Confronto tra ossitocina inalata (IH) e ossitocina intramuscolare (IM) in donne in gravidanza e ossitocina endovenosa (IV) in donne sane non gravide

Criterio di inclusione:

Tutti i gruppi:

• Tra i 18 e i 40 anni compresi, al momento della sottoscrizione del consenso informato.
• Sano come determinato dallo sperimentatore o da un designato medico qualificato sulla base di una valutazione medica che includa anamnesi, esame fisico e test di laboratorio come richiesto dal protocollo.
• Soggetto a valori di chimica clinica ed ematologici entro un intervallo accettabile per la popolazione reclutata e non di significato clinico anomalo. Un soggetto con un'anomalia clinica o parametri di laboratorio che non è/sono specificatamente elencati nei criteri di inclusione o esclusione, al di fuori dell'intervallo di riferimento per la popolazione studiata può essere incluso solo se lo sperimentatore in consultazione con il Medical Monitor (se richiesto) concordare e documentare che è improbabile che il risultato introduca ulteriori fattori di rischio e non interferisca con le procedure dello studio.
• Adeguato accesso venoso periferico per la cannulazione.

Solo gruppo 1:

• Attualmente incinta, con una gravidanza non complicata come determinato dallo sperimentatore o dal designato.
• Data stimata di consegna entro 24 settimane dallo screening.
• Parto vaginale spontaneo pianificato e considerato dallo sperimentatore a basso rischio di emorragia post partum (PPH).
• Parto programmato tra la 37a e la 42a settimana di gravidanza.
• Donne che si qualificano per l'ossitocina come appropriato per la gestione attiva del TSL e che accettano di avere una gestione attiva.

Solo gruppo 2:

• ECG normale o anormale e non clinicamente significativo.
• FEV1 >80% del predetto.
• Pressione arteriosa sistolica >=90 millimetri di mercurio (mmHg).
• Indice di massa corporea (BMI) compreso tra 18 e 32 chilogrammi (kg)/metro quadrato (m^2) (inclusi).
• Sesso-Femmina.
• Gruppo 2, solo coorte A:

Un soggetto di sesso femminile è idoneo a partecipare se viene confermata la non gravidanza allo screening e il giorno 1 (come confermato da un test della gonadotropina corionica umana [hCG] su siero o urina negativo), non in allattamento e si applica la seguente condizione:

È potenzialmente riproduttivo e accetta di utilizzare lo stesso contraccettivo orale combinato a base di estrogeni e progestinici da 3 mesi prima della prima dose del farmaco in studio e fino al contatto di follow-up.

Questo metodo contraccettivo è efficace solo se utilizzato in modo coerente, corretto e in conformità con l'etichetta del prodotto. Lo sperimentatore è responsabile di garantire che i soggetti comprendano come utilizzare correttamente il proprio metodo contraccettivo

• Gruppo 2, solo coorte B:

Un soggetto di sesso femminile è idoneo a partecipare se viene confermata la non gravidanza allo screening e il giorno 1 (come confermato da un test hCG sierico o urinario negativo), non in allattamento e si applica una delle seguenti condizioni:

- Possiede potenziale riproduttivo e ha utilizzato lo stesso metodo contraccettivo non ormonale da 3 mesi prima della prima dose del farmaco in studio e fino al contatto di follow-up.

- Potenziale riproduttivo, ma sottoposto a legatura o occlusione tubarica bilaterale o salpingectomia bilaterale almeno 12 mesi prima della prima dose del farmaco in studio.

Ha un potenziale riproduttivo solo con partner dello stesso sesso o che sono e continueranno ad essere astinenti dai rapporti pene-vaginali a lungo termine e su base persistente, quando questo è il loro stile di vita preferito e abituale. Astinenza periodica (es. calendario, ovulazione, sintotermico, metodi post-ovulatori) e l'astinenza non sono metodi contraccettivi accettabili.

Questi metodi contraccettivi sono efficaci solo se utilizzati in modo coerente, corretto e in conformità con l'etichetta del prodotto. Lo sperimentatore è responsabile di garantire che i soggetti comprendano come utilizzare correttamente i propri metodi contraccettivi.

