叶酸-微管蛋白偶联物 EC1456 在接受手术的卵巢癌受试者中的探索性研究
叶酸-微管溶素偶联物 EC1456 在接受细胞减灭手术的卵巢癌受试者中的探索性、开放标签研究
本研究旨在招募将接受标准护理手术以切除卵巢癌肿瘤的卵巢癌患者。 这项研究的主要目的是能够观察 EC1456 是如何被吸收并在肿瘤内部分解的。 还将研究 EC1456 对肿瘤的影响。 这项研究还将帮助我们比较肿瘤中 EC1456 的数量以及肿瘤如何通过 99mTc-etarfolatide 单光子发射断层扫描 (SPECT) 或单光子发射断层扫描与在线 X 射线计算机断层扫描 (SPECT) 成像/CT）。
所有受试者将在 EC1456 给药前 2 周内接受 99mTc-etarfolatide SPECT 或 SPECT/CT 扫描。
然后个体受试者将在术前接受以下 2 剂 EC1456 中的 1 剂：
- 4 毫克/平方米
- 8毫克/平方米
EC1456 将在以下 2 个时间点之一进行管理：
- <计划手术前 8 小时
- 计划手术前 48±4 小时
将在 EC1456 给药后立即收集血液用于药代动力学 (PK) 研究，并在手术前再次收集血液。 在手术时，肿瘤样本将被取出并送到 Endocyte 进行分析。
研究概览
详细说明
研究 EC1456-02 是一项探索性、开放标签的研究，旨在招募将接受治疗性减瘤手术的卵巢癌受试者。
所有受试者将在 EC1456 给药前 2 周内接受 99mTc-etarfolatide 扫描。 简而言之，在 99m Tc-etarfolatide 成像程序之前，所有受试者将接受一次叶酸或未标记的 etarfolatide 静脉内 (IV) 注射，然后在 1 至 3 分钟内注射 99m Tc-etarfolatide（即标记有 740 至925 兆贝克勒尔 (MBq) [20 至 25 毫居里 (mCi)] 高锝酸钠 Tc-99m 注射液）。
个别受试者将在术前接受以下 2 剂 EC1456 中的 1 剂：
- 4 毫克 (mg)/米 (m)2
- 8 毫克 (mg)/米 (m)2
EC1456 将在以下 2 个时间点之一进行管理：
- <计划手术前 8 小时
- 计划手术前 48±4 小时
在手术前 8 小时内施用的 4 mg/m2 剂量的 EC1456 将是第一个入组的剂量队列。 一旦该队列的注册完成，其余队列将开放注册。 分配给特定队列将由赞助商根据从先前登记的受试者评估的数据来确定。 每个队列将招募两到六个受试者，如下所示。
- 队列 1：4 mg/m2 EC1456 < 手术前 8 小时
- 队列 2：4 mg/m2 EC1456 手术前 48±4 小时
- 队列 3：8 mg/m2 EC1456 < 手术前 8 小时
- 队列 4：8 mg/m2 EC1456 手术前 48±4 小时
如果出现意外结果，可探索低、中或高 EC1456 水平，最高可达 12.5 mg/m2，即平行 I 期研究 EC1456-01 定义的 EC1456 最高确定安全剂量。
第一个研究过程将是使用 99mTc-etarfolatide 的 SPECT 或 SPECT/CT。 SPECT 或 SPECT/CT 扫描将在 EC1456 给药前 2 周内按照成像操作手册中的规定进行扫描。
EC1456 将在 2 个时间点中的 1 个作为静脉 (IV) 推注输注术前给药：
- 手术前 < 8 小时或
- 手术前 48±4 小时。
2个时间点：
- 在 EC1456 给药后约 15 (±5) 分钟内和
- 在手术开始时，将抽取大约 5 mL 全血用于 EC1456 分析。
手术时要收集的组织（如果存在）包括：一个或两个卵巢、子宫内膜、网膜、腹水和/或外科医生或申办者确定的选定病变的样本。 每个样本的位置都将被注释，以便体外分析可以与手术后的 SPECT/CT 图像相关联。 将在手术时收集肿瘤组织样本，等分到收集瓶中，并置于干冰或缓冲福尔马林中。
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 阶段1
联系人和位置
参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
纳入标准：
- 受试者必须具有理解能力，并已签署经批准的知情同意书 (ICF)。
- 受试者必须患有经细胞学或病理学证实的晚期卵巢癌，并被安排进行原发性、间歇性或继发性细胞减灭术，作为卵巢癌治疗护理标准的一部分，并且至少有 1 个病变可以在手术中切除。
- 受试者必须年满 18 岁。
- 受试者的东部合作肿瘤组 (ECOG) 表现状态必须为 0 或 1。
- 患有中枢神经系统 (CNS) 转移的受试者必须在预注册前至少 14 天神经系统稳定并停用类固醇。 没有相关水肿、转移和类固醇或抗癫痫药物需求的无症状 CNS 转移性疾病的受试者在与申办者的医疗监督员讨论后可能符合条件。
