Naltrexona de baixa dose para dor crônica de artrite (LDN-VA)

A dor crônica afeta mais de 100 milhões de americanos, e a artrite é a causa mais comum. Os tratamentos existentes para a dor artrítica crônica são apenas levemente eficazes, e os riscos dos medicamentos usados ​​para tratar a dor são numerosos e continuam a ser descobertos. O tratamento de doenças crônicas é uma área de pesquisa de alta prioridade para VA CSR&D.

A naltrexona é um antagonista opioide aprovado pela FDA em uma dose oral diária de 50 mg para prevenir a reincidência em alcoólatras. Em doses muito mais baixas de 4 - 4,5 mg por dia, no entanto, demonstrou-se em pequenos estudos randomizados e cegos que melhora a dor na fibromialgia, os sintomas gastrointestinais na doença de Crohn e a qualidade de vida na esclerose múltipla. Os únicos outros dados publicados são relatos de casos de síndrome de dor regional complexa, dor lombar e esclerodermia. No entanto, a defesa da naltrexona em baixa dose (LDN) por médicos e pacientes com base na Internet é alta e, como o LDN pode ser prescrito off-label, seu uso excede em muito o que é justificado pelas evidências. O medicamento pode ser prescrito apenas em farmácias de manipulação, portanto, seu uso custa ao paciente cerca de US$ 40/mês.

Entre os muitos tratamentos não comprovados que são amplamente utilizados, o LDN é de particular interesse porque os resultados de pesquisas com pacientes são particularmente impressionantes, porque é bastante seguro e porque seu benefício é farmacologicamente plausível. Há evidências tanto para a modulação das vias centrais de processamento da dor quanto para a regulação negativa das vias inflamatórias na microglia. Considerando a diversidade de condições propostas para se beneficiar do LDN e a necessidade inequívoca de melhores abordagens para o alívio da dor em condições crônicas, são necessários ensaios clínicos de alta qualidade em condições inflamatórias e não inflamatórias. Este estudo pequeno, mas controlado por placebo, desenvolvido para detectar um tamanho de efeito tão pequeno quanto o observado com AINEs ou as abordagens não farmacológicas mais benéficas, é proposto como um pré-requisito para considerar um estudo fundamental por meio do VA Cooperative Studies Program.

O estudo proposto é um estudo randomizado, duplo-cego, cruzado, controlado por placebo em adultos com osteoartrite ou artrite inflamatória e dor persistente. Sessenta pacientes serão inscritos por 16 semanas, durante as quais receberão LDN por 8 semanas e placebo por 8 semanas. Medidas amplamente aceitas de resultados relatados pelo paciente serão usadas. Os endpoints co-primários são a redução na gravidade da dor ou a interferência da dor com a função durante 8 semanas de LDN em comparação com 8 semanas de placebo, usando o Inventário Breve de Dor. Outros dados relatados pelo paciente serão usados ​​como resultados secundários e como covariáveis ​​na análise dos determinantes da resposta ao tratamento.