Inhaloitavan oksitosiinin (IH) ja lihaksensisäisen (IM) oksitosiinin vertailu raskaana olevilla naisilla ja suonensisäisen (IV) oksitosiinin kanssa terveillä ei-raskaana olevilla naisilla
tiistai 10. maaliskuuta 2020 päivittänyt: GlaxoSmithKline
Satunnaistettu, avoin tutkimus inhaloidun oksitosiinin (GR121619) farmakokinetiikkaa verrattaessa IM oksitosiiniin naisilla kolmannessa synnytysvaiheessa ja IV oksitosiiniin ei-raskaana olevilla, ei-imettävillä naisilla, jotka ovat raskaana.
Tutkimuksessa arvioidaan oksitosiinin vakaa, kuivajauheformulaatio, jonka tavoitteena on vähentää synnytyksen jälkeisten verenvuotojen sairastuvuutta ja kuolleisuutta resurssiköyhissä olosuhteissa.
Tämä tutkimus suoritetaan inhaloidun oksitosiinin turvallisuuden ja siedettävyyden arvioimiseksi edelleen ja inhaloidun (IH) oksitosiinin lääkepitoisuuksien karakterisoimiseksi verrattuna oksitosiiniin, joka annetaan tavanomaisena hoitona.
Ilmoittaudutaan kahteen aineryhmään.
Ryhmä 1 ottaa mukaan raskaana olevat naiset, jotka satunnaistetaan saamaan joko IH- tai lihaksensisäistä (IM) oksitosiinia synnytyksen kolmannen vaiheen aktiiviseksi hallintaan (vauvan syntymän jälkeen).
Ryhmä 2 ottaa mukaan ei-raskaana olevat hedelmällisessä iässä olevat naiset, joille annetaan IH-oksitosiinia ja suonensisäistä (IV) oksitosiinia ristiin kahden annostelun aikana. Tämä ryhmä arvioi IH- ja IV-oksitosiinin turvallisuutta ja siedettävyyttä.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Lopetettu
Interventio / Hoito
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
31
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
Victoria
-
Clayton, Victoria, Australia, 3168
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Cambridge, Yhdistynyt kuningaskunta, CB2 2GG
- GSK Investigational Site
-
-
Cambridgeshire
-
Cambridge, Cambridgeshire, Yhdistynyt kuningaskunta, CB2 2GG
- GSK Investigational Site
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta - 40 vuotta (AIKUINEN)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Joo
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Nainen
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
Kaikki ryhmät:
- Ikä 18-40 vuotta mukaan lukien tietoisen suostumuksen allekirjoitushetkellä.
- Terve, jonka tutkija tai lääketieteellisesti pätevä henkilö on määrittänyt lääketieteellisen arvioinnin perusteella, mukaan lukien sairaushistoria, fyysinen tarkastus ja laboratoriotutkimukset protokollan mukaisesti.
- Tutkittavien kliinisen kemian ja hematologiset arvot rekrytoidun väestön hyväksyttävillä rajoilla ja joilla ei ole epänormaalia kliinistä merkitystä. Koehenkilö, jolla on kliininen poikkeavuus tai laboratorioparametrit, joita ei ole nimenomaisesti lueteltu sisällyttämis- tai poissulkemiskriteereissä tutkittavan populaation vertailualueen ulkopuolella, voidaan ottaa mukaan vain, jos tutkija neuvottelee Medical Monitorin kanssa (jos vaaditaan) hyväksyy ja dokumentoi, että löydös ei todennäköisesti aiheuta lisäriskitekijöitä eikä häiritse tutkimusmenettelyjä.
- Riittävä perifeerinen laskimopääsy kanylointia varten.
Vain ryhmä 1:
- Tällä hetkellä raskaana, mutkaton raskaus tutkijan tai nimetyn henkilön määrittämänä.
- Arvioitu toimitusaika 24 viikon sisällä seulonnasta.
- Suunniteltu spontaani emättimen synnytys, ja tutkija arvioi, että synnytyksen jälkeisen verenvuodon (PPH) riski on pieni.
- Suunniteltu synnytys raskausviikon 37 ja 42 välillä.
- Naiset, jotka ovat oikeutettuja saamaan oksitosiinia TSL:n aktiiviseen hoitoon ja jotka suostuvat aktiiviseen hoitoon.
Vain ryhmä 2:
- EKG normaali tai epänormaali eikä kliinisesti merkitsevä.
- FEV1 > 80 % ennustetusta.
- Systolinen verenpaine >=90 elohopeamillimetriä (mmHg).
- Painoindeksi (BMI) välillä 18-32 kiloa (kg)/neliömetri (m^2) (mukaan lukien).
- Seksi-nainen.
- Ryhmä 2, vain kohortti A:
Naispuolinen koehenkilö on oikeutettu osallistumaan, jos hän ei ole raskaana seulonnassa ja päivänä 1 (joka on varmistettu negatiivisella seerumin tai virtsan koriongonadotropiini [hCG] -testillä), ei imetä, ja seuraava ehto pätee:
On lisääntymiskykyinen ja suostuu käyttämään samaa estrogeeni- ja progestiiniyhdistelmäehkäisyä 3 kuukautta ennen ensimmäistä tutkimuslääkitysannosta ja seurantakontaktiin asti.
Tämä ehkäisymenetelmä on tehokas vain, kun sitä käytetään johdonmukaisesti, oikein ja tuotteen etiketin mukaisesti. Tutkija on vastuussa siitä, että koehenkilöt ymmärtävät, kuinka he käyttävät ehkäisymenetelmäänsä oikein
- Ryhmä 2, vain kohortti B:
Naispuolinen koehenkilö on oikeutettu osallistumaan, jos hän ei ole raskaana seulonnassa ja päivänä 1 (negatiivinen seerumin tai virtsan hCG-testi vahvistaa), ei imetä, ja jokin seuraavista ehdoista täyttyy:
On lisääntymiskykyinen ja on käyttänyt samaa ei-hormonaalista ehkäisymenetelmää 3 kuukautta ennen ensimmäistä tutkimuslääkitysannosta ja seurantakontaktiin asti.
