Jämförelse av inhalerat oxytocin (IH) med intramuskulärt (IM) oxytocin hos gravida kvinnor och med intravenöst (IV) oxytocin hos friska icke-gravida kvinnor

Inklusionskriterier:

Alla grupper:

• Mellan 18 och 40 år inklusive, vid tidpunkten för undertecknandet av det informerade samtycket.
• Frisk enligt utredaren eller medicinskt kvalificerad utses baserat på en medicinsk utvärdering inklusive medicinsk historia, fysisk undersökning och laboratorietester enligt krav enligt protokoll.
• Patientvärden för klinisk kemi och hematologi inom ett acceptabelt intervall för den rekryterade populationen och inte av onormal klinisk betydelse. En patient med en klinisk abnormitet eller laboratorieparametrar som inte är specifikt listade i inklusions- eller uteslutningskriterierna, utanför referensintervallet för den studerade populationen får inkluderas endast om utredaren i samråd med Medical Monitor (om krävs) samtycka till och dokumentera att fyndet sannolikt inte kommer att introducera ytterligare riskfaktorer och inte kommer att störa studieprocedurerna.
• Adekvat perifer venös åtkomst för kanylering.

Endast grupp 1:

• För närvarande gravid, med en okomplicerad graviditet som bestämts av utredaren eller utses.
• Beräknat leveransdatum inom 24 veckor efter screening.
• Planerad spontan vaginal födsel och övervägd av utredare med låg risk för post partum blödning (PPH).
• Planerad förlossning mellan 37:e och 42:a graviditetsveckan.
• Kvinnor som kvalificerar sig för oxytocin som lämpligt för aktiv hantering av TSL och som samtycker till att ha aktiv hantering.

Endast grupp 2:

• EKG normalt eller onormalt och inte kliniskt signifikant.
• FEV1 >80 % av förutspått.
• Systoliskt blodtryck >=90 millimeter kvicksilver (mmHg).
• Body mass index (BMI) inom intervallet 18 - 32 Kilogram (kg)/kvadratmeter (m^2) (inklusive).
• Sex-Kvinna.
• Endast grupp 2, kohort A:

En kvinnlig försöksperson är berättigad att delta om det bekräftas att hon inte är gravid vid screening och på dag 1 (som bekräftats av ett negativt serum- eller urintest av humant koriongonadotropin [hCG]), inte ammande, och följande villkor gäller:

Har reproduktionspotential och samtycker till att använda samma kombinerade östrogen och gestagen p-piller från 3 månader före den första dosen av studiemedicin och fram till uppföljningskontakten.

Denna preventivmetod är endast effektiv när den används konsekvent, korrekt och i enlighet med produktetiketten. Utredaren är ansvarig för att se till att försökspersonerna förstår hur de korrekt använder sin preventivmetod

• Grupp 2, endast kohort B:

En kvinnlig försöksperson är berättigad att delta om det bekräftas att hon inte är gravid vid screening och på dag 1 (som bekräftats av ett negativt serum- eller urin-hCG-test), inte ammar och något av följande villkor gäller:

Har reproduktionspotential och har använt samma icke-hormonella preventivmetod från 3 månader före den första dosen av studiemedicin och fram till uppföljningskontakten.

Skulle ha reproduktionspotential, men har genomgått bilateral tubal ligering eller ocklusion eller bilateral salpingektomi minst 12 månader före första dosen av studiemedicin.

Har reproduktionspotential med endast samkönade partners eller som är och kommer att fortsätta att avhålla sig från penis-vaginalt samlag på lång sikt och ihållande, när detta är deras föredragna och vanliga livsstil. Periodisk abstinens (t.ex. kalender, ägglossning, symtotermiska, post-ägglossningsmetoder) och abstinens är inte acceptabla preventivmetoder.

Dessa preventivmetoder är endast effektiva när de används konsekvent, korrekt och i enlighet med produktetiketten. Utredaren är ansvarig för att se till att försökspersonerna förstår hur de korrekt använder sina preventivmedel.

