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Cibler la perfusion pulmonaire dans le déficit en alpha-1 antitrypsine

28 janvier 2021 mis à jour par: Carrie Aaron, Columbia University
Le but de cette étude est de tester si l'aspirine améliore la fonction endothéliale dans les maladies pulmonaires associées au déficit en alpha-1 antitrypsine, mesurée par le débit sanguin microvasculaire pulmonaire sur l'imagerie par résonance magnétique (IRM) et avec des microparticules endothéliales apoptotiques.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

L'emphysème est un type courant de maladie pulmonaire chez les patients présentant un déficit en alpha-1 antitrypsine (AATD). L'emphysème fait référence à la destruction du fin réseau d'espaces aériens et de vaisseaux sanguins dans les poumons, et entraîne ce qui ressemble à des "trous" dans les poumons. L'emphysème est associé à un risque accru de décès, mais actuellement aucun médicament, à l'exception du remplacement de l'alpha-1 antitrypsine (AAT), n'a été démontré pour traiter l'emphysème.

L'étude prévoit de recruter des sujets atteints d'une maladie pulmonaire associée à un déficit en alpha-1 antitrypsine (phénotype PiZZ) pour effectuer un essai contrôlé randomisé croisé (ECR) comparant l'aspirine à un placebo afin de tester les hypothèses selon lesquelles l'aspirine est efficace pour améliorer le flux sanguin dans les poumons et réduire les dommages aux cellules endothéliales. Les sujets seront randomisés pour recevoir de l'aspirine ou un placebo pendant 2 semaines. Il y aura une période de sevrage de 2 semaines, puis le participant sera croisé pour recevoir l'autre traitement (ceux qui ont reçu de l'aspirine en premier recevront le placebo et ceux qui ont reçu le placebo en premier recevront de l'aspirine).

Les participants qui suivent une thérapie de remplacement alpha-1 et qui ont eu moins de 2 exacerbations au cours de la dernière année seront invités à indiquer s'ils sont intéressés par une étude sur le sevrage. Pour cette deuxième partie de l'étude, il sera demandé aux participants éligibles et volontaires d'arrêter leur thérapie de remplacement alpha-1 pendant 5 semaines et de se présenter pour une 4ème visite d'étude. Cela permettra aux niveaux d'AAT de chuter brièvement à ceux observés en l'absence d'augmentation d'AAT.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

15

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • New York
      • New York, New York, États-Unis, 10032
        • Columbia University

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

40 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Déficit en alpha-1 antitrypsine (génotype PiZZ)
  • 40 ans ou plus
  • Preuve d'emphysème sur la tomodensitométrie telle que lue par un radiologue

Critère d'exclusion:

  • Numération plaquettaire < 150 000/dL, antécédents d'hémorragie intracrânienne ou d'hémorragie gastro-intestinale grave, utilisation d'anticoagulants systémiques, utilisation prescrite par un médecin d'antiplaquettaires (y compris l'aspirine et les inhibiteurs des récepteurs P2Y12) ou maladie hépatique grave connue
  • Immunosuppression par l'utilisation de médicaments (y compris la prednisone orale) ou les personnes atteintes d'une maladie immunomodulatrice (transplantation d'organe, maladies auto-immunes ou malignité activement traitée)
  • Fibrillation auriculaire connue ou insuffisance cardiaque systolique ventriculaire gauche (VG)
  • Contre-indication à l'IRM, y compris la grossesse, le poids> 300 lb (en raison des limites de poids de la machine), ceux avec des stimulateurs cardiaques, des clips d'anévrisme, des implants cochléaires ou d'autres appareils électroniques implantés, ou une claustrophobie sévère ;
  • Insuffisance rénale chronique (DFG estimé < 45 L/min/1,73 m2 ou autodéclaration) due à un risque légèrement accru de fibrose systémique néphrogénique due à l'administration de gadolinium et à une insuffisance rénale liée à l'aspirine
  • Exacerbation des symptômes respiratoires au cours des 6 semaines précédentes, comme celles nécessitant une hospitalisation, de la prednisone par voie orale ou des antibiotiques pour contrôler les symptômes.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Autre
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation croisée
  • Masquage: Quadruple

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Comparateur actif: Aspirine d'abord puis placebo
Aspirine 81 mg pendant 2 semaines suivie d'une période de sevrage puis d'un placebo pendant 2 semaines
Médicament: Aspirine
81 mg d'aspirine prise une fois par jour le matin
Médicament: Placebo
placebo pris une fois par jour le matin
Autre: Arrêt de la thérapie de remplacement de l'alpha1 antitrypsine
Après la fin de la randomisation entre l'aspirine et le placebo, les participants sous traitement substitutif alpha1 sont invités à suspendre leur traitement substitutif antitrypsine alpha1 habituel pendant 5 semaines. Ce n'est pas randomisé.
Comparateur placebo: Placebo d'abord puis aspirine
Placebo pendant 2 semaines suivi d'une période de sevrage puis d'aspirine 81 mg pendant 2 semaines
Médicament: Aspirine
81 mg d'aspirine prise une fois par jour le matin
Médicament: Placebo
placebo pris une fois par jour le matin
Autre: Arrêt de la thérapie de remplacement de l'alpha1 antitrypsine
Après la fin de la randomisation entre l'aspirine et le placebo, les participants sous traitement substitutif alpha1 sont invités à suspendre leur traitement substitutif antitrypsine alpha1 habituel pendant 5 semaines. Ce n'est pas randomisé.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Débit sanguin microvasculaire pulmonaire, moyenne
Délai: 2 semaines
Le débit sanguin microvasculaire pulmonaire est mesuré sur une IRM à contraste amélioré, limité au débit sanguin dans la périphérie de 2 cm du poumon
2 semaines

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Microparticules endothéliales
Délai: 2 semaines
Les microparticules endothéliales (EMP) sont des vésicules libérées des membranes plasmiques endothéliales dans la circulation en réponse à une perturbation des cellules endothéliales. Le CD31+ est une mesure des microparticules endothéliales apoptotiques, le CD62+ (P-sélectine) est une mesure de l'activation endothéliale et l'Annexine V/CD31+ est un marqueur plus spécifique de l'apoptose des cellules endothéliales.
2 semaines
Microparticules endothéliales
Délai: 5 semaines
Les microparticules endothéliales (EMP) sont des vésicules libérées des membranes plasmiques endothéliales dans la circulation en réponse à une perturbation des cellules endothéliales. Le CD31+ est une mesure des microparticules endothéliales apoptotiques, le CD62+ (P-sélectine) est une mesure de l'activation endothéliale et l'Annexine V/CD31+ est un marqueur plus spécifique de l'apoptose des cellules endothéliales.
5 semaines
Débit sanguin microvasculaire pulmonaire, moyenne
Délai: 5 semaines
Le débit sanguin microvasculaire pulmonaire est mesuré sur une IRM à contraste amélioré dans les 2 cm périphériques du poumon.
5 semaines

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Columbia University

Collaborateurs

Alpha-1 Foundation
Stony Wold-Herbert Fund, Inc.

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Carrie Aaron, MD, Columbia University

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

1 janvier 2017

Achèvement primaire (Réel)

1 juillet 2018

Achèvement de l'étude (Réel)

1 octobre 2020

Dates d'inscription aux études

Première soumission

22 décembre 2016

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

30 décembre 2016

Première publication (Estimation)

4 janvier 2017

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

17 février 2021

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

28 janvier 2021

Dernière vérification

1 janvier 2021

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • AAAP9855

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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