Olisi lisääntymiskykyinen, mutta hänelle on tehty molemminpuolinen munanjohtimien ligaatio tai tukos tai molemminpuolinen salpingektomia vähintään 12 kuukautta ennen ensimmäistä tutkimuslääkitysannosta.
Heillä on lisääntymispotentiaalia vain samaa sukupuolta olevien kumppanien kanssa tai jotka ovat ja tulevat olemaan pidättäytymään peniksen ja emättimen välisestä yhdynnästä pitkällä aikavälillä ja jatkuvasti, kun tämä on heidän suosikki ja tavallinen elämäntapansa. Jaksottainen raittius (esim. kalenteri, ovulaatio, oireenmukaiset, ovulaation jälkeiset menetelmät) ja vieroitus eivät ole hyväksyttäviä ehkäisymenetelmiä.
Nämä ehkäisymenetelmät ovat tehokkaita vain, jos niitä käytetään johdonmukaisesti, oikein ja tuotteen etiketin mukaisesti. Tutkija on vastuussa siitä, että koehenkilöt ymmärtävät, kuinka heidän on käytettävä ehkäisymenetelmiään oikein.
Huomioitavaa: Ryhmä 2, kohortti B ottaa mukaan lisääntymiskykyisiä naisia, jos he suostuvat käyttämään ei-hormonaalista ehkäisymenetelmää vähintään kuukautta ennen tutkimuslääkkeen saamista ja seuranta-arviointiin saakka. Vaikka siittiöitä sisältävää kondomia ei pidetä erittäin tehokkaana ehkäisymenetelmänä, tutkimuslääkkeen saamisen riski raskauden aikana on minimaalinen seuraavista syistä:
Raskaustestin tulee olla negatiivinen seulonnassa ja ensimmäisenä annostuspäivänä. Annostelu päättyy enintään 14 päivän kuluttua annostelun aloittamisesta. Oksitosiinilla on vakiintunut nopea puoliintumisaika. Jos potilas tulee raskaaksi annostelun aikana, tutkimuslääke eliminoidaan ennen implantaatiota.
- Kaikki ryhmät: Pystyvät antamaan allekirjoitetun tietoon perustuvan suostumuksen pöytäkirjassa kuvatulla tavalla, joka sisältää suostumuslomakkeessa ja tässä pöytäkirjassa lueteltujen vaatimusten ja rajoitusten noudattamisen.
Poissulkemiskriteerit:
Kaikki ryhmät:
- Postmenopausaalinen gynekologisen historian määrittelemä.
- Minkä tahansa etiologian krooninen keuhkosairaus, mukaan lukien astma, krooninen obstruktiivinen keuhkosairaus (COPD), emfyseema, interstitiaalinen keuhkosairaus tai aktiivinen tuberkuloosi (TB).
- Nykyinen tai krooninen maksasairaus tai tiedossa olevat maksan tai sapen poikkeavuudet (lukuun ottamatta Gilbertin oireyhtymää tai oireettomia sappikiviä).
- Verenpaine >140 systolinen tai >90 diastolinen.
Vain ryhmä 1:
- Naaraat, joille on suunniteltu keisarileikkaus.
- Naiset, joilla on tutkijan määrittämiä merkittäviä lääketieteellisiä komplikaatioita.
Vain ryhmä 2:
- Tällä hetkellä imetys tai imetys.
- QT-kesto korjattu sykkeellä Friderician kaavalla (QTcF) >450 millisekuntia (msek).
- Alaniiniaminotransferaasi (ALT) ja bilirubiini > 1,5 normaalin yläraja (ULN) (eristetty bilirubiini > 1,5 x ULN on hyväksyttävä, jos bilirubiini fraktioidaan ja suora bilirubiini <35 %).
- Potilaat, joilla on erittäin aktiivisia tai oireellisia gynekologisia sairauksia (kuten suuret oireelliset fibroidit).
Kaikki ryhmät:
- Resepti- tai reseptilääkkeet, joita tutkija ei ole hyväksynyt.
- Oksitosiini mistä tahansa syystä (mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, synnytyksen käynnistäminen tai lisääminen) ennen tutkimukseen liittyvän oksitosiinin antamista.
- Säännöllinen alkoholinkäyttö 6 kuukauden sisällä tutkimuksesta määritellään seuraavasti: Keskimääräinen viikoittainen saanti >14 yksikköä. Yksi yksikkö vastaa 8 grammaa (g) alkoholia: puolituppia (noin 240 millilitraa [ml]) olutta, 1 lasia (125 ml) viiniä tai 1 (25 ml) väkevää alkoholia.
- Nykyiset tupakoitsijat tai henkilöt, jotka ovat tupakoineet 6 kuukauden sisällä seulonnasta tai joiden pakkausvuosi on yhteensä yli 5 pakkausvuotta. Vahvistus Smokerlyzerin kautta on paikallisen tutkijan harkinnassa, mutta sitä suositellaan, jos potilaan viimeaikainen tupakointihistoria on epäselvä.
- Aiempi herkkyys jollekin tutkimuslääkkeelle tai sen aineosalle tai lääkeaine- tai muu allergia, joka tutkijan tai lääkärin näkemyksen mukaan on vasta-aiheinen (esim. allergia aikaisemmasta inhalaattorin käytöstä).
- Osallistuminen toiseen kliiniseen tutkimukseen, joka tutkijan näkemyksen mukaan vaarantaa tutkittavan turvallisuuden tai tutkimustulokset.
- Jos tutkimukseen osallistuminen johtaisi yli 500 ml:n veren tai verituotteiden luovuttamiseen 56 päivän kuluessa.
