Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Målretting av lungeperfusjon ved alfa-1 antitrypsinmangel

28. januar 2021 oppdatert av: Carrie Aaron, Columbia University
Målet med denne studien er å teste om aspirin forbedrer endotelfunksjonen ved alfa-1 antitrypsin-mangel-assosiert lungesykdom, målt ved pulmonal mikrovaskulær blodstrøm på magnetisk resonansavbildning (MRI) og med apoptotiske endotelmikropartikler.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Emfysem er en vanlig type lungesykdom hos pasienter med alfa-1 antitrypsinmangel (AATD). Emfysem refererer til ødeleggelse av det fine nettverket av luftrom og blodårer i lungen, og resulterer i noe som ser ut som "hull" i lungen. Emfysem er assosiert med økt risiko for død, men foreløpig har ingen medisiner, bortsett fra erstatning av alfa-1 antitrypsin (AAT), vist seg å behandle emfysem.

Studien planlegger å registrere personer med alfa-1-antitrypsin-mangel-assosiert lungesykdom (PiZZ-fenotype) for å utføre en cross-over randomisert kontrollert studie (RCT) av aspirin sammenlignet med placebo for å teste hypotesene om at aspirin er effektivt for å forbedre blodstrømmen i lungene og redusere skade på endotelcellene. Forsøkspersoner vil bli randomisert til å motta aspirin eller placebo i 2 uker. Det vil være en 2-ukers utvaskingsperiode, deretter blir deltakeren krysset over for å motta den andre behandlingen (de som først fikk aspirin vil få placebo og de som først fikk placebo får aspirin).

Deltakere som går på alfa-1-erstatningsterapi som har hatt færre enn 2 eksaserbasjoner det siste året vil bli spurt om de er interessert i en abstinensstudie. For denne andre delen av studien vil kvalifiserte og villige deltakere bli bedt om å stoppe alfa-1-erstatningsterapien i 5 uker og komme inn på et fjerde studiebesøk. Dette vil tillate AAT-nivåer å falle kort til de som er sett i fravær av AAT-forsterkning.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

15

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • New York
      • New York, New York, Forente stater, 10032
        • Columbia University

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

40 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Alpha-1 antitrypsin mangel (PiZZ genotype)
  • 40 år eller eldre
  • Bevis på emfysem på CT-skanning lest av en radiolog

Ekskluderingskriterier:

  • Blodplateantall < 150 000/dL, historie med intrakraniell blødning eller alvorlig GI-blødning, bruk av systemisk antikoagulant, lege foreskrevet bruk av antiblodplatemedisin (inkludert aspirin og P2Y12-reseptorhemmere), eller kjent alvorlig leversykdom
  • Immunsuppresjon ved bruk av medisiner (inkludert oral prednison), eller de med immunmodulerende sykdom (organtransplantasjon, autoimmune tilstander eller aktivt behandlet malignitet)
  • Kjent atrieflimmer eller venstre ventrikkel (LV) systolisk hjertesvikt
  • Kontraindikasjoner for MR, inkludert graviditet, vekt > 300 lbs (på grunn av vektgrenser på maskinen), de med pacemakere, aneurismeklemmer, cochleaimplantater eller andre implanterte elektroniske enheter, eller alvorlig klaustrofobi;
  • Kronisk nyresvikt (estimert GFR < 45 l/min/1,73 m2 eller selvrapportering) på grunn av lett økt risiko for nefrogen systemisk fibrose fra gadoliniumadministrasjon og aspirinrelatert nyreinsuffisiens
  • Forverring av luftveissymptomer i løpet av de siste 6 ukene, slik som det som krever sykehusinnleggelse, oral prednison eller antibiotika for å kontrollere symptomene.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Annen
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Crossover-oppdrag
  • Masking: Firemannsrom

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Aktiv komparator: Aspirin først og deretter placebo
Aspirin 81mg i 2 uker etterfulgt av en utvaskingsperiode og deretter placebo i 2 uker
Legemiddel: Aspirin
81mg aspirin tatt en gang daglig om morgenen
Legemiddel: Placebo
placebo tatt en gang daglig om morgenen
Annen: Seponering fra alfa1 antitrypsin erstatningsterapi
Etter at randomiseringen til aspirin og placebo er fullført, blir deltakere som er på alfa1-erstatningsterapi bedt om å holde tilbake sin vanlige alfa1-antitrypsin-erstatningsterapi i 5 uker. Dette er ikke randomisert.
Placebo komparator: Placebo først og deretter aspirin
Placebo i 2 uker etterfulgt av en utvaskingsperiode og deretter aspirin 81 mg i 2 uker
Legemiddel: Aspirin
81mg aspirin tatt en gang daglig om morgenen
Legemiddel: Placebo
placebo tatt en gang daglig om morgenen
Annen: Seponering fra alfa1 antitrypsin erstatningsterapi
Etter at randomiseringen til aspirin og placebo er fullført, blir deltakere som er på alfa1-erstatningsterapi bedt om å holde tilbake sin vanlige alfa1-antitrypsin-erstatningsterapi i 5 uker. Dette er ikke randomisert.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Pulmonal mikrovaskulær blodstrøm, gjennomsnitt
Tidsramme: 2 uker
Pulmonal mikrovaskulær blodstrøm måles på kontrastforsterket MR, begrenset til blodstrøm i 2 cm periferi av lungen
2 uker

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Endotelmikropartikler
Tidsramme: 2 uker
Endotelmikropartikler (EMP) er vesikler som kastes fra endotelplasmamembraner inn i sirkulasjonen som respons på endotelcelleforstyrrelser. CD31+ er et mål på apoptotiske endotelmikropartikler, CD62+ (P-selektin) er et mål på endotelaktivering, og Annexin V/CD31+ er en mer spesifikk markør for endotelcelleapoptose.
2 uker
Endotelmikropartikler
Tidsramme: 5 uker
Endotelmikropartikler (EMP) er vesikler som kastes fra endotelplasmamembraner inn i sirkulasjonen som respons på endotelcelleforstyrrelser. CD31+ er et mål på apoptotiske endotelmikropartikler, CD62+ (P-selektin) er et mål på endotelaktivering, og Annexin V/CD31+ er en mer spesifikk markør for endotelcelleapoptose.
5 uker
Pulmonal mikrovaskulær blodstrøm, gjennomsnitt
Tidsramme: 5 uker
Pulmonal mikrovaskulær blodstrøm måles på kontrastforsterket MR i de perifere 2 cm av lungen.
5 uker

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Columbia University

Samarbeidspartnere

Alpha-1 Foundation
Stony Wold-Herbert Fund, Inc.

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Carrie Aaron, MD, Columbia University

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

1. januar 2017

Primær fullføring (Faktiske)

1. juli 2018

Studiet fullført (Faktiske)

1. oktober 2020

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

22. desember 2016

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

30. desember 2016

Først lagt ut (Anslag)

4. januar 2017

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

17. februar 2021

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

28. januar 2021

Sist bekreftet

1. januar 2021

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • AAAP9855

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Aspirin

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in France

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

Abonnere