Efectos de los agonistas del péptido similar al glucagón - Receptores 1 (GLP-1R) sobre la rigidez arterial, el glucocáliz endotelial y la reserva de flujo coronario en pacientes con enfermedad arterial coronaria y pacientes con diabetes mellitus
3 de marzo de 2021 actualizado por: Ignatios Ikonomidis, University of Athens
La rigidez arterial se asocia con un mayor riesgo de enfermedad cardiovascular.
Además, la integridad del glucocáliz endotelial juega un papel vital en la permeabilidad vascular, la inflamación y la elasticidad.
Agonistas de los receptores del péptido similar al glucagón - 1 (GLP-1R) utilizados en el tratamiento de la diabetes mellitus tipo 2 (T2DM).
Esta categoría incluye exenatida y liraglutida.
Estos medicamentos reducen los niveles de glucosa al inhibir la secreción de glucagón, promoviendo la liberación de insulina en respuesta a la hiperglucemia, ralentizando el vaciamiento gástrico y aumentando la saciedad.
Los estudios clínicos han demostrado que los agonistas de GLP-1R tienen efectos beneficiosos sobre la función cardiovascular tanto en pacientes diabéticos como en sujetos sanos.
El propósito de este estudio es investigar en pacientes con DM2 sin enfermedad arterial coronaria (CAD), pacientes con DM2 y CAD y pacientes obesos con prueba de tolerancia oral a la glucosa (OGTT) anormal, cambios en la rigidez arterial, grosor del glucocáliz endotelial y flujo de reserva coronario. (CFR) después del tratamiento con metformina o el agonista GLP-1R.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Los investigadores estudiarán tres grupos emparejados por edad y sexo: 30 pacientes con diabetes mellitus tipo 2 (DM2) sin enfermedad arterial coronaria (CAD), 30 pacientes con DM2 y CAD y 30 pacientes obesos (IMC > 30 kg/m²) con anormal Prueba de tolerancia a la glucosa oral (OGTT). Será un estudio aleatorizado con tratamiento con metformina o agonista del GLP-1R durante 1 año. Todos los sujetos recibirán durante 1 año: (a) agonista de GLP-1R o (b) metformina. A los 0, 3, 6 y 12 meses, siendo 0 el punto de inicio del tratamiento, se recogerán muestras de sangre.
A los 0, 3, 6 y 12 meses los investigadores medirán:
- Velocidad de onda del pulso carótido-femoral (PWV, m/seg) usando tonometría por Complior (SP ALAM) e índice de aumento (IA, %) por el método de arteriografía (Arteriógrafo, TensioMed)
- Región límite perfundida (PBR, micrómetros) de los microvasos arteriales sublinguales (entre 5 y 25 micrómetros) utilizando imágenes Sideview Darkfield (Microscan, Glycocheck). El aumento de PBR se considera un índice no invasivo preciso de reducción del grosor del glucocáliz endotelial.
- Reserva de flujo coronario (CFR) en la arteria descendente anterior izquierda después de la infusión de adenosina mediante ecocardiografía Doppler.
- Determinación de los siguientes parámetros en sangre: glucosa, insulina, ácidos grasos libres, triglicéridos, glicerol, proteína C reactiva (PCR), factor de crecimiento transformante-b (TGF-b), fosfolipasa A2 asociada a lipoproteínas (LP-LPA2), tumor factor de necrosis-a (TNF-a), interleucinas 6 y 10 (IL6 e IL10), propéptido de procolágeno tipo I (PIP), propéptido de procolágeno tipo III (PIIINP), metalopeptidasas de matriz 9 y 2 (MMP), colonia de macrófagos factor estimulante (MCSF), factor de diferenciación del crecimiento-15 (GDF-15), péptido natriurético tipo pro b N-terminal (NT-proBNP) y galectina-3.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
60
Fase
- No aplica
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Attiki
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Athens, Attiki, Grecia, 12462
- ''Attikon'' University General Hospital
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años a 70 años (ADULTO, MAYOR_ADULTO)
Acepta Voluntarios Saludables
Sí
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios de inclusión:
- Pacientes con diabetes mellitus tipo 2 (DM2) sin enfermedad arterial coronaria (EAC)
- Pacientes con DM2 y EAC.
- Pacientes obesos (IMC > 30 Kg/m²) con prueba de tolerancia oral a la glucosa (TTOG) anormal
Criterio de exclusión:
- enfermedad cardíaca valvular
- insuficiencia cardíaca congestiva
- enfermedad vascular periférica
- insuficiencia hepática o renal
- historial de abuso de alcohol o drogas
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: TRATAMIENTO
- Asignación: ALEATORIZADO
- Modelo Intervencionista: PARALELO
- Enmascaramiento: SOLTERO
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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COMPARADOR_ACTIVO: Metformina
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Fármaco antidiabético clase biguanida (Glucophage) 1000 mg dos veces al día por vía oral
Otros nombres:
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COMPARADOR_ACTIVO: liraglutida
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Estimulación del receptor del péptido 1 similar al glucagón mediante liraglutida (Victoza) 1,8 mg una vez al día como inyección subcutánea
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Diferencias en la velocidad de la onda del pulso al inicio y 3, 6 y 12 meses después del tratamiento con metformina o agonista GLP-1R.