- 受试者必须已经从之前的化疗或放疗中恢复（达到基线/稳定），并且相关的急性毒性必须已经解决到 NCI CTCAE v4 1 级或更低，脱发除外。
受试者必须具有足够的器官功能：
骨髓储备：
- 中性粒细胞绝对计数≥1.5×109/L。
- 血小板≥100×109/L。
- 血红蛋白≥9 克/分升。
心脏：
- 左心室射血分数 (LVEF) ≥ 机构正常下限。 必须在 EC1456 给药前 28 天内评估 LVEF。
- 心肌肌钙蛋白 I 在正常范围内。
- 心电图 QT 段通过 Fridericia QTcFridericia (QTcF) 的方法校正，在 3 个筛选 ECG 中至少有 2 个小于 450 毫秒。 QTcF 的现场测定可用于筛选目的。
肝脏：
- 总胆红素≤1.5 × 正常值上限 (ULN)。
丙氨酸转氨酶（ALT）和天冬氨酸转氨酶（AST
- 3.0 × ULN，或≤5.0 × ULN 对于有肝转移的受试者。
- 肾脏：血清肌酐≤1.5 × ULN，或对于血清肌酐>1.5 × ULN 的受试者，肌酐清除率≥50 mL/min。
有生育能力的受试者：
- 所有有生育能力的女性必须在 99mTc-etarfolatide 成像程序前 1 周内和 EC1456 给药前 1 周内进行尿液或血清妊娠试验阴性。
- 育龄妇女必须在参与计划期间采用有效的节育方法（例如，口服、经皮或注射避孕药、宫内节育器 [IUD] 或双屏障避孕，如隔膜和杀精剂）
排除标准：
- 研究人员认为，受试者的身体状况可能会导致难以忍受放射性核素成像程序或单次施用 EC1456（例如，由于长时间仰卧位时疼痛或呼吸困难）。
- 在 EC1456 给药前 6 个月内使用过以下药物：胺碘酮、丙吡胺、多非利特、决奈达隆、氟卡胺、伊布利特、奎尼丁或索他洛尔。
- 受试者患有合并症，根据研究者的意见，已知该疾病对药代动力学 (PK)、分布、代谢或小分子药物偶联物 (SMDC) 的消除有重大影响。
- 受试者患有已知的活动性乙型肝炎或丙型肝炎。
- 受试者患有活动性不受控制的感染。
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：基础科学
- 分配：非随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：队列 1
注射未标记的 etarfolatide，然后注射标有 740 至 925 兆贝克勒尔 (MBq) [20 至 25 毫居里 (mCi)] 的高锝酸钠 Tc-99m 标记的 etarfolatide，然后进行单光子发射断层扫描 (SPECT) 或单光子发射断层扫描使用在线 X 射线计算机断层扫描 (SPECT/CT) 扫描。 手术前 <8 小时服用一剂 4 mg/m2 EC1456 |
静脉内 (IV) 推注剂量
其他名称：
注射未标记的 etarfolatide，然后注射标有 740 至 925 兆贝克勒尔 (MBq) [20 至 25 毫居里 (mCi)] 的高锝酸钠 Tc-99m 标记的 etarfolatide，然后进行单光子发射断层扫描 (SPECT) 或单光子发射断层扫描使用在线 X 射线计算机断层扫描 (SPECT/CT) 扫描。
其他名称：
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实验性的：队列 2
注射未标记的 etarfolatide，然后注射标有 740 至 925 兆贝克勒尔 (MBq) [20 至 25 毫居里 (mCi)] 的高锝酸钠 Tc-99m 标记的 etarfolatide，然后进行单光子发射断层扫描 (SPECT) 或单光子发射断层扫描使用在线 X 射线计算机断层扫描 (SPECT/CT) 扫描。 手术前 48±4 小时，一剂 4 mg/m2 EC1456 |
静脉内 (IV) 推注剂量
其他名称：
注射未标记的 etarfolatide，然后注射标有 740 至 925 兆贝克勒尔 (MBq) [20 至 25 毫居里 (mCi)] 的高锝酸钠 Tc-99m 标记的 etarfolatide，然后进行单光子发射断层扫描 (SPECT) 或单光子发射断层扫描使用在线 X 射线计算机断层扫描 (SPECT/CT) 扫描。
其他名称：
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实验性的：队列 3
注射未标记的 etarfolatide，然后注射标有 740 至 925 兆贝克勒尔 (MBq) [20 至 25 毫居里 (mCi)] 的高锝酸钠 Tc-99m 标记的 etarfolatide，然后进行单光子发射断层扫描 (SPECT) 或单光子发射断层扫描使用在线 X 射线计算机断层扫描 (SPECT/CT) 扫描。 手术前 <8 小时，一剂 8 mg/m2 EC1456 |