- Tutkittava on osallistunut kliiniseen tutkimukseen ja saanut tutkimusvalmistetta seuraavan ajanjakson aikana ennen ensimmäistä annostelupäivää tässä tutkimuksessa: 30 päivää tai kaksi kertaa tutkimustuotteen biologisen vaikutuksen kesto (sen mukaan kumpi on pidempi).
- Altistuminen yli neljälle uudelle kemialliselle kokonaisuudelle 12 kuukauden sisällä ennen ensimmäistä annostelupäivää.
Vain ryhmä 2:
- Hepatiitti B -pinta-antigeenin läsnäolo tai positiivinen hepatiitti C -vasta-ainetestitulos.
- Positiivinen ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) vasta-ainetesti.
- Positiivinen tutkimusta edeltävä huumeiden väärinkäyttötesti (ei selitetty ruokavaliolla tai hyväksytyillä samanaikaisilla lääkkeillä).
- Positiivinen alkoholin hengitystesti.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: HOITO
- Jako: SATUNNAISTUNA
- Inventiomalli: RINNAKKAISET
- Naamiointi: EI MITÄÄN
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
KOKEELLISTA: Ryhmä 1 -IH oksitosiini
Naiset, joilla on komplisoitumaton raskaus synnytyksen kolmannessa vaiheessa, kirjataan käsivarteen.
Koehenkilöt saavat 400 mikrogrammaa (mcg) IH-oksitosiinia.
Potilaita seurataan henkilökohtaisesti tai puhelimitse noin 24 tunnin kuluessa annoksen antamisesta ja kerran 7–14 päivän kuluessa
|
Oksitosiini toimitetaan värittömänä ja kirkkaana kovana kapselina, joka sisältää jauheseoksen inhalaatiota varten ja yksikköannosvahvuudet 400 mikrogrammaa ja 200 mikrogrammaa.
Se annetaan ROTAHALER kuivajauheinhalaattorilla (DPI).
ROTAHALER DPI laite on korkean ilmavirran vastuksen kapselipohjainen inhalaattori.
Sitä käytetään IH-oksitosiinin toimittamiseen
|
|
KOKEELLISTA: Ryhmä 1 - IM oksitosiini
Naiset, joilla on komplisoitumaton raskaus synnytyksen kolmannessa vaiheessa, kirjataan käsivarteen.
Tutkittavat saavat 10 I.U.
IM oksitosiini.
Potilaita seurataan henkilökohtaisesti tai puhelimitse noin 24 tunnin kuluessa annoksen antamisesta ja kerran 7–14 päivän kuluessa
|
Oksitosiini toimitetaan infuusioliuosta varten 1 ml:n ampullissa, joka sisältää väritöntä ja kirkasta steriiliä liuosta, jonka yksikköannosvahvuus on 5 I.U./ml tai 10 I.U./ml IM-antoa varten.
|
|
KOKEELLISTA: Ryhmä 2 (IH ja IV oksitosiini)
Ryhmään 2 otetaan mukaan terveitä, ei-raskaana olevia, ei-imettäviä hedelmällisessä iässä olevia naisia, ja jokainen koehenkilö osallistuu 2 annostelukertaan.
Ryhmä 2 jaetaan kahteen kohorttiin: kohorttiin A otetaan naiset yhdistelmäehkäisyvalmisteeseen ja ryhmään B naiset, jotka eivät käytä hormonaalista ehkäisyä.
Ryhmän 2 kohteet satunnaistetaan saamaan IH-oksitosiinia ja IV-oksitosiinia ristiin.
Koehenkilöitä seurataan henkilökohtaisesti kerran 7–21 päivän välillä
|
Oksitosiini toimitetaan värittömänä ja kirkkaana kovana kapselina, joka sisältää jauheseoksen inhalaatiota varten ja yksikköannosvahvuudet 400 mikrogrammaa ja 200 mikrogrammaa.
Se annetaan ROTAHALER kuivajauheinhalaattorilla (DPI).
ROTAHALER DPI laite on korkean ilmavirran vastuksen kapselipohjainen inhalaattori.
Sitä käytetään IH-oksitosiinin toimittamiseen
Oksitosiini toimitetaan infuusioliuoksena 1 ml:n ampullissa, joka sisältää väritöntä ja kirkasta steriiliä liuosta, joka annetaan 30 sekunnin laskimonsisäisenä boluksena yksikköannosvahvuudella 5 I.U./ml tai 10 I.U./ml.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Osa 1: Oksitosiinin plasmakonsentraatioaikaprofiili
Aikaikkuna: Ennakkoannostus, 3 minuuttia, 5 minuuttia, 10 minuuttia, 15 minuuttia, 20 minuuttia, 30 minuuttia, 1 tunti, 2 tuntia, 2,5 tuntia, 3 tuntia ja 4 tuntia annoksen jälkeen Päivä 1
|
Verinäytteet kerättiin ilmoitettuina ajankohtina oksitosiinipitoisuuden arvioimiseksi.
Farmakokineettiset parametrit laskettiin tavanomaisella ei-osastoanalyysillä.
|
Ennakkoannostus, 3 minuuttia, 5 minuuttia, 10 minuuttia, 15 minuuttia, 20 minuuttia, 30 minuuttia, 1 tunti, 2 tuntia, 2,5 tuntia, 3 tuntia ja 4 tuntia annoksen jälkeen Päivä 1
|
|
Osa 1: Oksitosiinin suurin havaittu plasmapitoisuus (Cmax).
Aikaikkuna: Ennakkoannos, 3 minuuttia, 5 minuuttia, 10 minuuttia, 15 minuuttia, 20 minuuttia, 30 minuuttia, 1 tunti, 2 tuntia, 2,5 tuntia, 3 tuntia ja 4 tuntia annoksen jälkeen Päivä 1
|
Verinäytteet kerättiin ilmoitettuina ajankohtina oksitosiinin Cmax:n arvioimiseksi.
