低剂量纳曲酮治疗关节炎引起的慢性疼痛 (LDN-VA)
2021年2月10日 更新者：VA Office of Research and Development
低剂量纳曲酮治疗骨关节炎和炎症性关节炎的慢性疼痛
超过 1 亿美国人报告有慢性疼痛。
由于多种原因，包括受伤和创伤后应激障碍，退伍军人受到的影响尤为严重。
慢性疼痛的治疗是 VA 的优先研究领域。
慢性疼痛的最常见原因之一是骨关节炎 (OA)。
OA 可归因于“磨损”，但疼痛的原因很复杂。
炎症性关节炎 (IA) 包括多种严重疾病，影响 2-3% 的人并且需要用免疫抑制药物治疗以防止关节破坏。
尽管进行了有效的治疗，但疼痛常常持续存在。
关节炎引起的疼痛有多种来源：炎症、关节疼痛感和大脑对疼痛的解释。
不幸的是，关节炎疼痛的管理仍然是一个挑战。
低剂量纳曲酮是一种广泛使用但未经证实的治疗慢性疼痛的“替代”方法。
它对研究很有吸引力，因为它是安全的，并且被提议用于导致疼痛的所有三种途径。
需要进行小型但高质量的临床试验来确定是否投资于确定性研究。
研究概览
详细说明
慢性疼痛影响超过 1 亿美国人，关节炎是最常见的原因。 现有的慢性关节炎疼痛治疗方法效果有限，用于治疗疼痛的药物的风险很多，而且还在不断被发现。 慢性病的治疗是 VA CSR&D 的一个高度优先的研究领域。
纳曲酮是一种阿片类拮抗剂，经 FDA 批准，每日口服剂量为 50 毫克，可防止酗酒者再犯。 然而，以每天 4 - 4.5 毫克的低得多的剂量，小型、盲法、随机试验表明它可以改善纤维肌痛的疼痛、克罗恩病的胃肠道症状和多发性硬化症的生活质量。 其他唯一已发表的数据是复杂区域疼痛综合征、腰痛和硬皮病的病例报告。 然而，基于互联网的 MD 和患者对低剂量纳曲酮 (LDN) 的支持度很高，并且由于 LDN 可以在标签外开处方，因此其使用大大超出了证据证明的合理范围。 这种药物只能通过复合药房开处方，因此患者每月需要花费 40 美元左右。
在广泛使用的许多未经证实的治疗方法中，LDN 特别令人感兴趣，因为对患者的调查结果特别令人印象深刻，因为它非常安全，而且它的益处在药理学上是合理的。 有证据表明中枢疼痛处理通路的调节和小胶质细胞炎症通路的下调。 考虑到建议从 LDN 中获益的病症的多样性，以及明确需要更好的方法来缓解慢性病的疼痛，需要在炎症和非炎症条件下进行高质量的临床试验。 这项小型但安慰剂对照的研究能够检测到与非甾体抗炎药或最有益的非药物方法一样小的效应量，被提议作为考虑通过 VA 合作研究计划进行关键试验的先决条件。
拟议的研究是一项针对患有骨关节炎或炎症性关节炎和持续性疼痛的成人的随机、双盲、交叉、安慰剂对照试验。 60 名患者将入组 16 周，在此期间他们将接受 8 周的 LDN 和 8 周的安慰剂。 将使用广泛接受的患者报告的结果测量。 共同主要终点是在 8 周的 LDN 期间疼痛严重程度或疼痛对功能的干扰与 8 周安慰剂相比减少，使用简要疼痛清单。 其他患者报告的数据将用作次要结果和分析治疗反应决定因素的协变量。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
29
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
-
-
Massachusetts
-
Boston、Massachusetts、美国、02130
- VA Boston Healthcare System Jamaica Plain Campus, Jamaica Plain, MA
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
- 孩子
- 成人
- 年长者
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
患者必须满足以下所有条件才有资格入组：
- 退伍军人或其他有资格获得 VA 福利的人，能够前往 VA 波士顿
以下一种或多种慢性病：
- 骨关节炎
- 类风湿关节炎
- 非中轴型脊柱关节炎
- 平均每日疼痛对功能的干扰（简明疼痛量表问题 9 的 7 个部分的平均值）在 0-10 的等级中至少评定为 4，且不高于 9
- 过去 8 周内未因预期改善疼痛而改变药物
- 在接下来的 16 周内没有开始可能影响疼痛的另一种药物或非药物治疗方案的计划
- 年满 18 岁
- 在 VA Boston Healthcare System 注册医疗服务
- 能够知情同意并愿意遵守研究程序，包括每周接到研究协调员的电话
排除标准：
以下任何一项都需要排除参与：
- 目前使用阿片类药物，包括曲马多
- 怀孕、哺乳或不愿采取避孕措施（如果性活跃且能够怀孕）
- 精神分裂症、躁郁症或控制不佳的抑郁症或焦虑症
- 以前使用过低剂量纳曲酮
- 患者描述的背痛比非轴向位置的关节炎疼痛更严重
- 严重肾脏疾病，定义为肾小球滤过率 < 30 毫升/分钟
- 肝硬化。 没有排除肝硬化的特定筛查程序。
- 疼痛的周围神经病变。 没有具体的筛选程序。
- 计划在接下来的 16 周内进行手术
- 筛选访问时自我报告不一致。 BPI、PainDETECT、WOMAC 和 PROMIS-29 都包含 0-10 级的平均疼痛强度，尽管列出的时间从 1-4 周不等。 这三个量表报告的严重程度相差不能超过 1。
- 研究者认为会使患者不适合参加该临床试验的其他定性情况，例如不稳定的社会环境或不可靠的交通工具
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：交叉作业
- 屏蔽：双倍的
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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其他：先用纳曲酮再用安慰剂
纳曲酮 8 周，然后安慰剂 8 周，盲法交叉设计
