Niedrig dosiertes Naltrexon für chronische Schmerzen durch Arthritis (LDN-VA)

Chronische Schmerzen betreffen über 100 Millionen Amerikaner, und Arthritis ist die häufigste Ursache. Bestehende Behandlungen für chronische arthritische Schmerzen sind nur schwach wirksam, und die Risiken von Medikamenten zur Behandlung von Schmerzen sind zahlreich und werden weiterhin entdeckt. Die Behandlung chronischer Krankheiten ist ein Forschungsgebiet mit hoher Priorität für VA CSR&D.

Naltrexon ist ein Opioid-Antagonist, der von der FDA in einer oralen Tagesdosis von 50 mg zugelassen ist, um Rückfällen bei Alkoholikern vorzubeugen. Bei viel niedrigeren Dosen von 4 - 4,5 mg täglich hat sich jedoch in kleinen, verblindeten, randomisierten Studien gezeigt, dass es die Schmerzen bei Fibromyalgie, gastrointestinale Symptome bei Morbus Crohn und die Lebensqualität bei Multipler Sklerose verbessert. Die einzigen anderen veröffentlichten Daten sind Fallberichte zu komplexem regionalen Schmerzsyndrom, Kreuzschmerzen und Sklerodermie. Die Befürwortung von niedrig dosiertem Naltrexon (LDN) durch internetbasierte Ärzte und Patienten ist jedoch hoch, und da LDN off-label verschrieben werden kann, geht seine Verwendung weit über das hinaus, was durch Evidenz gerechtfertigt ist. Das Medikament kann nur über Compounding-Apotheken verschrieben werden, sodass seine Verwendung einen Patienten ~ 40 US-Dollar pro Monat kostet.

Unter den vielen unbewiesenen Behandlungen, die weit verbreitet sind, ist LDN von besonderem Interesse, weil die Ergebnisse von Patientenbefragungen besonders beeindruckend sind, weil es ziemlich sicher ist und weil sein Nutzen pharmakologisch plausibel ist. Es gibt Hinweise sowohl für die Modulation zentraler Schmerzverarbeitungswege als auch für die Herunterregulierung von Entzündungswegen in Mikroglia. In Anbetracht der Vielfalt der Erkrankungen, die vorgeschlagen werden, um von LDN zu profitieren, und des eindeutigen Bedarfs an besseren Ansätzen zur Schmerzlinderung bei chronischen Erkrankungen sind qualitativ hochwertige klinische Studien sowohl bei entzündlichen als auch bei nicht entzündlichen Erkrankungen erforderlich. Diese kleine, aber placebokontrollierte Studie, die darauf ausgerichtet ist, eine so geringe Effektgröße wie bei NSAIDs oder den vorteilhaftesten nicht-pharmakologischen Ansätzen zu erkennen, wird als Voraussetzung für die Berücksichtigung einer zulassungsrelevanten Studie im Rahmen des VA Cooperative Studies Program vorgeschlagen.

Bei der vorgeschlagenen Studie handelt es sich um eine randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte Crossover-Studie bei Erwachsenen mit Osteoarthritis oder entzündlicher Arthritis und anhaltenden Schmerzen. Sechzig Patienten werden für 16 Wochen aufgenommen, in denen sie 8 Wochen lang LDN und 8 Wochen lang Placebo erhalten. Es werden allgemein akzeptierte, von Patienten berichtete Ergebnismessungen verwendet. Die co-primären Endpunkte sind die Verringerung der Schmerzstärke oder die Beeinträchtigung der Funktion durch Schmerzen während 8 Wochen LDN im Vergleich zu 8 Wochen Placebo unter Verwendung des Brief Pain Inventory. Andere von Patienten gemeldete Daten werden sowohl als sekundäre Ergebnisse als auch als Kovariaten bei der Analyse der Determinanten des Ansprechens auf die Behandlung verwendet.