Niska dawka naltreksonu na przewlekły ból spowodowany zapaleniem stawów (LDN-VA)

Przewlekły ból dotyka ponad 100 milionów Amerykanów, a najczęstszą przyczyną jest zapalenie stawów. Istniejące metody leczenia przewlekłego bólu artretycznego są tylko nieznacznie skuteczne, a ryzyko związane z lekami stosowanymi w leczeniu bólu jest liczne i nadal jest odkrywane. Leczenie chorób przewlekłych jest obszarem badawczym o wysokim priorytecie dla VA CSR&D.

Naltrekson jest antagonistą opioidów zatwierdzonym przez FDA w doustnej dawce dziennej 50 mg, aby zapobiegać recydywie u alkoholików. Jednak przy znacznie niższych dawkach 4 - 4,5 mg na dobę wykazano w małych, ślepych, randomizowanych badaniach, aby złagodzić ból w fibromialgii, objawy żołądkowo-jelitowe w chorobie Leśniowskiego-Crohna i jakość życia w stwardnieniu rozsianym. Jedynymi innymi opublikowanymi danymi są opisy przypadków złożonego regionalnego zespołu bólowego, bólu krzyża i twardziny skóry. Jednak poparcie dla naltreksonu w małej dawce (LDN) przez lekarzy medycyny i pacjentów korzystających z Internetu jest wysokie, a ponieważ LDN można przepisać poza wskazaniami rejestracyjnymi, jego stosowanie znacznie wykracza poza to, co jest uzasadnione dowodami. Lek można przepisać tylko przez apteki złożone, więc jego stosowanie kosztuje pacjenta ~40 $ miesięcznie.

Spośród wielu nieudowodnionych metod leczenia, które są szeroko stosowane, LDN cieszy się szczególnym zainteresowaniem, ponieważ wyniki badań ankietowych wśród pacjentów są szczególnie imponujące, ponieważ jest dość bezpieczna, a korzyści z jej stosowania są prawdopodobne z farmakologicznego punktu widzenia. Istnieją dowody zarówno na modulację ośrodkowych szlaków przetwarzania bólu, jak i na regulację w dół szlaków zapalnych w mikrogleju. Biorąc pod uwagę różnorodność stanów, w których proponuje się odnieść korzyści z LDN oraz jednoznaczną potrzebę lepszego podejścia do łagodzenia bólu w stanach przewlekłych, potrzebne są wysokiej jakości badania kliniczne zarówno w stanach zapalnych, jak i niezapalnych. To małe, ale kontrolowane placebo badanie, zdolne do wykrycia wielkości efektu tak małego, jak obserwowane w przypadku NLPZ lub najbardziej korzystnych podejść niefarmakologicznych, jest proponowane jako warunek wstępny do rozważenia kluczowego badania w ramach programu VA Cooperative Studies.

Proponowane badanie to randomizowane, podwójnie zaślepione, krzyżowe, kontrolowane placebo badanie u dorosłych z chorobą zwyrodnieniową stawów lub zapalnym zapaleniem stawów i uporczywym bólem. Sześćdziesięciu pacjentów zostanie włączonych na 16 tygodni, podczas których będą otrzymywać LDN przez 8 tygodni i placebo przez 8 tygodni. Zastosowane zostaną powszechnie akceptowane miary wyników zgłaszane przez pacjentów. Równorzędnymi pierwszorzędowymi punktami końcowymi są zmniejszenie nasilenia bólu lub zakłócenie funkcji bólu przez 8 tygodni LDN w porównaniu z 8 tygodniami placebo, przy użyciu krótkiego kwestionariusza bólu. Inne dane zgłaszane przez pacjentów będą wykorzystywane zarówno jako drugorzędne wyniki, jak i jako zmienne towarzyszące w analizie determinantów odpowiedzi na leczenie.