Farmakokineettiset parametrit laskettiin tavanomaisella ei-osastoanalyysillä.
|
Ennakkoannos, 3 minuuttia, 5 minuuttia, 10 minuuttia, 15 minuuttia, 20 minuuttia, 30 minuuttia, 1 tunti, 2 tuntia, 2,5 tuntia, 3 tuntia ja 4 tuntia annoksen jälkeen Päivä 1
|
|
Osa 1: Oksitosiinin havaittu plasmapitoisuus (Cp) 10
Aikaikkuna: 10 minuuttia annoksen jälkeen Päivä 1
|
Verinäytteet kerättiin ilmoitettuina ajankohtina havaitun plasman oksitosiinipitoisuuden arvioimiseksi.
Farmakokineettiset parametrit laskettiin tavanomaisella ei-osastoanalyysillä.
|
10 minuuttia annoksen jälkeen Päivä 1
|
|
Osa 1: Oksitosiinin havaittu plasmapitoisuus (Cp) 20
Aikaikkuna: 20 minuuttia annoksen jälkeen Päivä 1
|
Verinäytteet kerättiin ilmoitettuina ajankohtina havaitun plasman oksitosiinipitoisuuden arvioimiseksi.
Farmakokineettiset parametrit laskettiin tavanomaisella ei-osastoanalyysillä.
|
20 minuuttia annoksen jälkeen Päivä 1
|
|
Osa 1: Oksitosiinin havaittu plasmapitoisuus (Cp) 30
Aikaikkuna: 30 minuuttia annoksen jälkeen Päivä 1
|
Verinäytteet kerättiin ilmoitettuina ajankohtina havaitun plasman oksitosiinipitoisuuden arvioimiseksi.
Farmakokineettiset parametrit laskettiin tavanomaisella ei-osastoanalyysillä.
|
30 minuuttia annoksen jälkeen Päivä 1
|
|
Osa 1: Aika oksitosiinin suurimman havaitun pitoisuuden (Tmax) saavuttamiseen
Aikaikkuna: Ennakkoannostus, 3 minuuttia, 5 minuuttia, 10 minuuttia, 15 minuuttia, 20 minuuttia, 30 minuuttia, 1 tunti, 2 tuntia, 2,5 tuntia, 3 tuntia ja 4 tuntia annoksen jälkeen Päivä 1
|
Verinäytteet kerättiin ilmoitettuina ajankohtina oksitosiinin Tmax:n arvioimiseksi.
Farmakokineettiset parametrit laskettiin tavanomaisella ei-osastoanalyysillä.
|
Ennakkoannostus, 3 minuuttia, 5 minuuttia, 10 minuuttia, 15 minuuttia, 20 minuuttia, 30 minuuttia, 1 tunti, 2 tuntia, 2,5 tuntia, 3 tuntia ja 4 tuntia annoksen jälkeen Päivä 1
|
|
Osa 1: Pitoisuus-aikakäyrän alla oleva alue nolla-ajasta oksitosiinin viimeisen määrällisen pitoisuuden (AUC[0-t]) aikaan
Aikaikkuna: Ennakkoannos, 3 minuuttia, 5 minuuttia, 10 minuuttia, 15 minuuttia, 20 minuuttia, 30 minuuttia, 1 tunti, 2 tuntia, 2,5 tuntia, 3 tuntia ja 4 tuntia annoksen jälkeen päivänä 1
|
Verinäytteet kerättiin ilmoitettuina ajankohtina oksitosiinin AUC (0-t) arvioimiseksi.
Farmakokineettiset parametrit laskettiin tavanomaisella ei-osastoanalyysillä.
|
Ennakkoannos, 3 minuuttia, 5 minuuttia, 10 minuuttia, 15 minuuttia, 20 minuuttia, 30 minuuttia, 1 tunti, 2 tuntia, 2,5 tuntia, 3 tuntia ja 4 tuntia annoksen jälkeen päivänä 1
|
|
Osa 1: Oksitosiinin loppuvaiheen puoliintumisaika (t1/2).
Aikaikkuna: Ennakkoannos, 3 minuuttia, 5 minuuttia, 10 minuuttia, 15 minuuttia, 20 minuuttia, 30 minuuttia, 1 tunti, 2 tuntia, 2,5 tuntia, 3 tuntia ja 4 tuntia annoksen jälkeen päivänä 1
|
Verinäytteet kerättiin ilmoitettuina ajankohtina oksitosiinin t1/2 arvioimiseksi.
|
Ennakkoannos, 3 minuuttia, 5 minuuttia, 10 minuuttia, 15 minuuttia, 20 minuuttia, 30 minuuttia, 1 tunti, 2 tuntia, 2,5 tuntia, 3 tuntia ja 4 tuntia annoksen jälkeen päivänä 1
|
|
Osa 2: Osallistujien määrä, joilla on ei-vakavia haittatapahtumia (ei-SAE) ja vakavia haittatapahtumia (SAE)
Aikaikkuna: Jopa 37 päivää
|
Haittava tapahtuma (AE) on mikä tahansa ei-toivottu lääketieteellinen tapahtuma osallistujassa tai kliinisen tutkimuksen osanottajassa, joka liittyy ajallisesti lääkkeen käyttöön, riippumatta siitä, katsotaanko se liittyväksi lääkkeeseen vai ei.
SAE:ksi määritellään mikä tahansa ei-toivottu lääketieteellinen tapahtuma, joka millä tahansa annoksella: johtaa kuolemaan; on hengenvaarallinen; vaatii sairaalahoitoa tai olemassa olevan sairaalahoidon pidentämistä; johtaa jatkuvaan vammaan/työkyvyttömyyteen; on synnynnäinen poikkeama/sikiövaurio; muu tilanne lääketieteellisen tai tieteellisen arvion mukaan tai liittyy maksavaurioon ja maksan vajaatoimintaan.
