Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Inriktning på lungperfusion vid alfa-1 antitrypsinbrist

28 januari 2021 uppdaterad av: Carrie Aaron, Columbia University
Syftet med denna studie är att testa om aspirin förbättrar endotelfunktionen vid alfa-1 antitrypsinbrist-associerad lungsjukdom, mätt med pulmonellt mikrovaskulärt blodflöde på magnetisk resonanstomografi (MRT) och med apoptotiska endotelmikropartiklar.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Emfysem är en vanlig typ av lungsjukdom hos patienter med alfa-1 antitrypsinbrist (AATD). Emfysem hänvisar till förstörelse av det fina nätverket av luftutrymmen och blodkärl i lungan, och resulterar i vad som ser ut som "hål" i lungan. Emfysem är förknippat med en ökad risk för dödsfall men för närvarande har inga mediciner, förutom ersättning av alfa-1-antitrypsin (AAT), visats behandla emfysem.

Studien planerar att registrera försökspersoner med alfa-1-antitrypsinbrist-associerad lungsjukdom (PiZZ-fenotyp) för att utföra en cross-over randomiserad kontrollerad studie (RCT) av acetylsalicylsyra jämfört med placebo för att testa hypoteserna att aspirin är effektivt för att förbättra blodflödet i lungorna och minska skador på endotelcellerna. Försökspersoner kommer att randomiseras för att få acetylsalicylsyra eller placebo i 2 veckor. Det kommer att vara en 2-veckors uttvättningsperiod, sedan kommer deltagaren att korsas över för att få den andra behandlingen (de som fick acetylsalicylsyra först kommer att få placebo och de som fick placebo först kommer att få aspirin).

Deltagare som går på alfa-1-ersättningsterapi och som har haft färre än 2 exacerbationer under det senaste året kommer att tillfrågas om de är intresserade av en abstinensstudie. För denna andra del av studien kommer kvalificerade och villiga deltagare att uppmanas att avbryta sin alfa-1-ersättningsterapi i 5 veckor och komma in på ett fjärde studiebesök. Detta kommer att tillåta AAT-nivåerna att sjunka kort till de som ses i frånvaro av AAT-förstärkning.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

15

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • New York
      • New York, New York, Förenta staterna, 10032
        • Columbia University

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

40 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Alfa-1 antitrypsinbrist (PiZZ genotyp)
  • 40 år eller äldre
  • Bevis på emfysem vid datortomografi som lästs av en radiolog

Exklusions kriterier:

  • Trombocytantal < 150 000/dL, anamnes på intrakraniell blödning eller svår gastrointestinala blödning, användning av systemiskt antikoagulantia, läkare ordinerad användning av trombocythämmande läkemedel (inklusive aspirin och P2Y12-receptorhämmare), eller känd allvarlig leversjukdom
  • Immunsuppression genom användning av mediciner (inklusive oral prednison), eller de med immunmodulerande sjukdom (organtransplantation, autoimmuna tillstånd eller aktivt behandlad malignitet)
  • Känt förmaksflimmer eller systolisk hjärtsvikt i vänster kammare (LV).
  • Kontraindikationer för MRT, inklusive graviditet, vikt > 300 lbs (på grund av maskinens viktgränser), de med pacemakers, aneurysmklämmor, cochleaimplantat eller andra implanterade elektroniska enheter, eller svår klaustrofobi;
  • Kronisk njurinsufficiens (uppskattad GFR < 45 l/min/1,73 m2 eller självrapportering) på grund av något ökad risk för nefrogen systemisk fibros från administrering av gadolinium och aspirinrelaterad njurinsufficiens
  • Förvärring av luftvägssymtom under de senaste 6 veckorna, såsom sådana som kräver sjukhusvistelse, oral prednison eller antibiotika för att kontrollera symtomen.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Övrig
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Crossover tilldelning
  • Maskning: Fyrdubbla

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Aktiv komparator: Aspirin först och sedan placebo
Aspirin 81mg i 2 veckor följt av en tvättperiod och sedan placebo i 2 veckor
Läkemedel: Aspirin
81 mg aspirin tas en gång om dagen på morgonen
Läkemedel: Placebo
placebo tas en gång om dagen på morgonen
Övrig: Avbrytande från alfa1-antitrypsinersättningsterapi
Efter slutförandet av randomiseringen till acetylsalicylsyra och placebo uppmanas deltagare som går på alfa1-ersättningsterapi att avstå från sin vanliga alfa1-antitrypsinersättningsterapi i 5 veckor. Detta är inte randomiserat.
Placebo-jämförare: Placebo först och sedan aspirin
Placebo i 2 veckor följt av en tvättperiod och sedan aspirin 81 mg i 2 veckor
Läkemedel: Aspirin
81 mg aspirin tas en gång om dagen på morgonen
Läkemedel: Placebo
placebo tas en gång om dagen på morgonen
Övrig: Avbrytande från alfa1-antitrypsinersättningsterapi
Efter slutförandet av randomiseringen till acetylsalicylsyra och placebo uppmanas deltagare som går på alfa1-ersättningsterapi att avstå från sin vanliga alfa1-antitrypsinersättningsterapi i 5 veckor. Detta är inte randomiserat.

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Pulmonellt mikrovaskulärt blodflöde, medelvärde
Tidsram: 2 veckor
Pulmonellt mikrovaskulärt blodflöde mäts på kontrastförstärkt MRT, begränsat till blodflödet i lungans 2 cm periferi
2 veckor

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Endoteliska mikropartiklar
Tidsram: 2 veckor
Endotelmikropartiklar (EMP) är vesiklar som avges från endotelplasmamembran in i cirkulationen som svar på endotelcellstörning. CD31+ är ett mått på apoptotiska endotelala mikropartiklar, CD62+ (P-selektin) är ett mått på endotelaktivering och Annexin V/CD31+ är en mer specifik markör för endotelcellapoptos.
2 veckor
Endoteliska mikropartiklar
Tidsram: 5 veckor
Endotelmikropartiklar (EMP) är vesiklar som avges från endotelplasmamembran in i cirkulationen som svar på endotelcellstörning. CD31+ är ett mått på apoptotiska endotelala mikropartiklar, CD62+ (P-selektin) är ett mått på endotelaktivering och Annexin V/CD31+ är en mer specifik markör för endotelcellapoptos.
5 veckor
Pulmonellt mikrovaskulärt blodflöde, medelvärde
Tidsram: 5 veckor
Pulmonellt mikrovaskulärt blodflöde mäts på kontrastförstärkt MRT i de perifera 2 cm av lungan.
5 veckor

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Columbia University

Samarbetspartners

Alpha-1 Foundation
Stony Wold-Herbert Fund, Inc.

Utredare

  • Huvudutredare: Carrie Aaron, MD, Columbia University

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

1 januari 2017

Primärt slutförande (Faktisk)

1 juli 2018

Avslutad studie (Faktisk)

1 oktober 2020

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

22 december 2016

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

30 december 2016

Första postat (Uppskatta)

4 januari 2017

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

17 februari 2021

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

28 januari 2021

Senast verifierad

1 januari 2021

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • AAAP9855

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Aspirin

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Hungary

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

Prenumerera