Da notare: Gruppo 2, Coorte B arruolerà donne con potenziale riproduttivo se accettano di utilizzare un metodo contraccettivo non ormonale da almeno un mese prima di ricevere il farmaco in studio e fino alla valutazione di follow-up. Sebbene i preservativi con spermicida non siano considerati un metodo contraccettivo altamente efficace, il rischio di ricevere il farmaco oggetto dello studio durante la gravidanza è minimo per i seguenti motivi:

Il test di gravidanza deve essere negativo allo screening e il primo giorno di somministrazione. La somministrazione è completata non più di 14 giorni dall'inizio della somministrazione. L'ossitocina ha una rapida emivita ben consolidata. Se a una paziente è capitato di concepire durante il periodo di somministrazione, il farmaco oggetto dello studio verrebbe eliminato prima che si verificasse l'impianto.

• Tutti i gruppi: in grado di fornire il consenso informato firmato come descritto nel protocollo che include la conformità ai requisiti e alle restrizioni elencate nel modulo di consenso e nel presente protocollo.

Criteri di esclusione:

Tutti i gruppi:

• Postmenopausa come definito dalla storia ginecologica.
• Condizione polmonare cronica di qualsiasi eziologia inclusa asma, broncopneumopatia cronica ostruttiva (BPCO), enfisema, malattia polmonare interstiziale o tubercolosi attiva (TBC).
• Storia attuale o cronica di malattia epatica o anomalie epatiche o biliari note (ad eccezione della sindrome di Gilbert o calcoli biliari asintomatici).
• Pressione sanguigna >140 sistolica o >90 diastolica.

Solo gruppo 1:

• Donne con parto cesareo programmato.
• Donne con complicazioni mediche significative come determinato dall'investigatore.

Solo gruppo 2:

• Attualmente in allattamento o allattamento.
• Durata del QT corretta per la frequenza cardiaca mediante la formula di Fridericia (QTcF) >450 millisecondi (msec).
• Alanina aminotransferasi (ALT) e bilirubina >1,5 limite superiore della norma (ULN) (la bilirubina isolata >1,5xULN è accettabile se la bilirubina è frazionata e la bilirubina diretta <35%).
• Soggetti con disturbi ginecologici altamente attivi o sintomatici (come grandi fibromi sintomatici).

Tutti i gruppi:

• Farmaci soggetti a prescrizione o non soggetti a prescrizione medica non approvati dallo sperimentatore.
• Ossitocina per qualsiasi motivo (incluso, ma non limitato a, induzione o aumento del travaglio) prima della somministrazione di ossitocina correlata allo studio.
• Storia del consumo regolare di alcol entro 6 mesi dallo studio definito come: Un'assunzione settimanale media di> 14 unità. Un'unità equivale a 8 grammi (g) di alcol: mezzo litro (circa 240 millilitri [ml]) di birra, 1 bicchiere (125 ml) di vino o 1 misurino (25 ml) di alcolici.
• Fumatori attuali o soggetti con una storia di fumo entro 6 mesi dallo screening, o con una storia totale di pacchetti anno superiore a 5 pacchetti anni. L'uso di conferma tramite Smokerlyzer è a discrezione dell'investigatore locale, ma è consigliato se la recente storia di fumo del soggetto è in dubbio.
• Storia di sensibilità a uno qualsiasi dei farmaci in studio, o loro componenti, o una storia di droga o altra allergia che, secondo l'opinione dello sperimentatore o del Medical Monitor, controindica la loro partecipazione (ad es. allergia a qualsiasi uso precedente di inalatore).
• Partecipazione a un'altra sperimentazione clinica che, a giudizio dello sperimentatore, mette a repentaglio la sicurezza del soggetto o i risultati dello studio.
• Laddove la partecipazione allo studio comporterebbe la donazione di sangue o emoderivati ​​in eccesso di 500 ml entro 56 giorni.
• Il soggetto ha partecipato a una sperimentazione clinica e ha ricevuto un prodotto sperimentale entro il seguente periodo di tempo prima del primo giorno di somministrazione nello studio in corso: 30 giorni o il doppio della durata dell'effetto biologico del prodotto sperimentale (a seconda di quale sia il più lungo).
• Esposizione a più di quattro nuove entità chimiche entro 12 mesi prima del primo giorno di somministrazione.

Solo gruppo 2:

• Presenza dell'antigene di superficie dell'epatite B o risultato positivo del test degli anticorpi dell'epatite C.
• Un test anticorpale positivo per il virus dell'immunodeficienza umana (HIV).
• Un test di abuso di droghe pre-studio positivo (non spiegato dalla dieta o da farmaci concomitanti approvati).
• Un test dell'alito alcolico positivo.