Efeitos dos Agonistas dos Receptores Glucagon Like Peptide - 1 (GLP-1R) na Rigidez Arterial, Glicocálice Endotelial e Reserva de Fluxo Coronariano em Pacientes com Doença Arterial Coronariana e Pacientes com Diabetes Mellitus
3 de março de 2021 atualizado por: Ignatios Ikonomidis, University of Athens
A rigidez arterial está associada ao aumento do risco de doença cardiovascular.
Além disso, a integridade do glicocálice endotelial desempenha um papel vital na permeabilidade vascular, inflamação e elasticidade.
Agonistas dos receptores do peptídeo semelhante ao glucagon - 1 (GLP-1R) utilizados no tratamento do diabetes mellitus tipo 2 (T2DM).
Esta categoria inclui exenatida e liraglutida.
Essas drogas diminuem os níveis de glicose inibindo a secreção de glucagon, promovendo a liberação de insulina em resposta à hiperglicemia, retardando o esvaziamento gástrico e aumentando a saciedade.
Estudos clínicos demonstraram que os agonistas de GLP-1R têm efeitos benéficos na função cardiovascular tanto em pacientes diabéticos quanto em indivíduos saudáveis.
O objetivo deste estudo é investigar em pacientes com DM2 sem doença arterial coronariana (DAC), pacientes com DM2 e DAC e pacientes obesos com teste oral de tolerância à glicose (TOTG) alterações na rigidez arterial, espessura do glicocálix endotelial e fluxo de reserva coronariana (CFR) após tratamento com metformina ou agonista GLP-1R.
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Os investigadores estudarão três grupos pareados por idade e sexo: 30 pacientes com diabetes mellitus tipo 2 (DM2) sem doença arterial coronariana (DAC), 30 pacientes com DM2 e DAC e 30 pacientes obesos (IMC >30 Kg/m²) com teste oral de tolerância à glicose (TOTG). Será um estudo randomizado com tratamento com metformina ou agonista de GLP-1R por 1 ano. Todos os indivíduos receberão por 1 ano: (a) agonista de GLP-1R ou (b) metformina. Aos 0, 3, 6 e 12 meses, onde 0 é o ponto inicial do tratamento, serão coletadas amostras de sangue.
Aos 0, 3, 6 e 12 meses, os investigadores medirão:
- Velocidade da onda de pulso carotídeo-femoral (PWV, m/s) usando tonometria por Complior (SP ALAM) e índice de aumento (AI, %) pelo método de arteriografia (Arteriografia, TensioMed)
- Região limítrofe perfundida (PBR, micrômetros) dos microvasos arteriais sublinguais (variando de 5 a 25 micrômetros) usando imagens Sideview Darkfield (Microscan, Glycocheck). O aumento da PBR é considerado um índice não invasivo preciso da espessura reduzida do glicocálice endotelial.
- Reserva de fluxo coronariano (CFR) na artéria descendente anterior esquerda após infusão de adenosina por meio de ecocardiografia Doppler.
- Determinação dos seguintes parâmetros no sangue: glicose, insulina, ácidos graxos livres, triglicerídeos, glicerol, proteína C reativa (PCR), fator transformador de crescimento-b (TGF-b), fosfolipase A2 associada à lipoproteína (LP-LPA2), tumor fator de necrose-a (TNF-a), interleucinas 6 e 10 (IL6 e IL10), propeptídeo do procolágeno tipo I (PIP), propeptídeo do procolágeno tipo III (PIIINP), metalopeptidases de matriz 9 e 2 (MMP), colônia de macrófagos fator estimulante (MCSF), fator de diferenciação de crescimento-15 (GDF-15), peptídeo natriurético tipo b N-terminal (NT-proBNP) e galectina-3.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
60
Estágio
- Não aplicável
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Attiki
-
Athens, Attiki, Grécia, 12462
- ''Attikon'' University General Hospital
-
-
Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos a 70 anos (ADULTO, OLDER_ADULT)
Aceita Voluntários Saudáveis
Sim
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Pacientes com diabetes mellitus tipo 2 (DM2) sem doença arterial coronariana (DAC)
- Pacientes com DM2 e DAC.
- Pacientes obesos (IMC >30 Kg/m²) com teste oral de tolerância à glicose (TOTG) anormal
Critério de exclusão:
- Doença cardio vascular
- insuficiência cardíaca congestiva
- doença vascular periférica
- insuficiência hepática ou renal
- história de abuso de álcool ou drogas
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: TRATAMENTO
- Alocação: RANDOMIZADO
- Modelo Intervencional: PARALELO
- Mascaramento: SOLTEIRO
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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ACTIVE_COMPARATOR: Metformina
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Droga antidiabética classe biguanida (Glucophage) 1000mg duas vezes ao dia via oral
Outros nomes:
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ACTIVE_COMPARATOR: liraglutida
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Estimulação do receptor do peptídeo-1 semelhante ao glucagon por liraglutida (Victoza) 1,8 mg uma vez ao dia como injeção subcutânea
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Diferenças na velocidade da onda de pulso na linha de base e 3, 6 e 12 meses após o tratamento com metformina ou agonista GLP-1R.
