Lav dosis Naltrexon til kronisk smerte fra gigt (LDN-VA)

Kroniske smerter rammer over 100 millioner amerikanere, og gigt er den mest almindelige årsag. Eksisterende behandlinger for kroniske gigtsmerter er kun mildt effektive, og risiciene ved medicin, der bruges til at behandle smerte, er talrige og bliver stadig opdaget. Behandling af kroniske er et højt prioriteret forskningsområde for VA CSR&D.

Naltrexon er en opioidantagonist, der er godkendt af FDA i en oral daglig dosis på 50 mg for at forhindre recidiv hos alkoholikere. Ved meget lavere doser på 4 - 4,5 mg dagligt har det dog i små, blindede, randomiserede forsøg vist sig at forbedre smerter ved fibromyalgi, gastrointestinale symptomer ved Crohns sygdom og livskvalitet ved multipel sklerose. De eneste andre offentliggjorte data er case-rapporter om komplekst regionalt smertesyndrom, lænderygsmerter og sklerodermi. Men fortalere for lavdosis naltrexon (LDN) af internetbaserede læger og patienter er høj, og da LDN kan ordineres off-label, overstiger brugen meget, hvad der er berettiget af beviser. Lægemidlet kan kun ordineres via sammensatte apoteker, så det koster en patient ~$40/måned.

Blandt de mange ubeviste behandlinger, der er meget brugt, er LDN af særlig interesse, fordi resultaterne af undersøgelser af patienter er særligt imponerende, fordi det er ret sikkert, og fordi dets fordel er farmakologisk plausibel. Der er evidens både for modulering af centrale smertebehandlingsveje og for nedregulering af inflammatoriske veje i mikroglia. I betragtning af mangfoldigheden af ​​tilstande, der foreslås at drage fordel af LDN, og det utvetydige behov for bedre tilgange til smertelindring ved kroniske tilstande, er der behov for kliniske forsøg af høj kvalitet i både inflammatoriske og ikke-inflammatoriske tilstande. Denne lille, men placebokontrollerede undersøgelse, der er drevet til at påvise en effektstørrelse så lille som den, der ses med NSAID'er eller de mest gavnlige ikke-farmakologiske tilgange, foreslås som en forudsætning for at overveje et pivotalt forsøg gennem VA Cooperative Studies Program.

Det foreslåede studie er et randomiseret, dobbeltblindet, cross-over, placebokontrolleret forsøg med voksne med slidgigt eller inflammatorisk arthritis og vedvarende smerte. Tres patienter vil blive indskrevet i 16 uger, hvor de vil modtage LDN i 8 uger og placebo i 8 uger. Bredt accepterede patientrapporterede resultatmål vil blive brugt. De co-primære endepunkter er reduktion i smertens sværhedsgrad eller smertens interferens med funktion under 8 ugers LDN sammenlignet med 8 ugers placebo, ved brug af Brief Pain Inventory. Andre patientrapporterede data vil blive brugt både som sekundære resultater og som kovariater ved analyse af determinanter for respons på behandling.