Comparaison de l'ocytocine inhalée (IH) avec l'ocytocine intramusculaire (IM) chez les femmes enceintes et avec l'ocytocine intraveineuse (IV) chez les femmes non enceintes en bonne santé

Critère d'intégration:

Tous les groupes :

• Entre 18 et 40 ans inclus, au moment de la signature du consentement éclairé.
• Sain tel que déterminé par l'investigateur ou la personne désignée médicalement qualifiée sur la base d'une évaluation médicale comprenant les antécédents médicaux, l'examen physique et les tests de laboratoire requis par le protocole.
• Valeurs de chimie clinique et d'hématologie du sujet dans une fourchette acceptable pour la population recrutée et sans signification clinique anormale. Un sujet présentant une anomalie clinique ou un ou des paramètre(s) biologique(s) non spécifiquement listé(s) dans les critères d'inclusion ou d'exclusion, en dehors de l'intervalle de référence de la population étudiée ne pourra être inclus que si l'investigateur en concertation avec le Moniteur Médical (si requis) convenir et documenter que la découverte est peu susceptible d'introduire des facteurs de risque supplémentaires et n'interférera pas avec les procédures de l'étude.
• Accès veineux périphérique adéquat pour la canulation.

Groupe 1 uniquement :

• Actuellement enceinte, avec une grossesse sans complication déterminée par l'investigateur ou la personne désignée.
• Date de livraison estimée dans les 24 semaines suivant le dépistage.
• Accouchement vaginal spontané planifié et considéré par l'investigateur comme à faible risque d'hémorragie post-partum (HPP).
• Naissance planifiée entre la 37e et la 42e semaine de grossesse.
• Les femmes qui se qualifient pour l'ocytocine comme approprié pour la gestion active de la TSL et qui acceptent d'avoir une gestion active.

Groupe 2 uniquement :

• ECG normal ou anormal et non cliniquement significatif.
• VEMS > 80 % de la valeur prévue.
• Pression artérielle systolique> = 90 millimètres de mercure (mmHg).
• Indice de masse corporelle (IMC) compris entre 18 et 32 kilogrammes (kg)/mètre carré (m^2) (inclus).
• Sexe-Femme.
• Groupe 2, Cohorte A uniquement :

Une femme est éligible pour participer s'il est confirmé qu'elle n'est pas enceinte lors du dépistage et au jour 1 (comme confirmé par un test négatif de gonadotrophine chorionique humaine [hCG] dans le sérum ou l'urine), qu'elle n'allaite pas et que la condition suivante s'applique :

Est en mesure de procréer et accepte d'utiliser le même contraceptif oral combiné œstrogène et progestatif à partir de 3 mois avant la première dose du médicament à l'étude et jusqu'au contact de suivi.

Cette méthode de contraception n'est efficace que lorsqu'elle est utilisée régulièrement, correctement et conformément à l'étiquette du produit. L'investigateur est chargé de s'assurer que les sujets comprennent comment utiliser correctement leur méthode de contraception

• Groupe 2, Cohorte B uniquement :

Une femme est éligible pour participer s'il est confirmé qu'elle n'est pas enceinte lors du dépistage et au jour 1 (confirmé par un test hCG sérique ou urinaire négatif), qu'elle n'allaite pas et que l'une des conditions suivantes s'applique :

Est en mesure de procréer et a utilisé la même méthode contraceptive non hormonale depuis 3 mois avant la première dose du médicament à l'étude et jusqu'au contact de suivi.

Serait susceptible de procréer, mais a subi une ligature ou une occlusion bilatérale des trompes ou une salpingectomie bilatérale au moins 12 mois avant la première dose du médicament à l'étude.

Est en mesure de procréer avec uniquement des partenaires de même sexe ou qui s'abstiennent et continueront de s'abstenir de rapports péno-vaginaux à long terme et de manière persistante, lorsque c'est leur mode de vie préféré et habituel. Abstinence périodique (par ex. calendrier, ovulation, méthodes symptothermiques, post-ovulation) et le retrait ne sont pas des méthodes de contraception acceptables.

Ces méthodes de contraception ne sont efficaces que lorsqu'elles sont utilisées régulièrement, correctement et conformément à l'étiquette du produit. L'investigateur est chargé de s'assurer que les sujets comprennent comment utiliser correctement leur(s) méthode(s) de contraception.

