Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Målretning af lungeperfusion ved alfa-1-antitrypsinmangel

28. januar 2021 opdateret af: Carrie Aaron, Columbia University
Formålet med denne undersøgelse er at teste, om aspirin forbedrer endotelfunktionen i alfa-1 antitrypsin-mangel-associeret lungesygdom, målt ved pulmonal mikrovaskulær blodgennemstrømning på magnetisk resonansbilleddannelse (MRI) og med apoptotiske endotelmikropartikler.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Emfysem er en almindelig type lungesygdom hos patienter med alfa-1 antitrypsin-mangel (AATD). Emfysem refererer til ødelæggelse af det fine netværk af luftrum og blodkar i lungen og resulterer i, hvad der ligner "huller" i lungen. Emfysem er forbundet med en øget risiko for død, men i øjeblikket har ingen medicin, bortset fra erstatning af alfa-1 antitrypsin (AAT), vist sig at behandle emfysem.

Undersøgelsen planlægger at indskrive forsøgspersoner med alfa-1-antitrypsin-mangel-associeret lungesygdom (PiZZ-fænotype) til at udføre et cross-over randomiseret kontrolleret forsøg (RCT) af aspirin sammenlignet med placebo for at teste hypoteserne om, at aspirin er effektivt til at forbedre blodgennemstrømningen i lungerne og reducere skader på endotelcellerne. Forsøgspersoner vil blive randomiseret til at modtage aspirin eller placebo i 2 uger. Der vil være en 2-ugers udvaskningsperiode, hvorefter deltageren bliver krydset over for at modtage den anden behandling (dem, der fik aspirin først, får placebo, og dem, der først fik placebo, får aspirin).

Deltagere, der er i alfa-1-erstatningsterapi, og som har haft færre end 2 eksacerbationer inden for det sidste år, vil blive spurgt, om de er interesserede i en abstinensundersøgelse. Til denne anden del af undersøgelsen vil kvalificerede og villige deltagere blive bedt om at stoppe deres alfa-1-erstatningsterapi i 5 uger og komme på et 4. studiebesøg. Dette vil tillade AAT-niveauer at falde kortvarigt til dem, der ses i fravær af AAT-forøgelse.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

15

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • New York
      • New York, New York, Forenede Stater, 10032
        • Columbia University

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

40 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Alpha-1 antitrypsin mangel (PiZZ genotype)
  • 40 år eller ældre
  • Bevis på emfysem på CT-scanning aflæst af en radiolog

Ekskluderingskriterier:

  • Blodpladetal < 150.000/dL, anamnese med intrakraniel blødning eller alvorlig gastrointestinale blødning, brug af systemisk antikoagulant, lægeordineret brug af trombocythæmmende lægemiddel (inklusive aspirin og P2Y12-receptorhæmmere) eller kendt alvorlig leversygdom
  • Immunsuppression ved brug af medicin (herunder oral prednison) eller dem med immunmodulerende sygdom (organtransplantation, autoimmune tilstande eller aktivt behandlet malignitet)
  • Kendt atrieflimren eller venstre ventrikel (LV) systolisk hjertesvigt
  • Kontraindikation til MR, inklusive graviditet, vægt > 300 lbs (på grund af maskinens vægtgrænser), personer med pacemakere, aneurismeklemmer, cochleaimplantater eller andre implanterede elektroniske enheder eller svær klaustrofobi;
  • Kronisk nyreinsufficiens (estimeret GFR < 45 l/min/1,73 m2 eller selvrapportering) på grund af let øget risiko for nefrogen systemisk fibrose fra administration af gadolinium og aspirin-relateret nyreinsufficiens
  • Forværring af luftvejssymptomer inden for de foregående 6 uger, såsom dem, der kræver hospitalsindlæggelse, oral prednison eller antibiotika for at kontrollere symptomerne.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Andet
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Crossover opgave
  • Maskning: Firedobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Aktiv komparator: Aspirin først og derefter placebo
Aspirin 81 mg i 2 uger efterfulgt af en udvaskningsperiode og derefter placebo i 2 uger
Medicin: Aspirin
81mg aspirin taget en gang dagligt om morgenen
Medicin: Placebo
placebo taget en gang dagligt om morgenen
Andet: Seponering fra alpha1 antitrypsin substitutionsbehandling
Efter afslutningen af ​​randomiseringen til aspirin og placebo, bliver deltagere, der er i alpha1-erstatningsterapi, bedt om at tilbageholde deres sædvanlige alpha1-antitrypsin-erstatningsbehandling i 5 uger. Dette er ikke tilfældigt.
Placebo komparator: Placebo først og derefter aspirin
Placebo i 2 uger efterfulgt af en udvaskningsperiode og derefter aspirin 81 mg i 2 uger
Medicin: Aspirin
81mg aspirin taget en gang dagligt om morgenen
Medicin: Placebo
placebo taget en gang dagligt om morgenen
Andet: Seponering fra alpha1 antitrypsin substitutionsbehandling
Efter afslutningen af ​​randomiseringen til aspirin og placebo, bliver deltagere, der er i alpha1-erstatningsterapi, bedt om at tilbageholde deres sædvanlige alpha1-antitrypsin-erstatningsbehandling i 5 uger. Dette er ikke tilfældigt.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Pulmonal mikrovaskulær blodgennemstrømning, middel
Tidsramme: 2 uger
Pulmonal mikrovaskulær blodgennemstrømning måles på kontrastforstærket MR, begrænset til blodgennemstrømning i lungens 2 cm periferi
2 uger

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Endotelmikropartikler
Tidsramme: 2 uger
Endotelmikropartikler (EMP'er) er vesikler, der udskilles fra endotelplasmamembraner ind i kredsløbet som reaktion på endotelcelleforstyrrelse. CD31+ er et mål for apoptotiske endotelmikropartikler, CD62+ (P-selectin) er et mål for endotelaktivering, og Annexin V/CD31+ er en mere specifik markør for endotelcelleapoptose.
2 uger
Endotelmikropartikler
Tidsramme: 5 uger
Endotelmikropartikler (EMP'er) er vesikler, der udskilles fra endotelplasmamembraner ind i kredsløbet som reaktion på endotelcelleforstyrrelse. CD31+ er et mål for apoptotiske endotelmikropartikler, CD62+ (P-selectin) er et mål for endotelaktivering, og Annexin V/CD31+ er en mere specifik markør for endotelcelleapoptose.
5 uger
Pulmonal mikrovaskulær blodgennemstrømning, middel
Tidsramme: 5 uger
Pulmonal mikrovaskulær blodgennemstrømning måles på kontrastforstærket MR i de perifere 2 cm af lungen.
5 uger

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Columbia University

Samarbejdspartnere

Alpha-1 Foundation
Stony Wold-Herbert Fund, Inc.

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Carrie Aaron, MD, Columbia University

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

1. januar 2017

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. juli 2018

Studieafslutning (Faktiske)

1. oktober 2020

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

22. december 2016

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

30. december 2016

Først opslået (Skøn)

4. januar 2017

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

17. februar 2021

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

28. januar 2021

Sidst verificeret

1. januar 2021

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • AAAP9855

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Aspirin

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Qatar

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner