En explorativ studie av folsyra-tubulysinkonjugatet EC1456 i äggstockscancerpatienter som genomgår kirurgi
En explorativ, öppen studie av folsyra-tubulysinkonjugatet EC1456 i äggstockscancerpatienter som genomgår cytoreduktiv kirurgi
Denna studie syftar till att registrera försökspersoner med äggstockscancer som kommer att genomgå standardkirurgi för att ta bort äggstockscancertumörer. Huvudsyftet med denna studie är att kunna observera hur EC1456 har tagits in och bryts ner inuti tumörer. Effekten av EC1456 på tumören kommer också att studeras. Denna studie kommer också att hjälpa oss att jämföra mängden EC1456 som ses i tumörer och hur tumörerna avbildas med 99mTc-etarfolatid single-photon emission tomography (SPECT) eller single-photon emission tomography med in-line röntgen datortomografi (SPECT) /CT).
Alla försökspersoner kommer att genomgå en 99mTc-etarfolatid SPECT eller SPECT/CT-skanning inom 2 veckor före administrering av EC1456.
Enskilda försökspersoner kommer sedan att få 1 av följande 2 doser av EC1456 preoperativt:
- 4 mg/m2
- 8 mg/m2
EC1456 kommer att administreras vid 1 av följande 2 tidpunkter:
- <8 timmar före planerad operation
- 48±4 timmar före planerad operation
Blod kommer att samlas in för farmakokinetiska (PK) studier direkt efter EC1456-dosering och igen strax före operation. Vid tidpunkten för operationen kommer tumörprover att tas bort och skickas till Endocyte för analys.
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Studie EC1456-02 är en utforskande, öppen studie som syftar till att registrera patienter med äggstockscancer som kommer att genomgå terapeutisk debulking-kirurgi.
Alla försökspersoner kommer att genomgå en 99mTc-etarfolatid-skanning inom 2 veckor före administrering av EC1456. Kortfattat, före 99mTc-etarfolatid-avbildningsproceduren kommer alla försökspersoner att få en intravenös (IV) injektion av folsyra eller omärkt etarfolatid, följt inom 1 till 3 minuter av en injektion av 99m Tc-etarfolatid (d.v.s. etarfolatid märkt med 740) 925 megabecquerel (MBq) [20 till 25 millicuries (mCi)] natriumperteknetat Tc-99m injektion).
Enskilda försökspersoner kommer att få 1 av följande 2 doser av EC1456 preoperativt:
- 4 milligram (mg)/meter (m)2
- 8 milligram (mg)/meter (m)2
EC1456 kommer att administreras vid 1 av följande 2 tidpunkter:
- <8 timmar före planerad operation
- 48±4 timmar före planerad operation
Dosen på 4 mg/m2 av EC1456 som administreras <8 timmar före operation kommer att vara den första doskohorten som registreras. När registreringen till denna kohort är klar kommer de återstående kohorterna att vara öppna för registrering. Tilldelning till specifika kohorter kommer att bestämmas av sponsorn baserat på data som bedöms från tidigare inskrivna ämnen. Två till sex ämnen kommer att registreras per kohort enligt nedan.
- Kohort 1: 4 mg/m2 EC1456 <8 timmar före operation
- Kohort 2: 4 mg/m2 EC1456 48±4 timmar före operation
- Kohort 3: 8 mg/m2 EC1456 <8 timmar före operation
- Kohort 4: 8 mg/m2 EC1456 48±4 timmar före operation
I händelse av oväntade resultat, lägre, mellanliggande eller högre EC1456-nivåer upp till 12,5 mg/m2, kan den högsta fastställda säkra dosen av EC1456 enligt definitionen av den parallella fas I-studien EC1456-01 undersökas.
Den första undersökningen kommer att vara SPECT eller SPECT/CT med 99mTc-etarfolatid. SPECT- eller SPECT/CT-skanningar kommer att erhållas inom 2 veckor före administrering av EC1456 enligt beskrivningen i Imaging Operations Manual.