Prazo: Linha de base, 3 meses, 6 meses e 12 meses
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Diferenças na velocidade da onda de pulso carótida-femoral (PWV, m/s) usando tonometria no início e 3, 6 e 12 meses após o tratamento com metformina ou agonista GLP-1R.
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Linha de base, 3 meses, 6 meses e 12 meses
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Diferenças no índice de aumento na linha de base e 3, 6 e 12 meses após o tratamento com metformina ou agonista GLP-1R.
Prazo: Linha de base, 3 meses, 6 meses e 12 meses.
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Diferenças no índice de aumento (AI, %) usando oscilometria no início e 3, 6 e 12 meses após o tratamento com metformina ou agonista GLP-1R.
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Linha de base, 3 meses, 6 meses e 12 meses.
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Diferenças na reserva de fluxo coronário na linha de base e 3, 6 e 12 meses após o tratamento com metformina ou agonista GLP-1R.
Prazo: Linha de base, 3 meses, 6 meses e 12 meses.
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Diferenças na reserva de fluxo coronariano (CFR) usando ecocardiografia Doppler no início e 3, 6 e 12 meses após o tratamento com metformina ou agonista GLP-1R.
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Linha de base, 3 meses, 6 meses e 12 meses.
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Diferenças na espessura do glicocálice endotelial na linha de base e 3, 6 e 12 meses após o tratamento com metformina ou agonista GLP-1R.
Prazo: Linha de base, 3 meses, 6 meses e 12 meses.
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Diferenças na espessura do glicocálix endotelial avaliadas pela região limítrofe perfundida (PBR, micrômetros) dos microvasos arteriais sublinguais no início e 3, 6 e 12 meses após o tratamento com metformina ou agonista GLP-1R.
Valores altos de PBR representam espessura reduzida do glicocálix.
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Linha de base, 3 meses, 6 meses e 12 meses.
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Glicocálix endotelial e velocidade de onda de pulso.
Prazo: Linha de base, 3 meses, 6 meses e 12 meses.
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Associação da espessura do glicocálix endotelial avaliada pela região limítrofe perfundida (PBR, micrômetros) dos microvasos arteriais sublinguais com a velocidade da onda de pulso (PWV, m/s) no início e 3, 6 e 12 meses após o tratamento com metformina ou agonista GLP-1R .
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Linha de base, 3 meses, 6 meses e 12 meses.
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Glicocálice Endotelial e Reserva de Fluxo Coronário.
Prazo: Linha de base, 3 meses, 6 meses e 12 meses.
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Associação da espessura do glicocálix endotelial avaliada pela região limítrofe perfundida (PBR, micrômetros) dos microvasos arteriais sublinguais com reserva de fluxo coronariano (CFR) usando ecocardiografia Doppler no início e 3, 6 e 12 meses após o tratamento com metformina ou agonista GLP-1R.
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Linha de base, 3 meses, 6 meses e 12 meses.
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
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Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Publicações Gerais
- Gnesin F, Thuesen ACB, Kahler LKA, Madsbad S, Hemmingsen B. Metformin monotherapy for adults with type 2 diabetes mellitus. Cochrane Database Syst Rev. 2020 Jun 5;6(6):CD012906. doi: 10.1002/14651858.CD012906.pub2.
- Lambadiari V, Pavlidis G, Kousathana F, Varoudi M, Vlastos D, Maratou E, Georgiou D, Andreadou I, Parissis J, Triantafyllidi H, Lekakis J, Iliodromitis E, Dimitriadis G, Ikonomidis I. Effects of 6-month treatment with the glucagon like peptide-1 analogue liraglutide on arterial stiffness, left ventricular myocardial deformation and oxidative stress in subjects with newly diagnosed type 2 diabetes. Cardiovasc Diabetol. 2018 Jan 8;17(1):8. doi: 10.1186/s12933-017-0646-z.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
1 de novembro de 2015
Conclusão Primária (REAL)
1 de junho de 2017
Conclusão do estudo (REAL)
1 de dezembro de 2017
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
22 de dezembro de 2016
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
3 de janeiro de 2017
Primeira postagem (ESTIMATIVA)
5 de janeiro de 2017
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (REAL)
5 de março de 2021
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
3 de março de 2021
Última verificação
1 de março de 2021
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças cardíacas
- Doenças cardiovasculares
- Doenças Vasculares
- Distúrbios do Metabolismo da Glicose
- Doenças Metabólicas
- Arteriosclerose
- Doenças Arteriais Oclusivas
- Doenças do Sistema Endócrino
- Doença arterial coronária
- Isquemia do miocárdio
- Doença cardíaca
- Diabetes Mellitus
- Diabetes Mellitus, Tipo 2
- Hipoglicemiantes
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Hormônios
- Hormônios, Substitutos Hormonais e Antagonistas Hormonais
- Incretinas
- Liraglutida
- Metformina
Outros números de identificação do estudo
- GLP1-DM-ATTIKON
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
NÃO
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