Lage dosis naltrexon voor chronische pijn door artritis (LDN-VA)

Chronische pijn treft meer dan 100 miljoen Amerikanen en artritis is de meest voorkomende oorzaak. Bestaande behandelingen voor chronische artritische pijn zijn slechts matig effectief, en de risico's van medicijnen die worden gebruikt om pijn te behandelen zijn talrijk en worden nog steeds ontdekt. Behandeling van chronisch is een onderzoeksgebied met hoge prioriteit voor VA CSR&D.

Naltrexon is een opioïde-antagonist die door de FDA is goedgekeurd in een orale dagelijkse dosis van 50 mg om recidive bij alcoholisten te voorkomen. Bij veel lagere doses van 4 - 4,5 mg per dag is echter in kleine, geblindeerde, gerandomiseerde onderzoeken aangetoond dat het de pijn bij fibromyalgie, gastro-intestinale symptomen bij de ziekte van Crohn en de kwaliteit van leven bij multiple sclerose verbetert. De enige andere gepubliceerde gegevens zijn casusrapporten over complex regionaal pijnsyndroom, lage rugpijn en sclerodermie. Er wordt echter veel gepleit voor een lage dosis naltrexon (LDN) door op internet gebaseerde artsen en patiënten, en aangezien LDN off-label kan worden voorgeschreven, gaat het gebruik ervan veel verder dan wat door bewijs wordt gerechtvaardigd. Het medicijn kan alleen worden voorgeschreven via bereidingsapotheken, dus het gebruik ervan kost een patiënt ~ $ 40 / maand.

Van de vele onbewezen behandelingen die op grote schaal worden gebruikt, is LDN van bijzonder belang omdat de resultaten van enquêtes onder patiënten bijzonder indrukwekkend zijn, omdat het vrij veilig is en omdat het voordeel farmacologisch aannemelijk is. Er is bewijs voor zowel modulatie van centrale pijnverwerkingsroutes als voor neerwaartse regulatie van ontstekingsroutes in microglia. Gezien de diversiteit aan aandoeningen die worden voorgesteld om te profiteren van LDN en de onmiskenbare behoefte aan betere benaderingen van pijnverlichting bij chronische aandoeningen, zijn hoogwaardige klinische onderzoeken nodig bij zowel inflammatoire als niet-inflammatoire aandoeningen. Deze kleine maar placebogecontroleerde studie, die een effectgrootte kan detecteren die zo klein is als die van NSAID's of de meest gunstige niet-farmacologische benaderingen, wordt voorgesteld als een voorwaarde voor het overwegen van een cruciale studie via het VA Cooperative Studies Program.

De voorgestelde studie is een gerandomiseerde, dubbelblinde, cross-over, placebogecontroleerde studie bij volwassenen met artrose of inflammatoire artritis en aanhoudende pijn. Zestig patiënten zullen gedurende 16 weken worden ingeschreven, waarin ze gedurende 8 weken LDN en gedurende 8 weken placebo zullen krijgen. Er zullen breed geaccepteerde, door de patiënt gerapporteerde uitkomstmaten worden gebruikt. De co-primaire eindpunten zijn vermindering van de ernst van de pijn of de interferentie van de pijn met de functie gedurende 8 weken LDN in vergelijking met 8 weken placebo, met behulp van de Brief Pain Inventory. Andere door de patiënt gerapporteerde gegevens zullen zowel als secundaire uitkomsten als als covariabelen worden gebruikt bij het analyseren van determinanten van respons op behandeling.