Naltrexona en dosis bajas para el dolor crónico causado por la artritis (LDN-VA)

El dolor crónico afecta a más de 100 millones de estadounidenses y la artritis es la causa más común. Los tratamientos existentes para el dolor artrítico crónico son solo levemente efectivos, y los riesgos de los medicamentos utilizados para tratar el dolor son numerosos y se siguen descubriendo. El tratamiento de enfermedades crónicas es un área de investigación de alta prioridad para VA CSR&D.

La naltrexona es un antagonista opioide aprobado por la FDA en una dosis oral diaria de 50 mg para prevenir la reincidencia en alcohólicos. Sin embargo, en dosis mucho más bajas de 4 a 4,5 mg diarios, se ha demostrado en pequeños ensayos aleatorios ciegos que mejora el dolor en la fibromialgia, los síntomas gastrointestinales en la enfermedad de Crohn y la calidad de vida en la esclerosis múltiple. Los únicos otros datos publicados son informes de casos en síndrome de dolor regional complejo, dolor lumbar y esclerodermia. Sin embargo, la defensa de la naltrexona en dosis bajas (LDN) por parte de los médicos y los pacientes basados ​​en Internet es alta, y dado que la LDN se puede recetar de forma no autorizada, su uso supera con creces lo que justifica la evidencia. El medicamento se puede recetar solo a través de farmacias de compuestos, por lo que su uso le cuesta al paciente ~ $ 40 por mes.

Entre los muchos tratamientos no probados que se usan ampliamente, la LDN es de particular interés porque los resultados de las encuestas de pacientes son particularmente impresionantes, porque es bastante seguro y porque su beneficio es farmacológicamente plausible. Existe evidencia tanto de la modulación de las vías centrales de procesamiento del dolor como de la regulación a la baja de las vías inflamatorias en la microglía. Teniendo en cuenta la diversidad de condiciones propuestas para beneficiarse de LDN y la necesidad inequívoca de mejores enfoques para el alivio del dolor en condiciones crónicas, se necesitan ensayos clínicos de alta calidad tanto en condiciones inflamatorias como no inflamatorias. Este estudio pequeño pero controlado con placebo, potenciado para detectar un tamaño del efecto tan pequeño como el observado con los AINE o los enfoques no farmacológicos más beneficiosos, se propone como un requisito previo para considerar un ensayo fundamental a través del Programa de Estudios Cooperativos de VA.

El estudio propuesto es un ensayo aleatorizado, doble ciego, cruzado, controlado con placebo en adultos con osteoartritis o artritis inflamatoria y dolor persistente. Sesenta pacientes se inscribirán durante 16 semanas, durante las cuales recibirán LDN durante 8 semanas y placebo durante 8 semanas. Se utilizarán medidas de resultado informadas por los pacientes ampliamente aceptadas. Los criterios de valoración coprimarios son la reducción de la intensidad del dolor o la interferencia del dolor con la función durante 8 semanas de LDN en comparación con 8 semanas de placebo, utilizando el Inventario Breve del Dolor. Otros datos informados por los pacientes se utilizarán como resultados secundarios y como covariables en el análisis de los determinantes de la respuesta al tratamiento.