Turvallisuuspopulaatio sisältää osallistujat, jotka ovat saaneet vähintään yhden annoksen tutkimuslääkettä.
|
Jopa 37 päivää
|
|
Osa 2: Systolisen verenpaineen (SBP) ja diastolisen verenpaineen (DBP) absoluuttiset arvot
Aikaikkuna: Ennen annosta, 5 minuuttia, 15 minuuttia, 30 minuuttia, 1 tunti ja 4 tuntia annoksen jälkeen
|
Osallistujien verenpaine mitattiin ilmoitettuina ajankohtina puoliksi makuuasennossa 5 minuutin levon jälkeen.
|
Ennen annosta, 5 minuuttia, 15 minuuttia, 30 minuuttia, 1 tunti ja 4 tuntia annoksen jälkeen
|
|
Osa 2: Muutos lähtötasosta SBP:ssä ja DBP:ssä
Aikaikkuna: Lähtötilanne (päivä 1, ennen annosta), 5 minuuttia, 15 minuuttia, 30 minuuttia, 1 tunti ja 4 tuntia annoksen jälkeen
|
Osallistujien SBP ja DBP mitattiin ilmoitettuina ajankohtina puoliksi makuuasennossa 5 minuutin levon jälkeen.
Lähtötaso määriteltiin viimeisimmäksi annosta edeltäväksi arvioksi, jonka arvo ei puuttunut päivänä 1 (ennen annosta).
Muutos perusarvosta lasketaan annoksen jälkeisen käynnin arvona vähennettynä perusarvolla.
|
Lähtötilanne (päivä 1, ennen annosta), 5 minuuttia, 15 minuuttia, 30 minuuttia, 1 tunti ja 4 tuntia annoksen jälkeen
|
|
Osa 2: Muutos lähtötasosta sykkeessä
Aikaikkuna: Lähtötilanne (päivä 1, ennen annosta), 5 minuuttia, 15 minuuttia, 30 minuuttia, 1 tunti ja 4 tuntia annoksen jälkeen
|
Osallistujien syke mitattiin ilmoitetuilla aikapisteillä puoliksi makuuasennossa 5 minuutin levon jälkeen.
Lähtötaso määriteltiin viimeisimmäksi annosta edeltäväksi arvioksi, jonka arvo ei puuttunut päivänä 1 (ennen annosta).
Muutos perusarvosta lasketaan annoksen jälkeisen käynnin arvona vähennettynä perusarvolla.
|
Lähtötilanne (päivä 1, ennen annosta), 5 minuuttia, 15 minuuttia, 30 minuuttia, 1 tunti ja 4 tuntia annoksen jälkeen
|
|
Osa 2: Sykkeen absoluuttiset arvot
Aikaikkuna: Ennen annostusta, 5 minuuttia, 15 minuuttia, 30 minuuttia, 1 tunti ja 4 tuntia annoksen jälkeen
|
Syke mitattiin puolimakaavassa asennossa 5 minuutin levon jälkeen
|
Ennen annostusta, 5 minuuttia, 15 minuuttia, 30 minuuttia, 1 tunti ja 4 tuntia annoksen jälkeen
|
|
Osa 2: PR-välin absoluuttiset arvot, QRS-kesto, korjattu QT-väli Bazettin (QTcB) kaavalla ja korjattu QT-väli käyttäen Frederician kaavaa (QTcF)
Aikaikkuna: Ennen annosta, 2 minuuttia, 10 minuuttia, 20 minuuttia, 30 minuuttia, 1 tunti ja 4 tuntia annoksen jälkeen
|
Kolme rinnakkaista 12-kytkentäistä elektrokardiogrammia (EKG:t) tallennettiin ennen annostusta ja annoksen jälkeen osallistujan ollessa puolimakaavassa asennossa 5 minuutin levon jälkeen.
Jokaisena ajankohtana EKG otettiin EKG-laitteella, joka mittasi automaattisesti PR-välin, QRS-keston, QTcB-välin ja QTcF-välin.
|
Ennen annosta, 2 minuuttia, 10 minuuttia, 20 minuuttia, 30 minuuttia, 1 tunti ja 4 tuntia annoksen jälkeen
|
|
Osa 2: Osallistujien määrä, joilla on epänormaaleja hengitystapahtumia
Aikaikkuna: Päivään 37 asti
|
Osallistujien lukumäärä, joilla on epänormaaleja hengitystapahtumia, on esitetty
|
Päivään 37 asti
|
|
Osa 2: Pakotettu uloshengitystilavuus 1 minuutissa (FEV1)
Aikaikkuna: Ennen annosta ja 1 tunti annoksen jälkeen päivänä 1
|
FEV1 on keuhkojen toiminnan mitta, ja se määritellään maksimaaliseksi ilmamääräksi, joka voidaan hengittää ulos sekunnissa.
FEV1-mittaukset otettiin elektronisesti spirometrialla päivänä 1.
Jokaisena ajankohtana kirjattiin kolme parasta mittausta.
|
Ennen annosta ja 1 tunti annoksen jälkeen päivänä 1
|
|
Osa 2: Happiprosentti veressä
Aikaikkuna: Ennen annosta, 5 minuuttia, 15 minuuttia, 30 minuuttia, 1 tunti ja 4 tuntia annoksen jälkeen
|
Veren happiprosentti mitattiin käyttämällä pulssioksimetriaa puolimakaavassa asennossa 5 minuutin levon jälkeen.
Pulssioksimetri on laite, joka mittaa osallistujien valtimoveren happisaturaatiota käyttämällä tyypillisesti sormeen, varpaan tai korvaan kiinnitettyä sensoria määrittämään oksihemoglobiinin prosenttiosuuden kapillaariverkon kautta sykkivästä verestä.
|
Ennen annosta, 5 minuuttia, 15 minuuttia, 30 minuuttia, 1 tunti ja 4 tuntia annoksen jälkeen
|
|
Osa 2: Hengitystaajuuden absoluuttiset arvot
Aikaikkuna: Ennen annosta, 5 minuuttia, 15 minuuttia, 30 minuuttia, 1 tunti ja 4 tuntia annoksen jälkeen
|
Hengitystiheys mitattiin puolimakaavassa asennossa 5 minuutin levon jälkeen
|
Ennen annosta, 5 minuuttia, 15 minuuttia, 30 minuuttia, 1 tunti ja 4 tuntia annoksen jälkeen
|
|
Osa 2: Oksitosiinin plasmakonsentraatioaikaprofiili.