Periodo de tiempo: Línea base, 3 meses, 6 meses y 12 meses
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Diferencias en la velocidad de la onda del pulso carótido-femoral (PWV, m/seg) utilizando tonometría al inicio y 3, 6 y 12 meses después del tratamiento con metformina o el agonista GLP-1R.
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Línea base, 3 meses, 6 meses y 12 meses
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Diferencias en el índice de aumento al inicio y 3, 6 y 12 meses después del tratamiento con metformina o agonista GLP-1R.
Periodo de tiempo: Línea de base, 3 meses, 6 meses y 12 meses.
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Diferencias en el índice de aumento (AI, %) usando oscilometría al inicio y 3, 6 y 12 meses después del tratamiento con metformina o agonista GLP-1R.
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Línea de base, 3 meses, 6 meses y 12 meses.
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Diferencias en la reserva de flujo coronario al inicio y 3, 6 y 12 meses después del tratamiento con metformina o agonista GLP-1R.
Periodo de tiempo: Línea de base, 3 meses, 6 meses y 12 meses.
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Diferencias en la reserva de flujo coronario (CFR) usando ecocardiografía Doppler al inicio y 3, 6 y 12 meses después del tratamiento con metformina o agonista GLP-1R.
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Línea de base, 3 meses, 6 meses y 12 meses.
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Diferencias en el grosor del glucocáliz endotelial al inicio y 3, 6 y 12 meses después del tratamiento con metformina o agonista GLP-1R.
Periodo de tiempo: Línea de base, 3 meses, 6 meses y 12 meses.
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Diferencias en el grosor del glucocáliz endotelial evaluado por la región límite perfundida (PBR, micrómetros) de los microvasos arteriales sublinguales al inicio y 3, 6 y 12 meses después del tratamiento con metformina o el agonista GLP-1R.
Los valores altos de PBR representan un grosor de glucocáliz reducido.
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Línea de base, 3 meses, 6 meses y 12 meses.
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Glicocálix endotelial y velocidad de onda de pulso.
Periodo de tiempo: Línea de base, 3 meses, 6 meses y 12 meses.
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Asociación del grosor del glucocáliz endotelial evaluado por la región límite perfundida (PBR, micrómetros) de los microvasos arteriales sublinguales con la velocidad de la onda del pulso (PWV, m/s) al inicio y 3, 6 y 12 meses después del tratamiento con metformina o el agonista GLP-1R .
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Línea de base, 3 meses, 6 meses y 12 meses.
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Glicocálix endotelial y reserva de flujo coronario.
Periodo de tiempo: Línea de base, 3 meses, 6 meses y 12 meses.
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Asociación del grosor del glucocáliz endotelial evaluado por la región límite perfundida (PBR, micrómetros) de los microvasos arteriales sublinguales con la reserva de flujo coronario (CFR) mediante ecocardiografía Doppler al inicio y 3, 6 y 12 meses después del tratamiento con metformina o el agonista GLP-1R.
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Línea de base, 3 meses, 6 meses y 12 meses.
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
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Publicaciones y enlaces útiles
La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.
Publicaciones Generales
- Gnesin F, Thuesen ACB, Kahler LKA, Madsbad S, Hemmingsen B. Metformin monotherapy for adults with type 2 diabetes mellitus. Cochrane Database Syst Rev. 2020 Jun 5;6(6):CD012906. doi: 10.1002/14651858.CD012906.pub2.
- Lambadiari V, Pavlidis G, Kousathana F, Varoudi M, Vlastos D, Maratou E, Georgiou D, Andreadou I, Parissis J, Triantafyllidi H, Lekakis J, Iliodromitis E, Dimitriadis G, Ikonomidis I. Effects of 6-month treatment with the glucagon like peptide-1 analogue liraglutide on arterial stiffness, left ventricular myocardial deformation and oxidative stress in subjects with newly diagnosed type 2 diabetes. Cardiovasc Diabetol. 2018 Jan 8;17(1):8. doi: 10.1186/s12933-017-0646-z.
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
1 de noviembre de 2015
Finalización primaria (ACTUAL)
1 de junio de 2017
Finalización del estudio (ACTUAL)
1 de diciembre de 2017
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
22 de diciembre de 2016
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
3 de enero de 2017
Publicado por primera vez (ESTIMAR)
5 de enero de 2017
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (ACTUAL)
5 de marzo de 2021
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
3 de marzo de 2021
Última verificación
1 de marzo de 2021
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades cardíacas
- Enfermedades cardiovasculares
- Enfermedades Vasculares
- Trastornos del metabolismo de la glucosa
- Enfermedades metabólicas
- Arteriosclerosis
- Enfermedades arteriales oclusivas
- Enfermedades del sistema endocrino
- Enfermedad de la arteria coronaria
- Isquemia miocardica
- Enfermedad coronaria
- Diabetes mellitus
- Diabetes Mellitus, Tipo 2
- Agentes hipoglucemiantes
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Hormonas
- Hormonas, sustitutos hormonales y antagonistas hormonales
- Incretinas
- Liraglutida
- Metformina
Otros números de identificación del estudio
- GLP1-DM-ATTIKON
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
NO
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