静脉内 (IV) 推注剂量
其他名称：
注射未标记的 etarfolatide，然后注射标有 740 至 925 兆贝克勒尔 (MBq) [20 至 25 毫居里 (mCi)] 的高锝酸钠 Tc-99m 标记的 etarfolatide，然后进行单光子发射断层扫描 (SPECT) 或单光子发射断层扫描使用在线 X 射线计算机断层扫描 (SPECT/CT) 扫描。
其他名称：
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实验性的：队列 4
注射未标记的 etarfolatide，然后注射标有 740 至 925 兆贝克勒尔 (MBq) [20 至 25 毫居里 (mCi)] 的高锝酸钠 Tc-99m 标记的 etarfolatide，然后进行单光子发射断层扫描 (SPECT) 或单光子发射断层扫描使用在线 X 射线计算机断层扫描 (SPECT/CT) 扫描。 手术前 48±4 小时一剂 8 mg/m2 EC1456 |
静脉内 (IV) 推注剂量
其他名称：
注射未标记的 etarfolatide，然后注射标有 740 至 925 兆贝克勒尔 (MBq) [20 至 25 毫居里 (mCi)] 的高锝酸钠 Tc-99m 标记的 etarfolatide，然后进行单光子发射断层扫描 (SPECT) 或单光子发射断层扫描使用在线 X 射线计算机断层扫描 (SPECT/CT) 扫描。
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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评估 EC1456 在冷冻组织中的肿瘤渗透
大体时间：18个月
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通过液相色谱-串联质谱法 (LC-MS/MS) 测量和表征 EC1456 和代谢物的瘤内水平。
所有结果都将是描述性和探索性的。
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18个月
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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评估福尔马林固定组织样本中的肿瘤渗透 EC1456（使用抗微管溶素 IHC 测试的组织块中 EC1456 的瘤内水平）
大体时间：18个月
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测量和表征组织块中 EC1456 的肿瘤内水平，并使用抗微管溶素免疫组织化学 (IHC) 测试评估药物是否可检测到渗透到肿瘤中。
所有结果都将是描述性和探索性的。
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18个月
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在 SPECT 或 SPECT/CT 扫描中评估 EC1456 的肿瘤渗透与 99m-Tc etarfolatide 的肿瘤摄取的相关性
大体时间：18个月
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使用肿瘤穿透的测量，查看 SPECT 或 SPECT/CT 扫描是否与 99m-TC etarfolatide SPECT 或 SPECT/CT 扫描中的 etarfolatide 更新相关。
所有结果都将是描述性和探索性的。
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18个月
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合作者和调查者
赞助
调查人员
- 研究主任：Alison Armour, MB ChB, BSc, MSc, MD, MRCP、Endocyte
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (估计)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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