Aikaikkuna: -1 tunti,-30 minuuttia,-15 minuuttia ennen annosta, 2 minuuttia, 3 minuuttia, 5 minuuttia, 8 minuuttia, 10 minuuttia, 15 minuuttia, 20 minuuttia, 30 minuuttia, 45 minuuttia, 1 tunti, 1,5 tuntia, 2 tuntia 2,5 tuntia, 3 tuntia ja 4 tuntia annoksen jälkeen
|
Verinäytteet kerättiin ilmoitettuina ajankohtina oksitosiinipitoisuuden arvioimiseksi.
Farmakokineettiset parametrit laskettiin tavanomaisella ei-osastoanalyysillä.
|
-1 tunti,-30 minuuttia,-15 minuuttia ennen annosta, 2 minuuttia, 3 minuuttia, 5 minuuttia, 8 minuuttia, 10 minuuttia, 15 minuuttia, 20 minuuttia, 30 minuuttia, 45 minuuttia, 1 tunti, 1,5 tuntia, 2 tuntia 2,5 tuntia, 3 tuntia ja 4 tuntia annoksen jälkeen
|
|
Osa 2: Oksitosiinin suurin havaittu plasmapitoisuus (Cmax).
Aikaikkuna: -1 tunti,-30 minuuttia,-15 minuuttia ennen annosta, 2 minuuttia, 3 minuuttia, 5 minuuttia, 8 minuuttia, 10 minuuttia, 15 minuuttia, 20 minuuttia, 30 minuuttia, 45 minuuttia, 1 tunti, 1,5 tuntia, 2 tuntia 2,5 tuntia, 3 tuntia ja 4 tuntia annoksen jälkeen
|
Verinäytteet kerättiin ilmoitettuina ajankohtina oksitosiinin Cmax:n arvioimiseksi.
Farmakokineettiset parametrit laskettiin tavanomaisella ei-osastoanalyysillä.
|
-1 tunti,-30 minuuttia,-15 minuuttia ennen annosta, 2 minuuttia, 3 minuuttia, 5 minuuttia, 8 minuuttia, 10 minuuttia, 15 minuuttia, 20 minuuttia, 30 minuuttia, 45 minuuttia, 1 tunti, 1,5 tuntia, 2 tuntia 2,5 tuntia, 3 tuntia ja 4 tuntia annoksen jälkeen
|
|
Osa 2: Oksitosiinin havaittu plasmapitoisuus (Cp)10
Aikaikkuna: 10 minuuttia annoksen jälkeen
|
Verinäytteet kerättiin ilmoitettuina ajankohtina havaitun plasman oksitosiinipitoisuuden arvioimiseksi.
Farmakokineettiset parametrit laskettiin tavanomaisella ei-osastoanalyysillä.
|
10 minuuttia annoksen jälkeen
|
|
Osa 2: Oksitosiinin havaittu plasmapitoisuus (Cp)20
Aikaikkuna: 20 minuuttia annoksen jälkeen
|
Verinäytteet kerättiin ilmoitettuina ajankohtina havaitun plasman oksitosiinipitoisuuden arvioimiseksi.
Farmakokineettiset parametrit laskettiin tavanomaisella ei-osastoanalyysillä.
|
20 minuuttia annoksen jälkeen
|
|
Osa 2: Oksitosiinin havaittu plasmapitoisuus (Cp)30
Aikaikkuna: 30 minuuttia annoksen jälkeen
|
Verinäytteet kerättiin ilmoitettuina ajankohtina havaitun plasman oksitosiinipitoisuuden arvioimiseksi.
Farmakokineettiset parametrit laskettiin tavanomaisella ei-osastoanalyysillä.
|
30 minuuttia annoksen jälkeen
|
|
Osa 2: Aika oksitosiinin suurimman havaitun pitoisuuden (Tmax) saavuttamiseen
Aikaikkuna: -1 tunti,-30 minuuttia,-15 minuuttia ennen annosta, 2 minuuttia, 3 minuuttia, 5 minuuttia, 8 minuuttia, 10 minuuttia, 15 minuuttia, 20 minuuttia, 30 minuuttia, 45 minuuttia, 1 tunti, 1,5 tuntia, 2 tuntia 2,5 tuntia, 3 tuntia ja 4 tuntia annoksen jälkeen
|
Verinäytteet kerättiin ilmoitettuina ajankohtina oksitosiinin Tmax:n arvioimiseksi.
Farmakokineettiset parametrit laskettiin tavanomaisella ei-osastoanalyysillä.
|
-1 tunti,-30 minuuttia,-15 minuuttia ennen annosta, 2 minuuttia, 3 minuuttia, 5 minuuttia, 8 minuuttia, 10 minuuttia, 15 minuuttia, 20 minuuttia, 30 minuuttia, 45 minuuttia, 1 tunti, 1,5 tuntia, 2 tuntia 2,5 tuntia, 3 tuntia ja 4 tuntia annoksen jälkeen
|
|
Osa 2: Oksitosiinin pitoisuus-aikakäyrän alla oleva alue nolla-ajasta ekstrapoloituna aikaan 't' (AUC[0-t])
Aikaikkuna: -1 tunti, -30 minuuttia, -15 minuuttia Ennakkoannos, 2 minuuttia, 3 minuuttia, 5 minuuttia, 8 minuuttia, 10 minuuttia, 15 minuuttia, 20 minuuttia, 30 minuuttia, 45 minuuttia, 1 tunti, 1,5 tuntia, 2 tuntia 2,5 tuntia, 3 tuntia ja 4 tuntia annoksen jälkeen
|
Verinäytteet kerättiin ilmoitettuina ajankohtina oksitosiinin AUC (0-t) arvioimiseksi.
