反对的代谢和行为影响是肥胖成人体重减轻的潜在机制

详细说明

这项研究是一项两臂，随机的，双盲的，安慰剂对照的设计，其中n = 40岁的成年人18-64岁，肥胖（体重指数[BMI]> 30），并符合所有纳入标准（以下概述）将被随机分为两组之一：Diet +Contrave®（contrave®，n = 20）或饮食 +安慰剂（安慰剂，n = 20）。

参与者将使用随机程序（计算机编程）进行每个条件的随机2：1。 每个参与者将被分配一个唯一的标识符代码。 包含识别代码和个人名称之间链接的主代码将存储在受密码保护的主文件（EXCEL）上，该文件将保存在临床EEG和NEUROIMIMANGE实验室中的医院服务器（受密码保护）中（CO-PI） ：N。Jaworska）。 所有机密信息（例如，筛查文件，同意书）的所有硬核心都将安置在临床脑电图实验室内的安全柜中。

这项研究的招聘将来自J. Shiau博士的叶体重管理诊所。 在对需求进行初步评估之后，Leaf Clinic的工作人员将提到这项研究，并要求有兴趣的人在研究中填写在线表格。 这些潜在的参与者将由不隶属于LEAF诊所的研究人员（即研究助理或研究团队的一员）与这些潜在的参与者联系；然后，研究人员将致电有兴趣的参与者解释研究以及参与的相关风险和好处。 不希望在提供细节后参加研究的参与者将继续在LEAF诊所进行正常摄入过程。 希望参加的参与者将与研究人员一起完成电话筛查问卷。 符合条件的参与者将在皇家渥太华心理健康中心进行面对面筛查。

筛选和测试会话概述：

参与者将在皇家/IMHR的Natalia Jaworska博士的指导下进行5次面对面的实验室访问（临床脑电图和神经影像学实验室；渥太华大学）。 具体来说，

• 访问1：在皇家的临床脑电图和神经影像实验室进行面对面筛查和测试剂量访问；
• 访问2：渥太华大学行为和代谢研究实验室的基线代谢/认知/食品渴望评估；
• 访问3：临床脑电图和皇家神经影像实验室的基线脑电图/MRI成像；
• 访问渥太华大学行为和代谢研究实验室的4：4周干预后代谢/认知/食品渴望评估；
• 请访问临床脑电图和皇家神经影像学实验室的5：4周干预后的EEG/MRI成像。

电话筛查：

参与者将从叶诊所招募。 那些有兴趣参加的人填写在线注册表。 然后，研究人员将与他们联系，并通过电话筛选基本的纳入标准。 该研究也将被解释。 成功筛选电话后，将安排在IMHR（博士）进行面对面的筛查和测试剂量（由皇家药房管理和由Pierre Blier博士监督）。 Jaworska的实验室）。 只有叶子诊所/DR对医学清理的参与者。 朱迪·舒（Judy Shiau）将转介到这项研究中。

亲自筛选：

这将发生在皇家。 将执行知情同意书，并将任何问题直接以同意书的形式解决和记录。 其次，使用Mini（Mini International International Neuropsychology库存）中的模块（包括情绪模块，药物使用模块，精神疾病模块和饮食障碍模块）（大约30分钟）（大约30分钟）。 然后，Pierre Blier博士将审查心率和血压。

测试剂量给药（作为人身筛查的一部分）：

随后（在面对面筛查期间），皇家药房将根据参与者的药物随机分组来签发一种测试剂量。 该药将交给参与者。 测试剂量将是安慰剂或contave®（8mg naltrex/90 mg buproprion）的1片。 参与者和研究医生和研究人员将对治疗视而不见（他们将不知道他们将获得Contrave®还是安慰剂）。 只有来自实验室的研究人员与该研究直接相关 - 药房团队才会知道随机分组是什么（即，参与者正在接受什么药物）。 参与者将在Blier博士的实验室中将药丸与饼干/轻零食一起服用（因为应与食物一起拍摄），并在其中一个中观看电影和/或阅读书或工作（参与者偏爱）3个小时情绪障碍部门的检查室。

摄入3个小时后，在时间之后 - 表现出无/最小的不良症状（即，最常见的不良事件症状包括恶心，呕吐，便秘，胃痛，头痛，头晕，头晕，睡眠不足，睡眠不足，出汗，增加，冲洗，潮红，嘴巴干燥或奇怪的味道），参与者可以自由回家。 如果有任何有关，意外或严重的不良事件持续存在，临床医生将根据标准医疗程序负责管理参与者（博士 Blier）。

基于对测试剂量的耐受性，与参与者和临床医生协商，将邀请参与者继续（或不继续）。 测试剂量后的一周，合格的参与者（即那些容忍测试剂量并希望继续进行的参与者）将被预订以进行基线课程。 那些被认为不耐受测试剂量的参与者将被计算为屏幕失败。

