Sammenligning av inhalert oksytocin (IH) med intramuskulært (IM) oksytocin hos gravide kvinner og med intravenøst ​​(IV) oksytocin hos friske ikke-gravide kvinner

Inklusjonskriterier:

Alle grupper:

• Mellom 18 og 40 år inkludert, på tidspunktet for signering av det informerte samtykket.
• Frisk som bestemt av etterforskeren eller medisinsk kvalifisert person basert på en medisinsk vurdering inkludert medisinsk historie, fysisk undersøkelse og laboratorietester som kreves i henhold til protokollen.
• Faget klinisk kjemi og hematologi verdier innenfor et akseptabelt område for den rekrutterte befolkningen og ikke av unormal klinisk betydning. Et forsøksperson med en klinisk abnormitet eller laboratorieparameter(er) som ikke er spesifikt oppført i inklusjons- eller eksklusjonskriteriene, utenfor referanseområdet for populasjonen som studeres, kan bare inkluderes dersom utrederen i samråd med Medical Monitor (hvis kreves) godta og dokumentere at funnet er usannsynlig å introdusere ytterligere risikofaktorer og ikke vil forstyrre studieprosedyrene.
• Tilstrekkelig perifer venøs tilgang for kanylering.

Kun gruppe 1:

• For tiden gravid, med en ukomplisert graviditet som bestemt av etterforskeren eller utpekt.
• Estimert leveringsdato innen 24 uker etter screening.
• Planlagt spontan vaginal fødsel og vurdert av etterforsker med lav risiko for postpartum blødning (PPH).
• Planlagt fødsel mellom 37. og 42. svangerskapsuke.
• Kvinner som kvalifiserer for oksytocin som passende for aktiv behandling av TSL og som godtar å ha aktiv behandling.

Kun gruppe 2:

• EKG normalt, eller unormalt og ikke klinisk signifikant.
• FEV1 >80 % av predikert.
• Systolisk blodtrykk >=90 millimeter kvikksølv (mmHg).
• Kroppsmasseindeks (BMI) innenfor området 18 - 32 Kilogram (kg)/kvadratmeter (m^2) (inklusive).
• Sex-kvinne.
• Gruppe 2, kun kohort A:

En kvinnelig forsøksperson er kvalifisert til å delta hvis det er bekreftet at hun ikke er gravid ved screening og på dag 1 (som bekreftet av en negativ serum- eller urin humant koriongonadotropin [hCG]-test), ikke ammende, og følgende betingelse gjelder:

Har reproduktivt potensial og godtar å bruke samme kombinerte østrogen- og gestagenp-piller fra 3 måneder før første dose studiemedisin og frem til oppfølgingskontakten.

Denne prevensjonsmetoden er kun effektiv når den brukes konsekvent, riktig og i samsvar med produktetiketten. Etterforskeren er ansvarlig for å sikre at forsøkspersonene forstår hvordan de bruker prevensjonsmetoden på riktig måte

• Bare gruppe 2, gruppe B:

En kvinnelig forsøksperson er kvalifisert til å delta hvis det er bekreftet at hun ikke er gravid ved screening og på dag 1 (som bekreftet av en negativ serum- eller urin-hCG-test), ikke ammer, og en av følgende forhold gjelder:

Har reproduksjonspotensial og har brukt samme ikke-hormonelle prevensjonsmetode fra 3 måneder før første dose studiemedisin og frem til oppfølgingskontakten.

Vil ha reproduksjonspotensial, men har gjennomgått bilateral tubal ligering eller okklusjon eller bilateral salpingektomi minst 12 måneder før første dose med studiemedisin.

Har reproduktivt potensial med kun partnere av samme kjønn eller som er og vil fortsette å avholde fra penis-vaginalt samleie på langsiktig og vedvarende basis, når dette er deres foretrukne og vanlige livsstil. Periodisk avholdenhet (f.eks. kalender, eggløsning, symptotermiske, etter eggløsningsmetoder) og abstinenser er ikke akseptable prevensjonsmetoder.

Disse prevensjonsmetodene er bare effektive når de brukes konsekvent, riktig og i samsvar med produktetiketten. Etterforskeren er ansvarlig for å sikre at forsøkspersonene forstår hvordan de skal bruke prevensjonsmetoden(e) på riktig måte.

