Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Cílení na plicní perfuzi při deficitu alfa-1 antitrypsinu

28. ledna 2021 aktualizováno: Carrie Aaron, Columbia University
Cílem této studie je otestovat, zda aspirin zlepšuje endoteliální funkci u plicních onemocnění souvisejících s deficitem alfa-1 antitrypsinu, měřeno plicním mikrovaskulárním průtokem krve na zobrazování magnetickou rezonancí (MRI) a apoptotickými endoteliálními mikročásticemi.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Emfyzém je běžným typem plicního onemocnění u pacientů s deficitem alfa-1 antitrypsinu (AATD). Emfyzém označuje zničení jemné sítě vzduchových prostorů a krevních cév v plicích a vede k tomu, co vypadá jako "díry" v plicích. Emfyzém je spojen se zvýšeným rizikem úmrtí, ale v současné době nebyly prokázány žádné léky, s výjimkou substituce alfa-1 antitrypsinu (AAT), které by emfyzém léčily.

Studie plánuje zařadit subjekty s plicním onemocněním spojeným s nedostatkem alfa-1 antitrypsinu (fenotyp PiZZ), aby provedli zkříženou randomizovanou kontrolovanou studii (RCT) s aspirinem ve srovnání s placebem, aby se ověřily hypotézy, že aspirin je účinný při zlepšování průtoku krve v plic a snížení poškození endoteliálních buněk. Subjekty budou randomizovány tak, aby dostávaly aspirin nebo placebo po dobu 2 týdnů. Nastane 2-týdenní vymývací období, poté bude účastník překřížen, aby dostal další léčbu (ti, kteří dostali aspirin jako první, dostanou placebo a ti, kteří jako první dostali placebo, dostanou aspirin).

Účastníci, kteří jsou na substituční terapii alfa-1 a měli méně než 2 exacerbace v posledním roce, budou dotázáni, zda mají zájem o studii vysazení. Pro tuto druhou část studie budou způsobilí a ochotní účastníci požádáni, aby na 5 týdnů ukončili substituční terapii alfa-1 a přišli na 4. studijní návštěvu. To umožní, aby hladiny AAT krátce klesly na hodnoty pozorované bez augmentace AAT.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

15

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • New York
      • New York, New York, Spojené státy, 10032
        • Columbia University

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

40 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Nedostatek alfa-1 antitrypsinu (genotyp PiZZ)
  • 40 let nebo starší
  • Důkaz o emfyzému na CT skenu, jak jej přečetl radiolog

Kritéria vyloučení:

  • Počet krevních destiček < 150 000/dl, anamnéza intrakraniálního krvácení nebo těžkého gastrointestinálního krvácení, užívání systémových antikoagulancií, lékařem předepsané užívání protidestičkového léku (včetně aspirinu a inhibitorů receptoru P2Y12) nebo známé závažné onemocnění jater
  • Imunosuprese užíváním léků (včetně perorálního prednisonu) nebo pacientů s imunomodulačním onemocněním (transplantace orgánů, autoimunitní onemocnění nebo aktivně léčená malignita)
  • Známá fibrilace síní nebo systolické srdeční selhání levé komory (LV).
  • Kontraindikace k MRI, včetně těhotenství, hmotnosti > 300 liber (kvůli hmotnostním limitům přístroje), pacientů s kardiostimulátorem, svorkami na aneuryzma, kochleárních implantátů nebo jiných implantovaných elektronických zařízení nebo těžké klaustrofobie;
  • Chronická renální insuficience (odhadovaná GFR < 45 l/min/1,73 m2 nebo vlastní zpráva) kvůli mírně zvýšenému riziku nefrogenní systémové fibrózy při podávání gadolinia a renální insuficienci související s aspirinem
  • Exacerbace respiračních příznaků během předchozích 6 týdnů, jako jsou příznaky vyžadující hospitalizaci, perorální prednison nebo antibiotika ke kontrole příznaků.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Jiný
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Crossover Assignment
  • Maskování: Čtyřnásobek

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Aktivní komparátor: Nejprve aspirin, pak placebo
Aspirin 81 mg po dobu 2 týdnů s následným vymývacím obdobím a poté placebo po dobu 2 týdnů
Lék: Aspirin
81 mg aspirinu užívaného jednou denně ráno
Lék: Placebo
placebo užívané jednou denně ráno
Jiný: Odstoupení od substituční terapie alfa1 antitrypsinem
Po dokončení randomizace na aspirin a placebo jsou účastníci, kteří jsou na substituční léčbě alfa1, požádáni, aby po dobu 5 týdnů přerušili svou obvyklou substituční léčbu alfa1 antitrypsinem. Toto není náhodné.
Komparátor placeba: Nejprve placebo a poté aspirin
Placebo po dobu 2 týdnů, poté následuje vymývací období a poté aspirin 81 mg po dobu 2 týdnů
Lék: Aspirin
81 mg aspirinu užívaného jednou denně ráno
Lék: Placebo
placebo užívané jednou denně ráno
Jiný: Odstoupení od substituční terapie alfa1 antitrypsinem
Po dokončení randomizace na aspirin a placebo jsou účastníci, kteří jsou na substituční léčbě alfa1, požádáni, aby po dobu 5 týdnů přerušili svou obvyklou substituční léčbu alfa1 antitrypsinem. Toto není náhodné.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Plicní mikrovaskulární průtok krve, průměr
Časové okno: 2 týdny
Plicní mikrovaskulární průtok krve se měří na MRI s kontrastem, omezený na průtok krve na 2 cm periferii plic
2 týdny

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Endoteliální mikročástice
Časové okno: 2 týdny
Endoteliální mikročástice (EMP) jsou vezikuly, které se uvolňují z endoteliálních plazmatických membrán do oběhu v reakci na poruchu endoteliálních buněk. CD31+ je mírou apoptotických endoteliálních mikročástic, CD62+ (P-selektin) je mírou aktivace endotelu a Annexin V/CD31+ je specifičtějším markerem apoptózy endoteliálních buněk.
2 týdny
Endoteliální mikročástice
Časové okno: 5 týdnů
Endoteliální mikročástice (EMP) jsou vezikuly, které se uvolňují z endoteliálních plazmatických membrán do oběhu v reakci na poruchu endoteliálních buněk. CD31+ je mírou apoptotických endoteliálních mikročástic, CD62+ (P-selektin) je mírou aktivace endotelu a Annexin V/CD31+ je specifičtějším markerem apoptózy endoteliálních buněk.
5 týdnů
Plicní mikrovaskulární průtok krve, průměr
Časové okno: 5 týdnů
Plicní mikrovaskulární průtok krve se měří na MRI s kontrastem v periferních 2 cm plic.
5 týdnů

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Columbia University

Spolupracovníci

Alpha-1 Foundation
Stony Wold-Herbert Fund, Inc.

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Carrie Aaron, MD, Columbia University

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

1. ledna 2017

Primární dokončení (Aktuální)

1. července 2018

Dokončení studie (Aktuální)

1. října 2020

Termíny zápisu do studia

První předloženo

22. prosince 2016

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

30. prosince 2016

První zveřejněno (Odhad)

4. ledna 2017

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

17. února 2021

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

28. ledna 2021

Naposledy ověřeno

1. ledna 2021

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • AAAP9855

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Aspirin

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Kosovo

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit