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Naltrexone à faible dose pour la douleur chronique due à l'arthrite (LDN-VA)

10 février 2021 mis à jour par: VA Office of Research and Development

Naltrexone à faible dose pour la douleur chronique dans l'arthrose et l'arthrite inflammatoire

Plus de 100 millions d'Américains signalent des douleurs chroniques. Les anciens combattants sont touchés de manière disproportionnée pour de multiples raisons, notamment les blessures et le trouble de stress post-traumatique. Le traitement de la douleur chronique est un domaine de recherche prioritaire pour l'AV. L'arthrose (OA) est l'une des causes les plus fréquentes de douleur chronique. L'arthrose est attribuable à "l'usure", mais les raisons de la douleur sont complexes. L'arthrite inflammatoire (IA) comprend de multiples maladies graves qui affectent 2 à 3 % des personnes et nécessitent un traitement avec des médicaments immunosuppresseurs pour prévenir la destruction des articulations. La douleur persiste souvent malgré un traitement efficace. La douleur dans l'arthrite résulte de plusieurs sources : inflammation, perception de la douleur dans l'articulation et interprétation de la douleur par le cerveau. Malheureusement, la gestion de la douleur dans l'arthrite reste un défi. La naltrexone à faible dose est une approche "alternative" largement utilisée mais non prouvée pour la douleur chronique. Il est attrayant pour l'étude car il est sûr et il est proposé de travailler sur les trois voies qui contribuent à la douleur. Un essai clinique de petite taille mais de haute qualité est nécessaire pour déterminer s'il faut investir dans des études définitives.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

La douleur chronique affecte plus de 100 millions d'Américains, et l'arthrite est la cause la plus fréquente. Les traitements existants pour la douleur arthritique chronique ne sont que modérément efficaces, et les risques des médicaments utilisés pour traiter la douleur sont nombreux et continuent d'être découverts. Le traitement de la maladie chronique est un domaine de recherche hautement prioritaire pour VA CSR&D.

La naltrexone est un antagoniste des opioïdes approuvé par la FDA à une dose orale quotidienne de 50 mg pour prévenir la récidive chez les alcooliques. Cependant, à des doses beaucoup plus faibles de 4 à 4,5 mg par jour, il a été démontré dans de petits essais randomisés en aveugle qu'il améliore la douleur dans la fibromyalgie, les symptômes gastro-intestinaux dans la maladie de Crohn et la qualité de vie dans la sclérose en plaques. Les seules autres données publiées sont des rapports de cas sur le syndrome douloureux régional complexe, la lombalgie et la sclérodermie. Cependant, le plaidoyer en faveur de la naltrexone à faible dose (LDN) par les médecins et les patients sur Internet est élevé, et comme la LDN peut être prescrite hors AMM, son utilisation dépasse largement ce qui est justifié par les preuves. Le médicament ne peut être prescrit que par l'intermédiaire de pharmacies de préparation, son utilisation coûte donc environ 40 $/mois au patient.

Parmi les nombreux traitements non éprouvés largement utilisés, le LDN présente un intérêt particulier car les résultats des enquêtes auprès des patients sont particulièrement impressionnants, car il est assez sûr et parce que son bénéfice est plausible sur le plan pharmacologique. Il existe des preuves à la fois de la modulation des voies centrales de traitement de la douleur et de la régulation à la baisse des voies inflammatoires dans la microglie. Compte tenu de la diversité des affections proposées pour bénéficier de la LDN et du besoin sans équivoque de meilleures approches pour soulager la douleur dans les affections chroniques, des essais cliniques de haute qualité sont nécessaires dans les affections inflammatoires et non inflammatoires. Cette petite étude contrôlée par placebo, conçue pour détecter une taille d'effet aussi petite que celle observée avec les AINS ou les approches non pharmacologiques les plus bénéfiques, est proposée comme condition préalable à l'examen d'un essai pivot par le biais du programme d'études coopératives VA.