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每晚一粒 4.5 毫克胶囊
每晚一粒胶囊
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其他：先安慰剂再纳曲酮
安慰剂 8 周，然后纳曲酮 8 周，盲法交叉设计
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每晚一粒 4.5 毫克胶囊
每晚一粒胶囊
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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简要疼痛清单 - 疼痛干扰
大体时间：8 周和 16 周，即纳曲酮 8 周或安慰剂 8 周后
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关于疼痛对一般功能、行走能力、情绪、正常工作、与他人的关系、睡眠和生活享受的干扰程度的 7 个问题的总和（每个在 0-10 范围内，因此总计 0-70）。
较高的分数是较差的结果。
结果报告为相对于基线的变化：纳曲酮 8 周后，或安慰剂 8 周后。
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8 周和 16 周，即纳曲酮 8 周或安慰剂 8 周后
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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简要疼痛清单 - 疼痛严重程度
大体时间：8 周和 16 周，即纳曲酮 8 周后和安慰剂 8 周后
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过去 7 天疼痛的平均严重程度 (0-10)。
较高的分数是较差的结果。
结果报告为相对于基线的变化：纳曲酮 8 周后，安慰剂 8 周后。
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8 周和 16 周，即纳曲酮 8 周后和安慰剂 8 周后
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疼痛检测
大体时间：8 周和 16 周，即纳曲酮 8 周后和安慰剂 8 周后
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神经性疼痛的测量 (0-38)。
较低的分数表示伤害性疼痛，较高的分数表示神经性疼痛。
结果报告为相对于基线的变化：纳曲酮 8 周后或安慰剂 8 周后。
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8 周和 16 周，即纳曲酮 8 周后和安慰剂 8 周后
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简要疲劳清单
大体时间：8 周和 16 周，即纳曲酮 8 周后和安慰剂 8 周后
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问卷、疲劳的严重程度和疲劳对活动的干扰（0-10 级）。
较高的分数是较差的结果。
结果报告为相对于基线的变化：纳曲酮 8 周后或安慰剂 8 周后。
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8 周和 16 周，即纳曲酮 8 周后和安慰剂 8 周后
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贝克抑郁量表-II
大体时间：8 周和 16 周，即纳曲酮 8 周后和安慰剂 8 周后
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测量抑郁症严重程度的问卷 (0-69)。
主要在筛选期间用于排除严重抑郁症患者的入组，但也作为研究期间的安全结果测量。
较高的分数是较差的结果。
结果报告为相对于基线的变化：纳曲酮 8 周后，或安慰剂 8 周后
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8 周和 16 周，即纳曲酮 8 周后和安慰剂 8 周后
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严重程度的临床总体印象 (CGI-S)
大体时间：8 周和 16 周，即纳曲酮 8 周和安慰剂 8 周后
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研究期间患者自我报告严重程度的 7 分制 (1-7)。
较高的分数是较差的结果。
结果报告为相对于基线的变化：纳曲酮 8 周后，或安慰剂 8 周后。
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8 周和 16 周，即纳曲酮 8 周和安慰剂 8 周后
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改善的临床总体印象 (CGI-I)
大体时间：8 周和 16 周，即纳曲酮 8 周后和安慰剂 8 周后
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研究期间患者自我报告改善或恶化的 7 点量表 (1-7)。
较高的分数是较差的结果。
结果报告为相对于基线的变化：纳曲酮 8 周后，或安慰剂 8 周后。
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8 周和 16 周，即纳曲酮 8 周后和安慰剂 8 周后