Observera: Grupp 2, Kohort B kommer att registrera kvinnor med reproduktionspotential om de går med på att använda en icke-hormonell preventivmetod från minst en månad innan de får studieläkemedlet och fram till uppföljningsbedömningen. Även om kondomer med spermiedödande medel inte anses vara en mycket effektiv preventivmetod, är risken för att få studieläkemedel under graviditeten minimal av följande skäl:

Graviditetstest måste vara negativt vid screening och första dagen av doseringen. Doseringen slutförs inte mer än 14 dagar från start av dosering. Oxytocin har en väl etablerad snabb halveringstid. Om en patient råkade bli gravid under tiden för dosering, skulle studieläkemedlet elimineras innan implantation skulle ske.

• Alla grupper: Kan ge undertecknat informerat samtycke enligt beskrivningen i protokoll som inkluderar efterlevnad av de krav och begränsningar som anges i samtyckesformuläret och i detta protokoll.

Exklusions kriterier:

Alla grupper:

• Postmenopausal som definieras av gynekologisk historia.
• Kroniskt lungtillstånd oavsett etiologi inklusive astma, kronisk obstruktiv lungsjukdom (KOL), emfysem, interstitiell lungsjukdom eller aktiv tuberkulos (TB).
• Aktuell eller kronisk historia av leversjukdom, eller kända lever- eller gallavvikelser (med undantag för Gilberts syndrom eller asymtomatiska gallstenar).
• Blodtryck >140 systoliskt eller >90 diastoliskt.

Endast grupp 1:

• Honor med planerat kejsarsnitt.
• Kvinnor med betydande medicinska komplikationer som fastställts av utredaren.

Endast grupp 2:

• Ammar eller ammar för närvarande.
• QT-längd korrigerad för hjärtfrekvens med Fridericias formel (QTcF) >450 millisekunder (ms).
• Alaninaminotransferas (ALT) och bilirubin >1,5 övre normalgräns (ULN) (isolerat bilirubin >1,5xULN är acceptabelt om bilirubin fraktioneras och direkt bilirubin <35%).
• Försökspersoner med mycket aktiva eller symtomatiska gynekologiska störningar (såsom stora symtomatiska myom).

Alla grupper:

• Receptbelagda eller receptfria läkemedel som inte godkänts av utredaren.
• Oxytocin av någon anledning (inklusive, men inte begränsat till, induktion eller förstärkning av förlossningen) före administrering av studierelaterat oxytocin.
• Historik av regelbunden alkoholkonsumtion inom 6 månader efter studien definierad som: Ett genomsnittligt veckointag på >14 enheter. En enhet motsvarar 8 gram (g) alkohol: en halv pint (cirka 240 milliliter [ml]) öl, 1 glas (125 ml) vin eller 1 (25 ml) mått sprit.
• Aktuella rökare eller försökspersoner med en historia av rökning inom 6 månader efter screening, eller med en total förpackningsårshistoria på >5 förpackningsår. Bekräftande användning via en Smokerlyzer avgörs av den lokala utredaren, men rekommenderas om försökspersonens senaste rökhistoria är tveksam.
• Anamnes med känslighet för någon av studieläkemedlen, eller komponenter därav, eller en historia av läkemedel eller annan allergi som, enligt utredarens eller Medical Monitors åsikt, kontraindikerar deras deltagande (t.ex. allergi mot tidigare användning av inhalatorn).
• Deltagande i ytterligare en klinisk prövning, som enligt utredarens uppfattning äventyrar försökspersonens säkerhet eller studieresultat.
• Om deltagande i studien skulle resultera i donation av blod eller blodprodukter på över 500 ml inom 56 dagar.
• Försökspersonen har deltagit i en klinisk prövning och har fått en undersökningsprodukt inom följande tidsperiod före den första doseringsdagen i den aktuella studien: 30 dagar eller två gånger varaktigheten av prövningsproduktens biologiska effekt (beroende på vilket som är längre).
• Exponering för mer än fyra nya kemiska enheter inom 12 månader före den första doseringsdagen.

Endast grupp 2:

• Förekomst av hepatit B-ytantigen eller positivt testresultat för hepatit C-antikropp.
• Ett positivt antikroppstest för humant immunbristvirus (HIV).
• Ett positivt förstudietest av missbruk av droger (inte förklarat av diet eller godkända samtidiga mediciner).
• Ett positivt alkoholutandningstest.