Сравнение ингаляционного окситоцина (ВГ) с внутримышечным (ВМ) окситоцином у беременных женщин и с внутривенным (ВВ) окситоцином у здоровых небеременных женщин

Критерии включения:

Все группы:

• Возраст от 18 до 40 лет включительно на момент подписания информированного согласия.
• Здоров, как установлено исследователем или уполномоченным врачом на основании медицинского осмотра, включая анамнез, физикальное обследование и лабораторные анализы в соответствии с требованиями протокола.
• Значения клинической химии и гематологии субъекта в пределах приемлемого диапазона для завербованной популяции и не имеют патологического клинического значения. Субъект с клинической аномалией или лабораторными параметрами, которые конкретно не указаны в критериях включения или исключения, за пределами референтного диапазона для изучаемой популяции, может быть включен только в том случае, если исследователь по согласованию с медицинским монитором (если требуется) согласиться и задокументировать, что обнаружение вряд ли приведет к дополнительным факторам риска и не повлияет на процедуры исследования.
• Адекватный периферический венозный доступ для катетеризации.

Только группа 1:

• Беременность в настоящее время, неосложненная беременность, установленная исследователем или уполномоченным лицом.
• Предполагаемая дата родов в течение 24 недель после скрининга.
• Запланированные спонтанные вагинальные роды, расцененные исследователем как низкий риск послеродового кровотечения (ПРК).
• Запланированные роды между 37 и 42 неделями беременности.
• Женщины, которые имеют право на окситоцин как подходящий для активного ведения TSL и которые согласны на активное ведение.

Только группа 2:

• ЭКГ нормальная или аномальная и не имеет клинического значения.
• ОФВ1 >80% от ожидаемого.
• Систолическое артериальное давление >=90 миллиметров ртутного столба (мм рт.ст.).
• Индекс массы тела (ИМТ) в пределах от 18 до 32 килограммов (кг)/квадратный метр (м^2) (включительно).
• Секс-женщина.
• Группа 2, только когорта А:

Субъект женского пола имеет право участвовать, если во время скрининга и в День 1 будет подтверждено, что она не беременна (что подтверждается отрицательным тестом на хорионический гонадотропин человека [ХГЧ] в сыворотке или моче), не кормит грудью и выполняется следующее условие:

Обладает репродуктивным потенциалом и соглашается использовать тот же комбинированный эстроген-прогестагенный пероральный контрацептив за 3 месяца до первой дозы исследуемого препарата и до последующего контакта.

Этот метод контрацепции эффективен только при постоянном, правильном использовании и в соответствии с этикеткой продукта. Исследователь несет ответственность за то, чтобы испытуемые понимали, как правильно использовать свой метод контрацепции.

• Группа 2, только когорта B:

Субъект женского пола имеет право участвовать, если во время скрининга и в День 1 будет подтверждено, что она не беременна (что подтверждается отрицательным тестом на ХГЧ в сыворотке или моче), не кормит грудью и применяется одно из следующих условий:

Обладает репродуктивным потенциалом и использует один и тот же метод негормональной контрацепции за 3 месяца до первой дозы исследуемого препарата и до последующего контакта.

Может иметь репродуктивный потенциал, но перенесла двустороннюю перевязку или окклюзию маточных труб или двустороннюю сальпингэктомию по крайней мере за 12 месяцев до первой дозы исследуемого препарата.

Обладает репродуктивным потенциалом только с однополыми партнерами или воздерживается и будет продолжать воздерживаться от пенильно-вагинальных половых актов на долгосрочной и постоянной основе, если это их предпочтительный и обычный образ жизни. Периодическое воздержание (например, календарный, овуляционный, симптотермальный, постовуляционный методы) и абстиненция не являются приемлемыми методами контрацепции.

Эти методы контрацепции эффективны только при постоянном, правильном и соответствии с этикеткой продукта. Исследователь несет ответственность за то, чтобы субъекты понимали, как правильно использовать их метод(ы) контрацепции.