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患者报告结果测量信息系统简介 (PROMIS-29)
大体时间：8 周和 16 周，即纳曲酮 8 周后和安慰剂 8 周后
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问卷，调查 29 个问题，评估 8 个领域的健康相关生活质量。
不添加子分数以给出单个分数。
结果将报告为相对于基线的变化（纳曲酮 8 周后，或安慰剂 8 周后），但未收集数据。
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8 周和 16 周，即纳曲酮 8 周后和安慰剂 8 周后
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C 反应蛋白 (CRP)
大体时间：8 周和 16 周，即纳曲酮 8 周后和安慰剂 8 周后
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血液检查是否有炎症。
计划报告为相对于基线的变化（纳曲酮 8 周后，或安慰剂 8 周后），但未收集数据。
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8 周和 16 周，即纳曲酮 8 周后和安慰剂 8 周后
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疾病活动评分 (DAS28)
大体时间：8 周和 16 周，即纳曲酮 8 周后和安慰剂 8 周后
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类风湿性关节炎疾病活动的测量。
计划将报告结果报告为相对于基线的变化（纳曲酮 8 周后，或安慰剂 8 周后），但未收集数据。
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8 周和 16 周，即纳曲酮 8 周后和安慰剂 8 周后
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巴斯强直性脊柱炎活动指数（BASDAI）
大体时间：8 周和 16 周，即纳曲酮 8 周后和安慰剂 8 周后
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患者报告的强直性脊柱炎疾病活动指数。
越高越严重。
结果将报告为相对于基线的变化（纳曲酮 8 周后，或安慰剂 8 周后），但未收集数据。
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8 周和 16 周，即纳曲酮 8 周后和安慰剂 8 周后
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Paul A. Monach, MD PhD、VA Boston Healthcare System Jamaica Plain Campus, Jamaica Plain, MA
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2018年5月1日
初级完成 (实际的)
2019年12月31日
研究完成 (实际的)
2019年12月31日
研究注册日期
首次提交
2016年12月22日
首先提交符合 QC 标准的
2016年12月29日
首次发布 (估计)
2017年1月2日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2021年3月3日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2021年2月10日
最后验证
2021年2月1日
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- NURB-008-16S
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
是的
IPD 计划说明
将根据 VA 政策创建和共享包含所有主要研究数据的去识别化、匿名化数据集。
该数据集将作为已发表手稿的补充文件包含在内，而手稿又将根据 VA 规则通过 PubMed Central 提供。
如果研究尚未发表，数据集将在研究完成后 3 年内通过其他方式提供。
公开可用的数据集将不包含任何标识符，例如
年龄将包括在内，但不包括生日。
IPD 共享时间框架
根据 VA 政策，ICF 将在 3 个月内发布。
去识别化的数据集将作为补充材料包含在出版物中，预计将在研究完成后 12 个月内完成。
IPD 共享支持信息类型
- 知情同意书 (ICF)
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
是的
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
在美国制造并从美国出口的产品
不
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纳曲酮的临床试验
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The Royal's Institute of Mental Health ResearchUniversity of Ottawa; The Royal Ottawa Mental Health Centre; Bausch Health, Canada Inc.; Cheo Research... 和其他合作者招聘中