Farmakokineettiset parametrit laskettiin tavanomaisella ei-osastoanalyysillä.
|
-1 tunti, -30 minuuttia, -15 minuuttia Ennakkoannos, 2 minuuttia, 3 minuuttia, 5 minuuttia, 8 minuuttia, 10 minuuttia, 15 minuuttia, 20 minuuttia, 30 minuuttia, 45 minuuttia, 1 tunti, 1,5 tuntia, 2 tuntia 2,5 tuntia, 3 tuntia ja 4 tuntia annoksen jälkeen
|
|
Osa 2: Oksitosiinin plasmapuhdistuma (CL) vain IV-reitille
Aikaikkuna: -1 tunti, -30 minuuttia, -15 minuuttia Ennakkoannos, 2 minuuttia, 3 minuuttia, 5 minuuttia, 8 minuuttia, 10 minuuttia, 15 minuuttia, 20 minuuttia, 30 minuuttia, 45 minuuttia, 1 tunti, 1,5 tuntia, 2 tuntia 2,5 tuntia, 3 tuntia ja 4 tuntia annoksen jälkeen
|
Verinäytteet kerättiin ilmoitettuina ajankohtina oksitosiini IV -boluksen ja -infuusion plasmapuhdistuman arvioimiseksi.
Farmakokineettiset parametrit laskettiin tavanomaisella ei-osastoanalyysillä.
|
-1 tunti, -30 minuuttia, -15 minuuttia Ennakkoannos, 2 minuuttia, 3 minuuttia, 5 minuuttia, 8 minuuttia, 10 minuuttia, 15 minuuttia, 20 minuuttia, 30 minuuttia, 45 minuuttia, 1 tunti, 1,5 tuntia, 2 tuntia 2,5 tuntia, 3 tuntia ja 4 tuntia annoksen jälkeen
|
|
Osa 2: Oksitosiinin jakautumistilavuus (VOD) vain IV-reitille
Aikaikkuna: -1 tunti, -30 minuuttia, -15 minuuttia Ennakkoannos, 2 minuuttia, 3 minuuttia, 5 minuuttia, 8 minuuttia, 10 minuuttia, 15 minuuttia, 20 minuuttia, 30 minuuttia, 45 minuuttia, 1 tunti, 1,5 tuntia, 2 tuntia 2,5 tuntia, 3 tuntia ja 4 tuntia annoksen jälkeen
|
Verinäytteet kerättiin ilmoitettuina ajankohtina oksitosiini IV -boluksen ja -infuusion jakautumistilavuuden arvioimiseksi.
Farmakokineettiset parametrit laskettiin tavanomaisella ei-osastoanalyysillä.
|
-1 tunti, -30 minuuttia, -15 minuuttia Ennakkoannos, 2 minuuttia, 3 minuuttia, 5 minuuttia, 8 minuuttia, 10 minuuttia, 15 minuuttia, 20 minuuttia, 30 minuuttia, 45 minuuttia, 1 tunti, 1,5 tuntia, 2 tuntia 2,5 tuntia, 3 tuntia ja 4 tuntia annoksen jälkeen
|
|
Osa 2: Aika terminaalivaiheen saavuttamiseen Oksitosiinin puoliintumisaika (t1/2)
Aikaikkuna: -1 tunti,-30 minuuttia,-15 minuuttia ennen annosta, 2 minuuttia, 3 minuuttia, 5 minuuttia, 8 minuuttia, 10 minuuttia, 15 minuuttia, 20 minuuttia, 30 minuuttia, 45 minuuttia, 1 tunti, 1,5 tuntia, 2 tuntia 2,5 tuntia, 3 tuntia ja 4 tuntia annoksen jälkeen
|
Verinäytteet kerättiin ilmoitettuina ajankohtina oksitosiinin t1/2 arvioimiseksi.
Farmakokineettiset parametrit laskettiin tavanomaisella ei-osastoanalyysillä.
|
-1 tunti,-30 minuuttia,-15 minuuttia ennen annosta, 2 minuuttia, 3 minuuttia, 5 minuuttia, 8 minuuttia, 10 minuuttia, 15 minuuttia, 20 minuuttia, 30 minuuttia, 45 minuuttia, 1 tunti, 1,5 tuntia, 2 tuntia 2,5 tuntia, 3 tuntia ja 4 tuntia annoksen jälkeen
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Osa 1: Osallistujien määrä, joilla on ei-SAE ja SAE
Aikaikkuna: Jopa 15 päivää
|
Haittatapahtuma on mikä tahansa ei-toivottu lääketieteellinen tapahtuma osallistujassa tai kliinisen tutkimuksen osanottajassa, joka liittyy ajallisesti lääkkeen käyttöön riippumatta siitä, katsotaanko sen liittyväksi lääkkeeseen vai ei.
SAE määritellään mikä tahansa ei-toivottu lääketieteellinen tapahtuma, joka millä tahansa annoksella: johtaa kuolemaan; on hengenvaarallinen; vaatii sairaalahoitoa tai olemassa olevan sairaalahoidon pidentämistä; johtaa jatkuvaan vammaan/työkyvyttömyyteen; on synnynnäinen poikkeama/sikiövaurio; muu tilanne lääketieteellisen tai tieteellisen arvion mukaan tai liittyy maksavaurioon ja maksan vajaatoimintaan.
|
Jopa 15 päivää
|
|
Osa 1: Systolisen verenpaineen (SBP) ja diastolisen verenpaineen (DBP) absoluuttiset arvot
Aikaikkuna: 30 minuuttia ja 2 tuntia annoksen jälkeen
|
Osallistujien verenpaine mitattiin ilmoitettuina ajankohtina puoliksi makuuasennossa 5 minuutin levon jälkeen.