Merk: Gruppe 2, Kohort B vil registrere kvinner med reproduktivt potensial hvis de samtykker i å bruke en ikke-hormonell prevensjonsmetode fra minst en måned før de får studiemedisin og frem til oppfølgingsvurderingen. Selv om kondomer med sæddrepende middel ikke anses som en svært effektiv prevensjonsmetode, er risikoen for å få studiemedisin under graviditet minimal av følgende grunner:

Graviditetstesting må være negativ ved screening og på første doseringsdag. Dosering er fullført ikke mer enn 14 dager fra start av dosering. Oksytocin har en veletablert rask halveringstid. Hvis en pasient tilfeldigvis ble gravid i løpet av doseringstiden, ville studiemedisinen bli eliminert før implantasjon ville finne sted.

• Alle grupper: I stand til å gi signert informert samtykke som beskrevet i protokollen som inkluderer overholdelse av kravene og begrensningene som er oppført i samtykkeskjemaet og i denne protokollen.

Ekskluderingskriterier:

Alle grupper:

• Postmenopausal som definert av gynekologisk historie.
• Kronisk lungetilstand av enhver etiologi inkludert astma, kronisk obstruktiv lungesykdom (KOLS), emfysem, interstitiell lungesykdom eller aktiv tuberkulose (TB).
• Nåværende eller kronisk historie med leversykdom, eller kjente lever- eller galleavvik (med unntak av Gilberts syndrom eller asymptomatiske gallesteiner).
• Blodtrykk >140 systolisk eller >90 diastolisk.

Kun gruppe 1:

• Hunner med planlagt keisersnitt.
• Kvinner med betydelige medisinske komplikasjoner som bestemt av etterforsker.

Kun gruppe 2:

• Ammer eller ammer for tiden.
• QT-varighet korrigert for hjertefrekvens ved Fridericias formel (QTcF) >450 millisekunder (ms).
• Alaninaminotransferase (ALT) og bilirubin >1,5 øvre normalgrense (ULN) (isolert bilirubin >1,5xULN er akseptabelt hvis bilirubin er fraksjonert og direkte bilirubin <35%).
• Personer med svært aktive eller symptomatiske gynekologiske lidelser (som store symptomatiske myomer).

Alle grupper:

• Reseptbelagte eller reseptfrie legemidler som ikke er godkjent av etterforskeren.
• Oksytocin uansett årsak (inkludert, men ikke begrenset til, induksjon eller forsterkning av fødsel) før administrering av studierelatert oksytocin.
• Historie om regelmessig alkoholforbruk innen 6 måneder etter studien definert som: Et gjennomsnittlig ukentlig inntak på >14 enheter. En enhet tilsvarer 8 gram (g) alkohol: en halvliter (omtrent 240 milliliter [ml]) øl, 1 glass (125 ml) vin eller 1 (25 ml) mål brennevin.
• Nåværende røykere eller forsøkspersoner med en historie med røyking innen 6 måneder etter screening, eller med en total pakkeårhistorie på >5 pakkeår. Bekreftende bruk via en Smokerlyzer er etter den lokale etterforskerens skjønn, men anbefales dersom forsøkspersonens nylige røykehistorie er i tvil.
• Anamnese med følsomhet overfor noen av studiemedikamentene, eller komponenter derav, eller en historie med medikamenter eller annen allergi som, etter etterforskerens eller Medical Monitors oppfatning, kontraindikerer deres deltakelse (f.eks. allergi mot tidligere bruk av inhalator).
• Deltakelse i en annen klinisk studie, som etter utrederens oppfatning setter forsøkspersonens sikkerhet eller studieresultater i fare.
• Der deltakelse i studien vil resultere i donasjon av blod eller blodprodukter i overkant av 500 ml innen 56 dager.
• Forsøkspersonen har deltatt i en klinisk utprøving og har mottatt et undersøkelsesprodukt innen følgende tidsperiode før første doseringsdag i den aktuelle studien: 30 dager eller to ganger varigheten av den biologiske effekten av undersøkelsesproduktet (det som er lengst).
• Eksponering for mer enn fire nye kjemiske enheter innen 12 måneder før den første doseringsdagen.

Kun gruppe 2:

• Tilstedeværelse av hepatitt B overflateantigen eller positivt testresultat for hepatitt C antistoff.
• En positiv antistofftest for humant immunsviktvirus (HIV).
• En positiv misbrukstest før studien (ikke forklart av diett eller godkjente samtidige medisiner).
• En positiv alkoholpustetest.