L'étude proposée est un essai randomisé, en double aveugle, croisé et contrôlé par placebo chez des adultes souffrant d'arthrose ou d'arthrite inflammatoire et de douleur persistante. Soixante patients seront recrutés pendant 16 semaines, au cours desquelles ils recevront du LDN pendant 8 semaines et un placebo pendant 8 semaines. Des mesures de résultats largement acceptées rapportées par les patients seront utilisées. Les critères d'évaluation co-primaires sont la réduction de l'intensité de la douleur ou de l'interférence de la douleur avec la fonction pendant 8 semaines de LDN par rapport à 8 semaines de placebo, en utilisant le Brief Pain Inventory. D'autres données rapportées par les patients seront utilisées à la fois comme résultats secondaires et comme covariables dans l'analyse des déterminants de la réponse au traitement.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

29

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, États-Unis, 02130
        • VA Boston Healthcare System Jamaica Plain Campus, Jamaica Plain, MA

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

  • Enfant
  • Adulte
  • Adulte plus âgé

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

Les patients doivent répondre à tous les critères suivants pour être éligibles à l'inscription :

  • Vétéran ou autrement éligible aux prestations VA, capable de se rendre à VA Boston

  • Une ou plusieurs des maladies chroniques suivantes :

    • arthrose
    • la polyarthrite rhumatoïde
    • spondyloarthrite non axiale
  • Interférence quotidienne moyenne de la douleur avec la fonction (moyenne des 7 parties de la question 9 sur le Brief Pain Inventory) notée au moins 4 sur une échelle de 0 à 10, et pas supérieure à 9
  • Aucun changement de médicament au cours des 8 dernières semaines dans l'espoir d'améliorer la douleur
  • Aucun plan pour commencer un autre médicament ou un régime de traitement non pharmacologique susceptible d'affecter la douleur au cours des 16 prochaines semaines
  • Avoir au moins 18 ans
  • Enregistré pour les soins médicaux dans le VA Boston Healthcare System
  • Capable de consentement éclairé et disposé à se conformer aux procédures de l'étude, y compris la réception d'appels téléphoniques hebdomadaires du coordinateur de l'étude

Critère d'exclusion:

L'un des éléments suivants nécessite l'exclusion de la participation :

  • Utilisation actuelle d'opioïdes, dont le tramadol
  • Enceinte, allaitante ou refusant de s'engager dans des pratiques contraceptives si sexuellement active et capable de concevoir
  • Schizophrénie, trouble bipolaire ou dépression ou anxiété mal contrôlée
  • Utilisation antérieure de naltrexone à faible dose
  • Dorsalgie décrite par le patient comme plus sévère que la douleur arthritique dans une localisation non axiale
  • Maladie rénale importante, définie comme un débit de filtration glomérulaire < 30 ml/min
  • La cirrhose du foie. Il n'y a pas de procédure de dépistage spécifique pour exclure la cirrhose.
  • Neuropathie périphérique douloureuse. Il n'y a pas de procédure de dépistage spécifique.
  • Prévoyez subir une intervention chirurgicale au cours des 16 prochaines semaines
  • Incohérence dans l'auto-déclaration lors de la visite de dépistage. BPI, PainDETECT, WOMAC et PROMIS-29 contiennent tous des échelles de 0 à 10 d'intensité moyenne de la douleur, bien que les durées indiquées varient de 1 à 4 semaines. La gravité rapportée sur ces trois échelles ne peut différer de plus de 1.
  • D'autres circonstances qualitatives qui, selon l'investigateur, feraient du patient un mauvais candidat pour cet essai clinique, telles qu'une situation sociale instable ou un transport peu fiable

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation croisée
  • Masquage: Double

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Autre: Naltrexone d'abord puis placebo
Naltrexone pendant 8 semaines, puis placebo pendant 8 semaines, conception croisée en aveugle
Médicament: Naltrexone
Une gélule de 4,5 mg chaque soir
Médicament: Placebo
Une capsule chaque soir
Autre: Placebo d'abord puis naltrexone
Placebo pendant 8 semaines, puis naltrexone pendant 8 semaines, conception croisée en aveugle
Médicament: Naltrexone
Une gélule de 4,5 mg chaque soir
Médicament: Placebo
Une capsule chaque soir