|
30 minuuttia ja 2 tuntia annoksen jälkeen
|
|
Osa 1: Sykkeen absoluuttiset arvot
Aikaikkuna: 30 minuuttia ja 2 tuntia annoksen jälkeen
|
Syke mitattiin puolimakaavassa asennossa 5 minuutin levon jälkeen
|
30 minuuttia ja 2 tuntia annoksen jälkeen
|
|
Osa 1: Hengitystaajuuden absoluuttiset arvot
Aikaikkuna: 30 minuuttia ja 2 tuntia annoksen jälkeen
|
Hengitystiheys mitattiin puolimakaavassa asennossa 5 minuutin levon jälkeen
|
30 minuuttia ja 2 tuntia annoksen jälkeen
|
|
Osa 1: Lämpötilan absoluuttiset arvot
Aikaikkuna: 30 minuuttia ja 2 tuntia annoksen jälkeen
|
Kehon lämpötila mitattiin puolimakaavassa asennossa 5 minuutin levon jälkeen
|
30 minuuttia ja 2 tuntia annoksen jälkeen
|
|
Osa 1: Muutos lähtötasosta SBP:ssä ja DBP:ssä
Aikaikkuna: Lähtötilanne (päivä 1, ennen annosta), 30 minuuttia ja 2 tuntia annoksen jälkeen
|
Osallistujien SBP ja DBP mitattiin ilmoitettuina ajankohtina puoliksi makuuasennossa 5 minuutin levon jälkeen.
Lähtötaso määriteltiin viimeisimmäksi annosta edeltäväksi arvioksi, jonka arvo ei puuttunut päivänä 1 (ennen annosta).
Muutos perusarvosta lasketaan annoksen jälkeisen käynnin arvona vähennettynä perusarvolla.
|
Lähtötilanne (päivä 1, ennen annosta), 30 minuuttia ja 2 tuntia annoksen jälkeen
|
|
Osa 1: Muutos lähtötasosta sykkeessä
Aikaikkuna: Lähtötilanne (päivä 1, ennen annosta), 30 minuuttia ja 2 tuntia annoksen jälkeen
|
Osallistujien syke mitattiin ilmoitetuilla aikapisteillä puoliksi makuuasennossa 5 minuutin levon jälkeen.
Lähtötaso määriteltiin viimeisimmäksi annosta edeltäväksi arvioksi, jonka arvo ei puuttunut päivänä 1 (ennen annosta).
Muutos perusarvosta lasketaan annoksen jälkeisen käynnin arvona vähennettynä perusarvolla.
|
Lähtötilanne (päivä 1, ennen annosta), 30 minuuttia ja 2 tuntia annoksen jälkeen
|
|
Osa 1: Hengitystaajuuden muutos lähtötasosta
Aikaikkuna: Lähtötilanne (päivä 1, ennen annosta), 30 minuuttia ja 2 tuntia annoksen jälkeen
|
Osallistujien hengitystiheys mitattiin ilmoitetuilla aikapisteillä puoliksi makuuasennossa 5 minuutin levon jälkeen.
Lähtötaso määriteltiin viimeisimmäksi annosta edeltäväksi arvioksi, jonka arvo ei puuttunut päivänä 1 (ennen annosta).
Muutos perusarvosta lasketaan annoksen jälkeisen käynnin arvona vähennettynä perusarvolla.
|
Lähtötilanne (päivä 1, ennen annosta), 30 minuuttia ja 2 tuntia annoksen jälkeen
|
|
Osa 1: Kehon lämpötilan muutos lähtötasosta
Aikaikkuna: Lähtötilanne (päivä 1, ennen annosta), 30 minuuttia ja 2 tuntia annoksen jälkeen
|
Kehon lämpötila mitattiin ilmoitettuina ajankohtina puoliksi makuuasennossa 5 minuutin levon jälkeen.
Lähtötaso määriteltiin viimeisimmäksi annosta edeltäväksi arvioksi, jonka arvo ei puuttunut päivänä 1 (ennen annosta).
Muutos perusarvosta lasketaan annoksen jälkeisen käynnin arvona vähennettynä perusarvolla.
|
Lähtötilanne (päivä 1, ennen annosta), 30 minuuttia ja 2 tuntia annoksen jälkeen
|
|
Osa 1: Oksitosiinin pitoisuus-aikakäyrän alla oleva alue nollaajasta (ennen annosta) kolmeen tuntiin (AUC ([0-3])
Aikaikkuna: Ennakkoannos, 3 minuuttia, 5 minuuttia, 10 minuuttia, 15 minuuttia, 20 minuuttia, 30 minuuttia, 1 tunti, 2 tuntia, 2,5 tuntia ja 3 tuntia annoksen ottamisen jälkeen päivänä 1
|
Verinäytteet kerättiin ilmoitettuina ajankohtina oksitosiinin AUC (0-3) arvioimiseksi.
Farmakokineettiset parametrit laskettiin tavanomaisella ei-osastoanalyysillä.
|
Ennakkoannos, 3 minuuttia, 5 minuuttia, 10 minuuttia, 15 minuuttia, 20 minuuttia, 30 minuuttia, 1 tunti, 2 tuntia, 2,5 tuntia ja 3 tuntia annoksen ottamisen jälkeen päivänä 1
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (TODELLINEN)
Keskiviikko 23. marraskuuta 2016
Ensisijainen valmistuminen (TODELLINEN)
Perjantai 1. maaliskuuta 2019
Opintojen valmistuminen (TODELLINEN)
Maanantai 4. maaliskuuta 2019
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Tiistai 1. marraskuuta 2016
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Perjantai 16. joulukuuta 2016
Ensimmäinen Lähetetty (ARVIO)
Keskiviikko 21. joulukuuta 2016
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (TODELLINEN)
Maanantai 23. maaliskuuta 2020
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Tiistai 10. maaliskuuta 2020
Viimeksi vahvistettu
Sunnuntai 1. maaliskuuta 2020
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 205920
- 2016-002672-27 (EUDRACT_NUMBER)
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .