针对 α-1 抗胰蛋白酶缺乏症的肺灌注
2021年1月28日 更新者：Carrie Aaron、Columbia University
本研究的目的是测试阿司匹林是否改善 alpha-1 抗胰蛋白酶缺乏相关肺病的内皮功能，通过磁共振成像 (MRI) 和凋亡内皮微粒测量肺微血管血流量。
研究概览
详细说明
肺气肿是 alpha-1 抗胰蛋白酶缺乏症 (AATD) 患者的一种常见肺部疾病。 肺气肿是指肺部气腔和血管的精细网络遭到破坏，导致肺部出现看起来像“洞”的情况。 肺气肿与死亡风险增加有关，但目前除了替代 α-1 抗胰蛋白酶 (AAT) 外，没有其他药物可治疗肺气肿。
该研究计划招募患有 alpha-1 抗胰蛋白酶缺乏相关肺病（PiZZ 表型）的受试者进行阿司匹林与安慰剂比较的交叉随机对照试验 (RCT)，以检验阿司匹林可有效改善血液流动的假设肺并减少对内皮细胞的损害。 受试者将随机接受阿司匹林或安慰剂治疗 2 周。 将有 2 周的清除期，然后参与者将交叉接受其他治疗（先接受阿司匹林的人将接受安慰剂，而先接受安慰剂的人将接受阿司匹林）。
接受 alpha-1 替代疗法且在过去一年中急性加重次数少于 2 次的参与者将被询问是否对退出研究感兴趣。 对于研究的第二部分，将要求符合条件且愿意的参与者停止他们的 alpha-1 替代疗法 5 周，然后进行第 4 次研究访问。 这将使 AAT 水平短暂下降到没有 AAT 增强时所见的水平。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
15
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
-
-
New York
-
New York、New York、美国、10032
- Columbia University
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
40年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- Alpha-1 抗胰蛋白酶缺乏症（PiZZ 基因型）
- 40岁以上
- 放射科医师阅读的 CT 扫描肺气肿证据
排除标准：
- 血小板计数 < 150,000/dL，有颅内出血或严重胃肠道出血病史，全身抗凝剂的使用，医生开具的抗血小板药物（包括阿司匹林和 P2Y12 受体抑制剂）的使用，或已知的严重肝病
- 使用药物（包括口服泼尼松）或患有免疫调节疾病（器官移植、自身免疫性疾病或积极治疗的恶性肿瘤）的免疫抑制
- 已知心房颤动或左心室 (LV) 收缩性心力衰竭
- MRI 禁忌症，包括怀孕、体重 > 300 磅（由于机器的重量限制）、装有心脏起搏器、动脉瘤夹、人工耳蜗或其他植入电子设备的人，或有严重幽闭恐惧症的人；
- 慢性肾功能不全（估计 GFR < 45 L/min/1.73 m2 或自我报告），因为给予钆和阿司匹林相关的肾功能不全导致肾源性系统性纤维化的风险略有增加
- 过去 6 周内呼吸道症状加重，如需要住院治疗、口服泼尼松或抗生素以控制症状。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：其他
- 分配：随机化
- 介入模型：交叉作业
- 屏蔽：四人间
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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有源比较器：先服用阿司匹林再服用安慰剂
阿司匹林 81 毫克，持续 2 周，然后是清除期，然后是安慰剂，持续 2 周
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每天早上服用一次 81 毫克阿司匹林
每天早上服用一次安慰剂
在完成阿司匹林和安慰剂的随机化后，接受 alpha1 替代疗法的参与者被要求暂停他们通常的 alpha1 抗胰蛋白酶替代疗法 5 周。
这不是随机的。
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安慰剂比较：先安慰剂再阿司匹林
安慰剂 2 周，然后是清除期，然后阿司匹林 81 毫克 2 周
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每天早上服用一次 81 毫克阿司匹林
每天早上服用一次安慰剂
在完成阿司匹林和安慰剂的随机化后，接受 alpha1 替代疗法的参与者被要求暂停他们通常的 alpha1 抗胰蛋白酶替代疗法 5 周。
这不是随机的。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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肺微血管血流量，平均值
大体时间：2周
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在对比增强 MRI 上测量肺部微血管血流量，仅限于肺周围 2cm 的血流量
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2周
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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内皮微粒
大体时间：2周
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内皮微粒 (EMP) 是响应内皮细胞扰动从内皮质膜脱落进入循环的囊泡。
CD31+ 是凋亡内皮微粒的量度，CD62+（P-选择素）是内皮激活的量度，而 Annexin V/CD31+ 是内皮细胞凋亡的更特异性标志物。
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2周
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内皮微粒
大体时间：5周
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内皮微粒 (EMP) 是响应内皮细胞扰动从内皮质膜脱落进入循环的囊泡。
CD31+ 是凋亡内皮微粒的量度，CD62+（P-选择素）是内皮激活的量度，而 Annexin V/CD31+ 是内皮细胞凋亡的更特异性标志物。
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5周
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肺微血管血流量，平均值
大体时间：5周
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肺微血管血流量是在肺外周 2cm 的对比增强 MRI 上测量的。
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5周
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Carrie Aaron, MD、Columbia University
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2017年1月1日
初级完成 (实际的)
2018年7月1日
研究完成 (实际的)
2020年10月1日
研究注册日期
首次提交
2016年12月22日
首先提交符合 QC 标准的
2016年12月30日
首次发布 (估计)
2017年1月4日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2021年2月17日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2021年1月28日
最后验证
2021年1月1日
更多信息
与本研究相关的术语
关键字
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- AAAP9855
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