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Bref inventaire de la douleur - Interférence de la douleur
Délai: 8 et 16 semaines, soit après 8 semaines de naltrexone ou 8 semaines de placebo
Somme de 7 questions (chacune sur une échelle de 0 à 10, donc 0 à 70 au total) sur la mesure dans laquelle la douleur a interféré avec la fonction générale, la capacité de marcher, l'humeur, le travail normal, les relations avec les autres, le sommeil et la joie de vivre. Un score plus élevé est un résultat pire. Les résultats sont rapportés sous forme de changement par rapport au départ : après 8 semaines de naltrexone ou après 8 semaines de placebo.
8 et 16 semaines, soit après 8 semaines de naltrexone ou 8 semaines de placebo

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Bref inventaire de la douleur - Gravité de la douleur
Délai: 8 et 16 semaines, soit après 8 semaines de naltrexone et après 8 semaines de placebo
Sévérité moyenne de la douleur au cours des 7 derniers jours (0-10). Un score plus élevé est un résultat pire. Les résultats sont rapportés sous forme de changement par rapport au départ : après 8 semaines de naltrexone et après 8 semaines de placebo.
8 et 16 semaines, soit après 8 semaines de naltrexone et après 8 semaines de placebo
douleurDÉTECT
Délai: 8 et 16 semaines, soit après 8 semaines de naltrexone et après 8 semaines de placebo
Mesure de la douleur neuropathique (0-38). Un score plus bas indique une douleur nociceptive, un score plus élevé indique une douleur neuropathique. Les résultats sont rapportés sous forme de changement par rapport au départ : après 8 semaines de naltrexone ou après 8 semaines de placebo.
8 et 16 semaines, soit après 8 semaines de naltrexone et après 8 semaines de placebo
Bref inventaire de la fatigue
Délai: 8 et 16 semaines, soit après 8 semaines de naltrexone et après 8 semaines de placebo
Questionnaire, sévérité de la fatigue et interférence de la fatigue avec l'activité (échelles 0-10). Un score plus élevé est un résultat pire. Les résultats sont rapportés sous forme de changement par rapport au départ : après 8 semaines de naltrexone ou après 8 semaines de placebo.
8 et 16 semaines, soit après 8 semaines de naltrexone et après 8 semaines de placebo
Inventaire de la dépression de Beck-II
Délai: 8 et 16 semaines, soit après 8 semaines de naltrexone et après 8 semaines de placebo
Questionnaire mesurant la sévérité de la dépression (0-69). Utilisé principalement lors du dépistage pour exclure le recrutement de patients souffrant de dépression sévère, mais également comme mesure de sécurité pendant l'étude. Un score plus élevé est un résultat pire. Les résultats sont rapportés sous forme de changement par rapport au départ : après 8 semaines de naltrexone ou après 8 semaines de placebo
8 et 16 semaines, soit après 8 semaines de naltrexone et après 8 semaines de placebo
Impression clinique globale de sévérité (CGI-S)
Délai: 8 et 16 semaines, soit après 8 semaines de naltrexone et 8 semaines de placebo
Échelle en 7 points (1-7) de l'auto-déclaration de la gravité par les patients au cours de l'étude. Un score plus élevé est un résultat pire. Les résultats sont rapportés sous forme de changement par rapport au départ : après 8 semaines de naltrexone ou après 8 semaines de placebo.
8 et 16 semaines, soit après 8 semaines de naltrexone et 8 semaines de placebo
Impression clinique globale d'amélioration (CGI-I)
Délai: 8 et 16 semaines, soit après 8 semaines de naltrexone et après 8 semaines de placebo
Échelle en 7 points (1-7) de l'auto-déclaration par les patients d'une amélioration ou d'une aggravation au cours de l'étude. Un score plus élevé est un résultat moins bon. Les résultats sont rapportés sous forme de changement par rapport au départ : après 8 semaines de naltrexone ou après 8 semaines de placebo.
8 et 16 semaines, soit après 8 semaines de naltrexone et après 8 semaines de placebo
Profil du système d'information sur la mesure des résultats déclarés par les patients (PROMIS-29)
Délai: 8 et 16 semaines, soit après 8 semaines de naltrexone et après 8 semaines de placebo
Questionnaire, enquête de 29 questions évaluant la qualité de vie liée à la santé dans 8 domaines. Les sous-scores ne sont pas additionnés pour donner un seul score. Les résultats auraient été rapportés comme un changement par rapport au départ (après 8 semaines de naltrexone ou après 8 semaines de placebo), mais les données n'ont pas été recueillies.
8 et 16 semaines, soit après 8 semaines de naltrexone et après 8 semaines de placebo
Protéine C réactive (CRP)
Délai: 8 et 16 semaines, soit après 8 semaines de naltrexone et après 8 semaines de placebo
Test sanguin pour l'inflammation. Le plan devait être rapporté comme un changement par rapport au départ (après 8 semaines de naltrexone ou après 8 semaines de placebo), mais les données n'ont pas été recueillies.
8 et 16 semaines, soit après 8 semaines de naltrexone et après 8 semaines de placebo
Score d'activité de la maladie (DAS28)
Délai: 8 et 16 semaines, soit après 8 semaines de naltrexone et après 8 semaines de placebo
Mesure de l'activité de la maladie dans la polyarthrite rhumatoïde. Le plan était de rapporter les résultats sous forme de changement par rapport au départ (après 8 semaines de naltrexone ou après 8 semaines de placebo), mais les données n'ont pas été recueillies.
8 et 16 semaines, soit après 8 semaines de naltrexone et après 8 semaines de placebo
Indice d'activité de la spondylarthrite ankylosante de Bath (BASDAI)
Délai: 8 et 16 semaines, soit après 8 semaines de naltrexone et après 8 semaines de placebo
Indice d'activité de la maladie rapporté par les patients pour la spondylarthrite ankylosante. Plus haut est plus grave. Les résultats auraient été rapportés comme un changement par rapport au départ (après 8 semaines de naltrexone ou après 8 semaines de placebo) mais les données n'ont pas été recueillies.
8 et 16 semaines, soit après 8 semaines de naltrexone et après 8 semaines de placebo