Примечание: группа 2, когорта B, будет включать женщин с репродуктивным потенциалом, если они согласятся использовать метод негормональной контрацепции по крайней мере за один месяц до приема исследуемого препарата и до последующей оценки. Хотя презервативы со спермицидами не считаются высокоэффективным методом контрацепции, риск приема исследуемого препарата во время беременности минимален по следующим причинам:

Тест на беременность должен быть отрицательным при скрининге и в первый день приема препарата. Дозирование завершается не позднее, чем через 14 дней от начала дозирования. Окситоцин имеет хорошо известный быстрый период полувыведения. Если пациент забеременеет во время введения дозы, исследуемый препарат будет удален до того, как произойдет имплантация.

• Все группы: Способны дать подписанное информированное согласие, как описано в Протоколе, который включает соблюдение требований и ограничений, перечисленных в форме согласия и в этом протоколе.

Критерий исключения:

Все группы:

• Постменопауза по данным гинекологического анамнеза.
• Хроническое заболевание легких любой этиологии, включая астму, хроническую обструктивную болезнь легких (ХОБЛ), эмфизему, интерстициальное заболевание легких или активный туберкулез (ТБ).
• Текущее или хроническое заболевание печени или известные нарушения функции печени или желчевыводящих путей (за исключением синдрома Жильбера или бессимптомных камней в желчном пузыре).
• Артериальное давление >140 систолическое или >90 диастолическое.

Только группа 1:

• Женщины с плановым кесаревым сечением.
• Женщины со значительными медицинскими осложнениями, установленными следователем.

Только группа 2:

• В настоящее время кормит грудью или кормит грудью.
• Продолжительность QT с поправкой на частоту сердечных сокращений по формуле Фридериции (QTcF) > 450 миллисекунд (мс).
• Аланинаминотрансфераза (АЛТ) и билирубин >1,5 верхней границы нормы (ВГН) (выделенный билирубин >1,5xВГН допустим, если билирубин фракционирован, а прямой билирубин <35%).
• Субъекты с высокоактивными или симптоматическими гинекологическими заболеваниями (такими как большие симптоматические миомы).

Все группы:

• Рецептурные или безрецептурные препараты, не одобренные исследователем.
• Окситоцин по любой причине (включая, помимо прочего, индукцию или стимуляцию родов) перед введением связанного с исследованием окситоцина.
• История регулярного употребления алкоголя в течение 6 месяцев исследования определяется как: среднее еженедельное потребление >14 единиц. Одна единица эквивалентна 8 граммам (г) алкоголя: полпинты (примерно 240 миллилитров [мл]) пива, 1 стакан (125 мл) вина или 1 (25 мл) мерка крепких напитков.
• Текущие курильщики или субъекты с историей курения в течение 6 месяцев после скрининга или с общим стажем пачки более 5 пачек в год. Подтверждающее использование с помощью Smokerlyzer остается на усмотрение местного исследователя, но рекомендуется, если недавняя история курения субъекта вызывает сомнения.
• История чувствительности к любому из исследуемых препаратов или их компонентов, или история лекарственной или другой аллергии, которая, по мнению исследователя или медицинского наблюдателя, противопоказывает их участие (например, аллергия на любое предыдущее использование ингалятора).
• Участие в другом клиническом исследовании, которое, по мнению исследователя, ставит под угрозу безопасность субъекта или результаты исследования.
• Если участие в исследовании приведет к сдаче крови или продуктов крови в объеме более 500 мл в течение 56 дней.
• Субъект участвовал в клиническом испытании и получил исследуемый продукт в течение следующего периода времени до первого дня дозирования в текущем исследовании: 30 дней или удвоенная продолжительность биологического эффекта исследуемого продукта (в зависимости от того, что дольше).
• Воздействие более четырех новых химических соединений в течение 12 месяцев до первого дня приема.

Только группа 2:

• Наличие поверхностного антигена гепатита В или положительный результат теста на антитела к гепатиту С.
• Положительный тест на антитела к вирусу иммунодефицита человека (ВИЧ).
• Положительный тест на злоупотребление наркотиками перед исследованием (не объясняемый диетой или одобренными сопутствующими лекарствами).
• Положительный тест на алкоголь.