Uno studio esplorativo del coniugato acido folico-tubulisina EC1456 nei soggetti con carcinoma ovarico sottoposti a intervento chirurgico

Criterio di inclusione:

1. Il soggetto deve avere la capacità di comprendere e aver firmato un modulo di consenso informato approvato (ICF).
2. - I soggetti devono avere un carcinoma ovarico avanzato confermato citologicamente o patologicamente ed essere programmati per chirurgia citoriduttiva primaria, a intervalli o secondaria come parte dello standard di cura per il trattamento del carcinoma ovarico e avere almeno 1 lesione che può essere rimossa durante l'intervento chirurgico.
3. Il soggetto deve avere ≥18 anni di età.
4. Il soggetto deve avere un performance status ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) pari a 0 o 1.
5. I soggetti con metastasi al sistema nervoso centrale (SNC) devono essere neurologicamente stabili e privi di steroidi per almeno 14 giorni prima della pre-registrazione. I soggetti con malattia metastatica del SNC asintomatica senza edema associato, spostamento e necessità di steroidi o farmaci antiepilettici possono essere idonei dopo discussione con il monitor medico dello sponsor.
6. I soggetti devono essersi ripresi (al basale/stabilizzazione) dalla precedente chemioterapia o radioterapia e le tossicità acute associate devono essersi risolte a un grado 1 NCI CTCAE v4 o inferiore, ad eccezione dell'alopecia.

7. Il soggetto deve avere una funzione organica adeguata:

   • Riserva di midollo osseo:

     • Conta assoluta dei neutrofili ≥1,5 × 109/L.
     • Piastrine ≥100 × 109/L.
     • Emoglobina ≥9 g/dL.

   • Cardiaco:

     • Frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) ≥ il limite inferiore istituzionale del normale. La LVEF deve essere valutata entro 28 giorni prima della dose di EC1456.
     • Troponina I cardiaca nei limiti normali.
     • Segmento QT dell'elettrocardiogramma corretto con il metodo di Fridericia QTcFridericia (QTcF) < 450 msec su almeno 2 ECG di screening su 3. La determinazione in loco del QTcF può essere utilizzata a scopo di screening.

   • Epatico:

     • Bilirubina totale ≤1,5 ​​× il limite superiore della norma (ULN).

     • Alanina aminotransferasi (ALT) e aspartato aminotransferasi (AST

       • 3,0 × ULN o ≤5,0 × ULN per soggetti con metastasi epatiche.
     • Renale: creatinina sierica ≤1,5 ​​× ULN, o per soggetti con creatinina sierica >1,5 × ULN, clearance della creatinina ≥50 mL/min.

8. Soggetti potenzialmente fertili:

   • Tutte le donne in età fertile DEVONO avere un test di gravidanza su siero o urina negativo entro 1 settimana prima della procedura di imaging con 99mTc-etarfolatide ed entro 1 settimana prima della dose di EC1456.
   • Le donne in età fertile devono praticare un efficace metodo di controllo delle nascite (ad es. contraccettivi orali, transdermici o iniettabili, dispositivo intrauterino [IUD] o contraccezione a doppia barriera, come diaframma e gelatina spermicida) per tutta la durata della loro partecipazione a

Criteri di esclusione:

1. Secondo il parere dello sperimentatore, la condizione fisica di un soggetto potrebbe creare difficoltà per tollerare le procedure di imaging con radionuclidi o una singola somministrazione di EC1456 (ad esempio, a causa di dolore o dispnea in posizioni supine prolungate).
2. Uso dei seguenti farmaci entro 6 mesi prima della somministrazione di EC1456: amiodarone, disopiramide, dofetilide, dronedarone, flecanamide, ibutilide, chinidina o sotalolo.
3. Il soggetto ha una condizione medica di comorbilità che, a parere dello sperimentatore, è nota per avere un impatto importante sulla farmacocinetica (PK), sulla distribuzione, sul metabolismo o sull'eliminazione di entrambi i coniugati di farmaci a piccola molecola (SMDC).
4. Il soggetto ha epatite attiva B o epatite C nota.
5. Il soggetto ha infezioni attive non controllate.