Pieniannoksinen naltreksoni niveltulehduksen krooniseen kipuun (LDN-VA)

Krooninen kipu koskettaa yli 100 miljoonaa amerikkalaista, ja niveltulehdus on yleisin syy. Nykyiset kroonisen niveltulehduksen kivun hoidot ovat vain lievästi tehokkaita, ja kivun hoitoon käytettävien lääkkeiden riskit ovat lukuisia ja niitä löydetään edelleen. Kroonisen sairauden hoito on erittäin tärkeä tutkimusalue VA CSR&D:ssä.

Naltreksoni on opioidiantagonisti, jonka FDA on hyväksynyt suun kautta otettavana 50 mg:n päivittäisenä annoksena estämään alkoholistien uusiutumista. Paljon pienemmillä 4–4,5 mg:n päivittäisillä annoksilla sen on kuitenkin osoitettu pienissä, sokkoutetuissa, satunnaistetuissa tutkimuksissa parantavan kipua fibromyalgiassa, ruoansulatuskanavan oireita Crohnin taudissa ja elämänlaatua multippeliskleroosissa. Ainoat muut julkaistut tiedot ovat tapausraportit monimutkaisesta alueellisesta kipuoireyhtymästä, alaselkäkivuista ja sklerodermasta. Pieniannoksisen naltreksonin (LDN) puolestapuhuminen Internet-pohjaisten MD-potilaiden ja potilaiden keskuudessa on kuitenkin korkea, ja koska LDN:ää voidaan määrätä poikkeavasti, sen käyttö ylittää suuresti todisteiden perustellun määrän. Lääkettä voidaan määrätä vain sekoitusapteekkien kautta, joten sen käyttö maksaa potilaalle ~40 dollaria/kk.

Monien laajalti käytettyjen todentamattomien hoitojen joukossa LDN on erityisen kiinnostava, koska potilastutkimusten tulokset ovat erityisen vaikuttavia, koska se on varsin turvallista ja koska sen hyöty on farmakologisesti uskottava. On näyttöä sekä keskushermoston kivunkäsittelyreittien moduloinnista että tulehdusreittien vaimentamisesta mikrogliassa. Ottaen huomioon LDN:stä hyötyvien sairauksien moninaisuus ja yksiselitteinen tarve parantaa kivunlievitystä kroonisissa sairauksissa, tarvitaan korkealaatuisia kliinisiä tutkimuksia sekä tulehduksellisissa että ei-tulehdustiloissa. Tätä pientä mutta lumekontrolloitua tutkimusta, jonka teho on havaita niin pieni vaikutuskoko kuin NSAID-lääkkeillä tai edullisimmilla ei-farmakologisilla lähestymistavoilla, ehdotetaan edellytykseksi harkittaessa keskeistä tutkimusta VA Cooperative Studies -ohjelman kautta.

Ehdotettu tutkimus on satunnaistettu, kaksoissokkoutettu, ristikkäinen, lumekontrolloitu tutkimus aikuisilla, joilla on nivelrikko tai tulehduksellinen niveltulehdus ja jatkuva kipu. Kuusikymmentä potilasta otetaan mukaan 16 viikon ajan, jonka aikana he saavat LDN:ää 8 viikon ajan ja lumelääkettä 8 viikon ajan. Käytetään laajalti hyväksyttyjä potilaiden raportoimia tulosmittauksia. Ensisijaiset päätetapahtumat ovat kivun vaikeusasteen väheneminen tai kivun toimintahäiriö 8 viikon LDN:n aikana verrattuna 8 viikon lumelääkkeeseen käyttäen lyhyttä kipua koskevaa luetteloa. Muita potilaiden ilmoittamia tietoja käytetään sekä toissijaisina tuloksina että yhteismuuttujina analysoitaessa hoitovasteen vaikuttavia tekijöitä.