutungen (PPH) eingestuft.
• Geplante Geburt zwischen der 37. und 42. Schwangerschaftswoche.
• Frauen, die sich für Oxytocin als angemessen für ein aktives TSL-Management qualifizieren und einem aktiven Management zustimmen.

Nur Gruppe 2:

• EKG normal oder anormal und nicht klinisch signifikant.
• FEV1 > 80 % des Sollwerts.
• Systolischer Blutdruck >=90 Millimeter Quecksilbersäule (mmHg).
• Body-Mass-Index (BMI) im Bereich von 18 bis 32 Kilogramm (kg)/Quadratmeter (m^2) (einschließlich).
• Geschlecht-weiblich.
• Gruppe 2, nur Kohorte A:

Eine weibliche Testperson ist zur Teilnahme berechtigt, wenn sie beim Screening und an Tag 1 als nicht schwanger bestätigt wird (wie durch einen negativen Serum- oder Urintest auf humanes Choriongonadotropin [hCG] bestätigt wird), nicht stillt und die folgende Bedingung zutrifft:

Fortpflanzungsfähig ist und sich bereit erklärt, das gleiche kombinierte orale Östrogen- und Gestagen-Kontrazeptivum ab 3 Monate vor der ersten Dosis der Studienmedikation und bis zum Follow-up-Kontakt zu verwenden.

Diese Verhütungsmethode ist nur wirksam, wenn sie konsequent, korrekt und in Übereinstimmung mit der Produktkennzeichnung angewendet wird. Der Prüfarzt ist dafür verantwortlich sicherzustellen, dass die Probanden verstehen, wie sie ihre Verhütungsmethode richtig anwenden

• Gruppe 2, nur Kohorte B:

Eine weibliche Testperson ist zur Teilnahme berechtigt, wenn sie beim Screening und an Tag 1 (wie durch einen negativen Serum- oder Urin-hCG-Test bestätigt) als nicht schwanger bestätigt wird, nicht stillt und eine der folgenden Bedingungen zutrifft:

Ist reproduktionsfähig und wendet seit 3 ​​Monaten vor der ersten Dosis der Studienmedikation und bis zum Folgekontakt dieselbe nicht-hormonelle Verhütungsmethode an.

Hätte ein reproduktives Potenzial, wurde jedoch mindestens 12 Monate vor der ersten Dosis der Studienmedikation einer bilateralen Tubenligatur oder -okklusion oder einer bilateralen Salpingektomie unterzogen.

reproduktives Potenzial nur mit gleichgeschlechtlichen Partnern hat oder langfristig und dauerhaft vom Penis-Vaginalverkehr abstinent ist und bleiben wird, wenn dies ihre bevorzugte und übliche Lebensweise ist. Periodische Abstinenz (z. Kalender, Ovulation, symptothermale, postovulatorische Methoden) und Absetzen sind keine akzeptablen Methoden der Empfängnisverhütung.

Diese Verhütungsmethoden sind nur wirksam, wenn sie konsequent, korrekt und in Übereinstimmung mit der Produktkennzeichnung angewendet werden. Der Prüfarzt ist dafür verantwortlich sicherzustellen, dass die Probanden verstehen, wie sie ihre Verhütungsmethode(n) richtig anwenden.

Hinweis: Gruppe 2, Kohorte B wird Frauen im gebärfähigen Alter einschreiben, wenn sie damit einverstanden sind, mindestens einen Monat vor Erhalt des Studienmedikaments und bis zur Nachuntersuchung eine nichthormonelle Verhütungsmethode anzuwenden. Obwohl Kondome mit Spermizid nicht als hochwirksame Verhütungsmethode angesehen werden, ist das Risiko, das Studienmedikament während der Schwangerschaft zu erhalten, aus folgenden Gründen minimal:

Der Schwangerschaftstest muss beim Screening und am ersten Tag der Verabreichung negativ sein. Die Dosierung ist spätestens 14 Tage nach Beginn der Dosierung abgeschlossen. Oxytocin hat eine gut etablierte schnelle Halbwertszeit. Wenn eine Patientin während der Dosierung schwanger wurde, würde das Studienmedikament eliminiert werden, bevor die Implantation erfolgen würde.

• Alle Gruppen: In der Lage, eine unterzeichnete informierte Einwilligung zu erteilen, wie im Protokoll beschrieben, was die Einhaltung der Anforderungen und Einschränkungen umfasst, die im Einwilligungsformular und in diesem Protokoll aufgeführt sind.