EC1456 kommer att administreras preoperativt som en intravenös (IV) bolusinfusion vid 1 av 2 tidpunkter:
- < 8 timmar före operation eller
- 48±4 timmar före operationen.
Vid 2 tidpunkter:
- inom cirka 15 (±5) minuter efter EC1456-administrering och
- i början av operationen kommer cirka 5 ml helblod att tas ut för EC1456-analyser.
Vävnader som ska samlas in vid operation, om sådana finns, inkluderar: prov av en eller båda äggstockarna, endometrium, omentum, ascitesvätska och/eller utvalda lesioner som identifierats av kirurgen eller sponsorn. Platsen för varje prov kommer att annoteras så att ex vivo-analysen kan korreleras med SPECT/CT-bilden efter operationen. Prover av tumörvävnad kommer att samlas in vid tidpunkten för operationen, alikvoteras i uppsamlingsflaskor och placeras på torris eller i buffrat formalin.
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Fas 1
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
North Carolina
-
Concord, North Carolina, Förenta staterna, 28025
- Levine Cancer Institute-Concord/Clinical Trials
-
-
-
-
Ontario
-
Ottawa, Ontario, Kanada, K1H 8L6
- Ottawa Hospital
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Försökspersonen måste ha förmågan att förstå och ha undertecknat ett godkänt formulär för informerat samtycke (ICF).
- Försökspersonerna måste ha cytologiskt eller patologiskt bekräftad avancerad äggstockscancer och vara schemalagd för primär, intervall- eller sekundär, cytoreduktiv kirurgi som en del av standardvården för behandling av äggstockscancer, och ha minst 1 lesion som kan avlägsnas vid operation.
- Försökspersonen måste vara ≥18 år gammal.
- Försökspersonen måste ha en prestationsstatus för Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) på 0 eller 1.
- Försökspersoner med metastaser i centrala nervsystemet (CNS) måste vara neurologiskt stabila och fria från steroider i minst 14 dagar före förhandsregistrering. Försökspersoner med asymtomatisk CNS-metastaserande sjukdom utan tillhörande ödem, förskjutning och krav på steroider eller anti-anfallsmediciner kan vara berättigade efter diskussion med sponsorns medicinska monitor.
- Försökspersonerna måste ha återhämtat sig (till baslinje/stabilisering) från tidigare kemo- eller strålbehandling och associerade akuta toxiciteter måste ha försvunnit till en NCI CTCAE v4 Grad 1 eller lägre, med undantag för alopeci.
Försökspersonen måste ha adekvat organfunktion:
Benmärgsreserv:
- Absolut antal neutrofiler ≥1,5 × 109/L.
- Blodplättar ≥100 × 109/L.
- Hemoglobin ≥9 g/dL.
Hjärt:
- Vänster ventrikulär ejektionsfraktion (LVEF) ≥ den institutionella nedre normalgränsen. LVEF måste utvärderas inom 28 dagar före dosen av EC1456.
- Hjärttroponin I inom normala gränser.
- Elektrokardiogram QT-segment korrigerat med metoden Fridericia QTcFridericia (QTcF) < 450 msek på minst 2 av 3 screening-EKG. Bestämning på plats av QTcF kan användas för screeningsändamål.
Lever:
- Totalt bilirubin ≤1,5 × den övre normalgränsen (ULN).
Alaninaminotransferas (ALT) och aspartataminotransferas (AST
- 3,0 × ULN eller ≤5,0 × ULN för försökspersoner med levermetastaser.
- Njure: Serumkreatinin ≤1,5 × ULN, eller för försökspersoner med serumkreatinin >1,5 × ULN, kreatininclearance ≥50 ml/min.
Ämnen i fertil ålder:
- Alla kvinnor i fertil ålder MÅSTE ha ett negativt urin- eller serumgraviditetstest inom 1 vecka före 99mTc-etarfolatid-avbildningsproceduren och inom 1 vecka före dosen av EC1456.