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

VA Office of Research and Development

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Paul A. Monach, MD PhD, VA Boston Healthcare System Jamaica Plain Campus, Jamaica Plain, MA

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

1 mai 2018

Achèvement primaire (Réel)

31 décembre 2019

Achèvement de l'étude (Réel)

31 décembre 2019

Dates d'inscription aux études

Première soumission

22 décembre 2016

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

29 décembre 2016

Première publication (Estimation)

2 janvier 2017

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

3 mars 2021

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

10 février 2021

Dernière vérification

1 février 2021

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • NURB-008-16S

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

Oui

Description du régime IPD

Un ensemble de données dépersonnalisé et anonymisé contenant toutes les données primaires de l'étude sera créé et partagé conformément aux politiques VA. Cet ensemble de données sera inclus en tant que fichier supplémentaire joint au manuscrit publié, qui à son tour sera disponible via PubMed Central selon les règles VA. Dans le cas où l'étude n'a pas été publiée, l'ensemble de données sera mis à disposition par d'autres moyens dans les 3 ans suivant la fin de l'étude. L'ensemble de données accessible au public n'inclura aucun identifiant, par ex. l'âge sera inclus mais pas la date de naissance.

Délai de partage IPD

ICF à publier dans les 3 mois par politique VA. Ensemble de données anonymisé à inclure en tant que matériel supplémentaire avec publication, prévu dans les 12 mois suivant la fin de l'étude.

Type d'informations de prise en charge du partage d'IPD

  • Formulaire de consentement éclairé (ICF)

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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