Ausschlusskriterien:

Alle Gruppen:

• Postmenopausal im Sinne der gynäkologischen Anamnese.
• Chronische Lungenerkrankung jeder Ätiologie, einschließlich Asthma, chronisch obstruktive Lungenerkrankung (COPD), Emphysem, interstitielle Lungenerkrankung oder aktive Tuberkulose (TB).
• Aktuelle oder chronische Lebererkrankung in der Vorgeschichte oder bekannte Leber- oder Gallenanomalien (mit Ausnahme des Gilbert-Syndroms oder asymptomatischer Gallensteine).
• Blutdruck >140 systolisch oder >90 diastolisch.

Nur Gruppe 1:

• Frauen mit geplantem Kaiserschnitt.
• Frauen mit signifikanten medizinischen Komplikationen, wie vom Prüfarzt festgestellt.

Nur Gruppe 2:

• Derzeit stillen oder stillen.
• QT-Dauer, korrigiert für die Herzfrequenz nach Fridericias Formel (QTcF) > 450 Millisekunden (ms).
• Alaninaminotransferase (ALT) und Bilirubin > 1,5 Upper Limit of Normal (ULN) (isoliertes Bilirubin > 1,5 x ULN ist akzeptabel, wenn Bilirubin fraktioniert und direktes Bilirubin < 35 %).
• Patienten mit hochaktiven oder symptomatischen gynäkologischen Erkrankungen (z. B. großen symptomatischen Myomen).

Alle Gruppen:

• Verschreibungspflichtige oder nicht verschreibungspflichtige Arzneimittel, die nicht vom Prüfarzt genehmigt wurden.
• Oxytocin aus irgendeinem Grund (einschließlich, aber nicht beschränkt auf Geburtseinleitung oder Wehenverstärkung) vor der Verabreichung von studienbezogenem Oxytocin.
• Vorgeschichte von regelmäßigem Alkoholkonsum innerhalb von 6 Monaten nach der Studie, definiert als: Eine durchschnittliche wöchentliche Einnahme von > 14 Einheiten. Eine Einheit entspricht 8 Gramm (g) Alkohol: ein halbes Pint (ca. 240 Milliliter [ml]) Bier, 1 Glas (125 ml) Wein oder 1 Maß (25 ml) Spirituosen.
• Aktuelle Raucher oder Probanden mit einer Vorgeschichte des Rauchens innerhalb von 6 Monaten nach dem Screening oder mit einer Gesamtpackungsjahresgeschichte von > 5 Packungsjahren. Die bestätigende Verwendung über einen Smokerlyzer liegt im Ermessen des örtlichen Ermittlers, wird jedoch empfohlen, wenn Zweifel an der jüngsten Rauchergeschichte des Probanden bestehen.
• Anamnestische Empfindlichkeit gegenüber einem der Studienmedikamente oder Komponenten davon oder anamnestische Arzneimittel- oder andere Allergien, die nach Ansicht des Prüfarztes oder des medizinischen Monitors gegen ihre Teilnahme sprechen (z. Allergie auf eine frühere Anwendung von Inhalatoren).
• Teilnahme an einer anderen klinischen Studie, die nach Ansicht des Prüfarztes die Sicherheit des Probanden oder die Studienergebnisse gefährdet.
• Wenn die Teilnahme an der Studie innerhalb von 56 Tagen zu einer Spende von Blut oder Blutprodukten von mehr als 500 ml führen würde.
• Der Proband hat an einer klinischen Studie teilgenommen und innerhalb des folgenden Zeitraums vor dem ersten Verabreichungstag in der aktuellen Studie ein Prüfpräparat erhalten: 30 Tage oder die doppelte Dauer der biologischen Wirkung des Prüfpräparats (je nachdem, welcher Zeitraum länger ist).
• Exposition gegenüber mehr als vier neuen chemischen Substanzen innerhalb von 12 Monaten vor dem ersten Verabreichungstag.

Nur Gruppe 2:

• Vorhandensein von Hepatitis-B-Oberflächenantigen oder positives Testergebnis für Hepatitis-C-Antikörper.
• Ein positiver Antikörpertest gegen das Human Immunodeficiency Virus (HIV).
• Ein positiver Drogentest vor der Studie (nicht durch Diät oder zugelassene Begleitmedikation erklärt).
• Ein positiver Alkohol-Atemtest.