À noter : le groupe 2, la cohorte B recrutera des femmes en âge de procréer si elles acceptent d'utiliser une méthode contraceptive non hormonale au moins un mois avant de recevoir le médicament à l'étude et jusqu'à l'évaluation de suivi. Bien que les préservatifs avec spermicide ne soient pas considérés comme une méthode de contraception très efficace, le risque de recevoir le médicament à l'étude pendant la grossesse est minime pour les raisons suivantes :

Le test de grossesse doit être négatif lors du dépistage et le premier jour de l'administration. Le dosage est terminé pas plus de 14 jours après le début du dosage. L'ocytocine a une demi-vie rapide bien établie. S'il arrivait qu'une patiente tombe enceinte au moment de l'administration du médicament, le médicament à l'étude serait éliminé avant l'implantation.

• Tous les groupes : capables de donner un consentement éclairé signé tel que décrit dans le protocole, qui comprend le respect des exigences et des restrictions énumérées dans le formulaire de consentement et dans ce protocole.

Critère d'exclusion:

Tous les groupes :

• Postménopause telle que définie par les antécédents gynécologiques.
• Affection pulmonaire chronique de toute étiologie, y compris l'asthme, la maladie pulmonaire obstructive chronique (MPOC), l'emphysème, la maladie pulmonaire interstitielle ou la tuberculose active (TB).
• Antécédents actuels ou chroniques de maladie hépatique, ou anomalies hépatiques ou biliaires connues (à l'exception du syndrome de Gilbert ou des calculs biliaires asymptomatiques).
• Pression artérielle > 140 systolique ou > 90 diastolique.

Groupe 1 uniquement :

• Femmes avec césarienne planifiée.
• Femmes présentant des complications médicales importantes, telles que déterminées par l'investigateur.

Groupe 2 uniquement :

• En cours d'allaitement ou de lactation.
• Durée QT corrigée pour la fréquence cardiaque par la formule de Fridericia (QTcF) > 450 millisecondes (msec).
• Alanine aminotransférase (ALT) et bilirubine > 1,5 limite supérieure de la normale (LSN) (la bilirubine isolée > 1,5 x LSN est acceptable si la bilirubine est fractionnée et la bilirubine directe < 35 %).
• Sujets présentant des troubles gynécologiques hautement actifs ou symptomatiques (tels que de gros fibromes symptomatiques).

Tous les groupes :

• Médicaments sur ordonnance ou en vente libre non approuvés par l'investigateur.
• Ocytocine pour quelque raison que ce soit (y compris, mais sans s'y limiter, le déclenchement ou l'accélération du travail) avant l'administration d'ocytocine liée à l'étude.
• Antécédents de consommation régulière d'alcool dans les 6 mois suivant l'étude définis comme : une consommation hebdomadaire moyenne de> 14 unités. Une unité équivaut à 8 grammes (g) d'alcool : une demi-pinte (environ 240 millilitres [ml]) de bière, 1 verre (125 ml) de vin ou 1 mesure (25 ml) de spiritueux.
• Fumeurs actuels ou sujets ayant des antécédents de tabagisme dans les 6 mois suivant le dépistage, ou avec un historique total d'années de paquet > 5 années de paquet. L'utilisation de confirmation via un Smokerlyzer est à la discrétion de l'investigateur local, mais est conseillée si les antécédents de tabagisme récents du sujet sont incertains.
• Antécédents de sensibilité à l'un des médicaments à l'étude, ou à leurs composants, ou antécédents d'allergie médicamenteuse ou autre qui, de l'avis de l'investigateur ou du moniteur médical, contre-indique leur participation (par ex. allergie à toute utilisation antérieure d'inhalateur).
• Participation à un autre essai clinique qui, de l'avis de l'investigateur, compromet la sécurité du sujet ou les résultats de l'étude.
• Lorsque la participation à l'étude entraînerait un don de sang ou de produits sanguins de plus de 500 ml dans les 56 jours.
• Le sujet a participé à un essai clinique et a reçu un produit expérimental dans la période suivante avant le premier jour de dosage dans l'étude en cours : 30 jours ou deux fois la durée de l'effet biologique du produit expérimental (selon la plus longue).
• Exposition à plus de quatre nouvelles entités chimiques dans les 12 mois précédant le premier jour de dosage.

Groupe 2 uniquement :

• Présence d'antigène de surface de l'hépatite B ou résultat positif au test d'anticorps anti-hépatite C.
• Un test d'anticorps du virus de l'immunodéficience humaine (VIH) positif.
• Un test de toxicomanie pré-étude positif (non expliqué par le régime alimentaire ou les médicaments concomitants approuvés).
• Un test d'alcoolémie positif.