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胰高血糖素样肽-1受体激动剂(GLP-1R)对冠状动脉疾病患者和糖尿病患者动脉僵硬度、内皮糖萼和冠状动脉血流储备的影响

2021年3月3日 更新者:Ignatios Ikonomidis、University of Athens
动脉硬化与心血管疾病风险增加有关。 此外,内皮糖萼的完整性在血管通透性、炎症和弹性方面起着至关重要的作用。 胰高血糖素样肽受体 (GLP-1R) 的激动剂,用于治疗 2 型糖尿病 (T2DM)。 该类别包括艾塞那肽和利拉鲁肽。 这些药物通过抑制胰高血糖素的分泌、促进响应高血糖症的胰岛素释放、减慢胃排空和增加饱腹感来降低葡萄糖水平。 临床研究表明,GLP-1R 激动剂对糖尿病患者和健康受试者的心血管功能均有有益作用。 本研究的目的是调查无冠状动脉疾病 (CAD) 的 T2DM 患者、T2DM 和 CAD 患者以及口服葡萄糖耐量试验 (OGTT) 异常的肥胖患者的动脉硬度、内皮糖萼厚度和冠状动脉储备流量的变化(CFR) 在用二甲双胍或激动剂 GLP-1R 治疗后。

研究概览

详细说明

研究人员将研究三组​​年龄和性别匹配的患者:30 名没有冠状动脉疾病 (CAD) 的 2 型糖尿病 (T2DM) 患者、30 名患有 T2DM 和 CAD 的患者以及 30 名患有异常的肥胖患者 (BMI >30 Kg/m²)口服葡萄糖耐量试验(OGTT)。 这将是一项随机研究,使用二甲双胍或 GLP-1R 激动剂治疗 1 年。 所有受试者将接受为期 1 年的:(a) GLP-1R 激动剂或 (b) 二甲双胍。 在第 0、3、6 和 12 个月,其中 0 是治疗的起点,将收集血样。

在第 0、3、6 和 12 个月时,研究人员将测量:

  1. 颈股动脉脉搏波速度(PWV,米/秒),使用 Complior (SP ALAM) 的眼压测量法和动脉造影法(Arteriograph,TensioMed)的增强指数(AI,%)
  2. 使用 Sideview Darkfield 成像(Microscan、Glycocheck)的舌下动脉微血管(范围为 5-25 微米)的灌注边界区域(PBR,微米)。 增加的 PBR 被认为是减少内皮糖萼厚度的准确非侵入性指标。
  3. 使用多普勒超声心动图输注腺苷后左前降支动脉的冠状动脉血流储备 (CFR)。
  4. 血液中以下参数的测定:葡萄糖、胰岛素、游离脂肪酸、甘油三酯、甘油、C反应蛋白(CRP)、转化生长因子-b(TGF-b)、脂蛋白相关磷脂酶A2(LP-LPA2)、肿瘤坏死因子-a (TNF-a)、白细胞介素 6 和 10(IL6 和 IL10)、I 型前胶原前肽 (PIP)、III 型前胶原前肽 (PIIINP)、基质金属肽酶 9 和 2 (MMP)、巨噬细胞集落刺激因子 (MCSF)、生长分化因子 15 (GDF-15)、N 末端 pro b 型利钠肽 (NT-proBNP) 和半乳糖凝集素 3。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

60

阶段

  • 不适用

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息,以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

    • Attiki
      • Athens、Attiki、希腊、12462
        • ''Attikon'' University General Hospital

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人,称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 至 70年 (成人、OLDER_ADULT)

接受健康志愿者

是的

有资格学习的性别

全部

描述

纳入标准:

  • 无冠状动脉疾病 (CAD) 的 2 型糖尿病 (T2DM) 患者
  • T2DM 和 CAD 患者。
  • 口服葡萄糖耐量试验(OGTT)异常的肥胖患者(BMI >30 Kg/m²)

排除标准:

  • 心脏瓣膜病
  • 充血性心力衰竭
  • 周边血管疾病
  • 肝或肾衰竭
  • 酒精或药物滥用史

学习计划

本节提供研究计划的详细信息,包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的?

设计细节

  • 主要用途:治疗
  • 分配:随机化
  • 介入模型:平行线
  • 屏蔽:单身的

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
ACTIVE_COMPARATOR:二甲双胍
抗糖尿病药物双胍类(格华止)1000mg,每日两次,口服
其他名称:
  • 噬菌体(二甲双胍)
ACTIVE_COMPARATOR:利拉鲁肽
利拉鲁肽 (Victoza) 1.8mg 每天一次皮下注射对胰高血糖素样肽-1 受体的刺激
其他名称:
  • Victoza(利拉鲁肽)

研究衡量的是什么?

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
用二甲双胍或激动剂 GLP-1R 治疗后基线和 3、6 和 12 个月时脉搏波速度的差异。
大体时间:基线、3个月、6个月和12个月
在基线和用二甲双胍或激动剂 GLP-1R 治疗后 3、6 和 12 个月使用眼压计测量颈动脉-股动脉脉搏波速度(PWV,米/秒)的差异。
基线、3个月、6个月和12个月
用二甲双胍或激动剂 GLP-1R 治疗后基线和 3、6 和 12 个月时增强指数的差异。
大体时间:基线、3个月、6个月和12个月。
在基线和用二甲双胍或激动剂 GLP-1R 治疗后 3、6 和 12 个月使用示波法测量增强指数 (AI, %) 的差异。
基线、3个月、6个月和12个月。
用二甲双胍或激动剂 GLP-1R 治疗后基线和 3、6 和 12 个月时冠状动脉血流储备的差异。
大体时间:基线、3个月、6个月和12个月。
使用多普勒超声心动图在基线和二甲双胍或激动剂 GLP-1R 治疗后 3、6 和 12 个月时冠状动脉血流储备 (CFR) 的差异。
基线、3个月、6个月和12个月。
用二甲双胍或激动剂 GLP-1R 治疗后基线和 3、6 和 12 个月时内皮糖萼厚度的差异。
大体时间:基线、3个月、6个月和12个月。
在基线和用二甲双胍或激动剂 GLP-1R 治疗后 3、6 和 12 个月,通过舌下动脉微血管的灌注边界区域(PBR,微米)评估内皮糖萼厚度的差异。 高 PBR 值表示糖萼厚度降低。
基线、3个月、6个月和12个月。

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
内皮糖萼和脉搏波速度。
大体时间:基线、3个月、6个月和12个月。
在基线和用二甲双胍或激动剂 GLP-1R 治疗后 3、6 和 12 个月时,通过舌下动脉微血管的灌注边界区域(PBR,微米)与脉搏波速度(PWV,米/秒)评估的内皮糖萼厚度的关联.
基线、3个月、6个月和12个月。
内皮糖萼和冠状动脉血流储备。
大体时间:基线、3个月、6个月和12个月。
在基线和用二甲双胍或激动剂 GLP-1R 治疗后 3、6 和 12 个月,使用多普勒超声心动图通过舌下动脉微血管的灌注边界区域(PBR,微米)与冠状动脉血流储备(CFR)评估内皮糖萼厚度的关联。
基线、3个月、6个月和12个月。

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查,以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始

2015年11月1日

初级完成 (实际的)

2017年6月1日

研究完成 (实际的)

2017年12月1日

研究注册日期

首次提交

2016年12月22日

首先提交符合 QC 标准的

2017年1月3日

首次发布 (估计)

2017年1月5日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2021年3月5日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2021年3月3日

最后验证

2021年3月1日

更多信息

此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索,没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求,请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改,我们的网站上也会自动更新.

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