Låg dos Naltrexon för kronisk smärta från artrit (LDN-VA)

Kronisk smärta drabbar över 100 miljoner amerikaner, och artrit är den vanligaste orsaken. Befintliga behandlingar för kronisk artritisk smärta är endast lindrigt effektiva, och riskerna med mediciner som används för att behandla smärta är många och fortsätter att upptäckas. Behandling av kroniska är ett högprioriterat forskningsområde för VA CSR&D.

Naltrexon är en opioidantagonist som är godkänd av FDA i en oral daglig dos på 50 mg för att förhindra återfall hos alkoholister. Vid mycket lägre doser på 4 - 4,5 mg dagligen har det dock visat sig i små, blinda, randomiserade studier förbättra smärta vid fibromyalgi, gastrointestinala symtom vid Crohns sjukdom och livskvalitet vid multipel skleros. De enda andra publicerade uppgifterna är fallrapporter om komplext regionalt smärtsyndrom, ländryggssmärta och sklerodermi. Men förespråkandet av lågdos naltrexon (LDN) av internetbaserade läkare och patienter är högt, och eftersom LDN kan förskrivas off-label överskrider dess användning avsevärt vad som är motiverat av bevis. Läkemedlet kan endast förskrivas via apoteksapotek, så användningen kostar en patient ~$40/månad.

Bland de många oprövade behandlingarna som används i stor utsträckning är LDN av särskilt intresse eftersom resultaten från undersökningar av patienter är särskilt imponerande, eftersom det är ganska säkert och eftersom dess fördel är farmakologiskt rimlig. Det finns bevis både för modulering av centrala smärtbearbetningsvägar och för nedreglering av inflammatoriska vägar i mikroglia. Med tanke på mångfalden av tillstånd som föreslås dra nytta av LDN och det otvetydiga behovet av bättre metoder för smärtlindring vid kroniska tillstånd, behövs högkvalitativa kliniska prövningar i både inflammatoriska och icke-inflammatoriska tillstånd. Denna lilla men placebokontrollerade studie, driven för att upptäcka en effektstorlek så liten som den som ses med NSAID eller de mest fördelaktiga icke-farmakologiska metoderna, föreslås som en förutsättning för att överväga en pivotal studie genom VA Cooperative Studies Program.

Den föreslagna studien är en randomiserad, dubbelblind, cross-over, placebokontrollerad studie på vuxna med artros eller inflammatorisk artrit och ihållande smärta. Sextio patienter kommer att skrivas in under 16 veckor, under vilka de kommer att få LDN i 8 veckor och placebo i 8 veckor. Allmänt accepterade patientrapporterade resultatmått kommer att användas. De co-primära effektmåtten är minskning av smärtans svårighetsgrad eller smärtans störning av funktionen under 8 veckors LDN jämfört med 8 veckors placebo, med användning av Brief Pain Inventory. Andra patientrapporterade data kommer att användas både som sekundära utfall och som kovariater vid analys av bestämningsfaktorer för svar på behandling.