将收集身体测量（例如，体重，身高，大约5分钟）并进行神经认知电池（NIH工具箱；约30分钟）；神经认知电池评估各种认知领域（例如，空间记忆，言语记忆，注意力，抑制）将用于表征样本，并探索Contrave®是否改变了认知曲线。 参与者还将在BIC位于BIC的模拟扫描仪中进行一次会议，以确保他们可以适合磁铁的孔，并且对神经影像学很满意（约15分钟）。 对于不满意/无法适应扫描仪的参与者，除了神经影像学之外，还将邀请他们参加拟议作品的所有其他要素（下面概述）。

基线会话（Uottawa）：

参与者将在Doucet博士的监督下完成渥太华大学行为和代谢研究实验室的基线评估。 在他的实验室中，他们衡量以下内容：

• 身体成分
• 休息和餐后能量消耗
• 食品可口和食欲
• 渴望食物
• 食品加固
• 饮食行为特征/样式的变化（受约束，情感和外部饮食）
• 对各种口味（例如，甜，咸，苦，等）的味道灵敏度/嗅觉
• 将提供午餐，并要求参与者从食物菜单中自我选择的食物。 他们将被指示与对这些食物的需求一样多。 然后将根据消耗的不同食物的重量评估能量摄入和食物偏好。

基线会议（皇家）：

基线会议将在Jaworska博士的监督下在临床脑电图和神经影像学实验室举行。 将收集以下措施：

A）脑电图（EEG）和自主神经系统（ANS）评估：

EEG＆ANS评估涉及使用64或32通道EEG系统以及HRV和SCR等ANS指数的其他电极。 经验丰富的人员设置需要20-30分钟。 数据收集包括：

• 5分钟的眼睛关闭了基线神经特征的脑电图和ANS录音。
• 在粮食冲动任务中的脑电图和ERP，评估各种食物和非食品刺激的冲动性。
• 奖励任务评估奖励的工作，特定的ERP反映了奖励和错误处理。
• 在每个任务中的HRV和SCR测量。

b）神经影像学：

有资格获得神经影像学的参与者将使用3T PET-MR SIEMEN的扫描仪在脑成像中心进行30分钟的大脑扫描。

扫描包括：

• 休息状态的fMRI着重于食欲，奖励和认知区域中的连通性和活动。
• 基于任务的fMRI比较对高热量与低热量与中性图像的响应
• 与健康的重量数据相比，高分辨率结构成像（memprage）评估肥胖症的解剖特征。
• 如果时间允许，则磁共振光谱（MRS）评估腹侧纹状体/胞核伏伏族中的神经化学组成，这主要与奖励加工有关。

c）临床措施包括自我报告抑郁症和焦虑问卷。

d）睡眠和活动数据将通过每日日志和加速度计收集。

干涉：

在完成基线课程（Theryal/Uottawa）结束后，参与者将开始干预措施，其中包括开始用药（基于随机化的安慰剂或Contrave®）和叶子饮食计划。 参与者将在皇家的亲自筛查访问后从皇家药房获得4周的处方。 但是，他们将被告知不要开始治疗，直到他们完成两次基线测试会议并被指示开始药物（即第1周的干预开始）。 Contrave®和安慰剂的处方将由负责的医生Judy Shiau博士填写；这将在参与者到达之前直接将其直接发送给皇家药房进行面对面的筛查。

饮食干预将于安慰剂/Contrave®管理开始的同一天开始。 饮食依从性和食物摄入量将每天使用我们的在线数据捕获系统（REDCAP）（约1分钟）（与睡眠和不良事件问卷相同的时间）进行测量。 食物日记将通过eat.love平台进行，作为饮食指导的一部分，该饮食指导将由叶子诊所指导。

监视：

每天对Jaworska博士实验室中的忠实研究小组成员进行副作用/不良事件的日常监控，并在使用的第一周使用我们的REDCAP进行，此后每周（即第2周，第3周和第4周和第4周中期）。 所有活跃参与者的所有不良事件等级的副本将每周与Shiau博士共享临床审查和评估，然后Shiau博士将签署，日期和返回研究团队。 如果参与者经历了适度的不良事件，研究人员将立即通知Shiau博士，她可以建议调整剂量。 经历意外/严重不良事件的参与者将被指示与叶诊所联系以立即报告（根据叶子方案）。 严重的不良事件将按照受管制的护理标准处理。 如果Shiau博士（负责医师）认为不良事件是严重的，她可能建议参与者停止使用该药物。 这将与研究团队传达（研究团队的成员将破坏盲人，以确定该药物是安慰剂还是contrave®）。 由于不良症状而导致的停药将记录在参与者文件中。

干预后评估：

在完成4周的药物和饮食计划之后，参与者将完成与基线课程完全相同的测试课程。 会议将尽可能靠近4周的尽头。