- Kvinnor i fertil ålder måste utöva en effektiv preventivmetod (t.ex. orala, transdermala eller injicerbara preventivmedel, intrauterin anordning [IUD] eller dubbelbarriär preventivmedel, såsom diafragma och spermiedödande gelé) under hela deras deltagande i
Exklusions kriterier:
- Enligt utredarens åsikt kan en försökspersons fysiska tillstånd skapa svårigheter för att tolerera radionuklidavbildningsprocedurerna eller en enda administrering av EC1456 (t.ex. på grund av smärta eller dyspné i utdragna rygglägen).
- Användning av följande mediciner inom 6 månader före administrering av EC1456: amiodaron, disopyramid, dofetilid, dronedaron, flekanamid, ibutilid, kinidin eller sotalol.
- Försökspersonen har ett komorbidt medicinskt tillstånd som, enligt utredarens uppfattning, är känt för att ha en stor inverkan på farmakokinetiken (PK), distribution, metabolism eller eliminering av antingen småmolekylära läkemedelskonjugat (SMDC).
- Personen har känd aktiv hepatit B eller hepatit C.
- Försökspersonen har aktiva okontrollerade infektioner.
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Grundläggande vetenskap
- Tilldelning: Icke-randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Kohort 1
Injektion av omärkt etarfolatid följt av etarfolatid märkt med 740 till 925 megabecquerel (MBq) [20 till 25 millicurie (mCi)] natriumperteknetat Tc-99m-injektion, följt av en enfotonemissionstomografi (SPECT) eller singelfotonemissionstomografi med in-line röntgen datortomografi (SPECT/CT) skanning. En dos på 4 mg/m2 EC1456 <8 timmar före operation |
intravenös (IV) bolusdos
Andra namn:
Injektion av omärkt etarfolatid följt av etarfolatid märkt med 740 till 925 megabecquerel (MBq) [20 till 25 millicurie (mCi)] natriumperteknetat Tc-99m-injektion, följt av en enfotonemissionstomografi (SPECT) eller singelfotonemissionstomografi med in-line röntgen datortomografi (SPECT/CT) skanning.
Andra namn:
|
|
Experimentell: Kohort 2
Injektion av omärkt etarfolatid följt av etarfolatid märkt med 740 till 925 megabecquerel (MBq) [20 till 25 millicurie (mCi)] natriumperteknetat Tc-99m-injektion, följt av en enfotonemissionstomografi (SPECT) eller singelfotonemissionstomografi med in-line röntgen datortomografi (SPECT/CT) skanning. En dos på 4 mg/m2 EC1456 48±4 timmar före operation |
intravenös (IV) bolusdos
Andra namn:
Injektion av omärkt etarfolatid följt av etarfolatid märkt med 740 till 925 megabecquerel (MBq) [20 till 25 millicurie (mCi)] natriumperteknetat Tc-99m-injektion, följt av en enfotonemissionstomografi (SPECT) eller singelfotonemissionstomografi med in-line röntgen datortomografi (SPECT/CT) skanning.
Andra namn:
|
|
Experimentell: Kohort 3
Injektion av omärkt etarfolatid följt av etarfolatid märkt med 740 till 925 megabecquerel (MBq) [20 till 25 millicurie (mCi)] natriumperteknetat Tc-99m-injektion, följt av en enfotonemissionstomografi (SPECT) eller singelfotonemissionstomografi med in-line röntgen datortomografi (SPECT/CT) skanning. En dos på 8 mg/m2 EC1456 <8 timmar före operation |
intravenös (IV) bolusdos
Andra namn:
Injektion av omärkt etarfolatid följt av etarfolatid märkt med 740 till 925 megabecquerel (MBq) [20 till 25 millicurie (mCi)] natriumperteknetat Tc-99m-injektion, följt av en enfotonemissionstomografi (SPECT) eller singelfotonemissionstomografi med in-line röntgen datortomografi (SPECT/CT) skanning.
Andra namn:
|
|
Experimentell: Kohort 4
Injektion av omärkt etarfolatid följt av etarfolatid märkt med 740 till 925 megabecquerel (MBq) [20 till 25 millicurie (mCi)] natriumperteknetat Tc-99m-injektion, följt av en enfotonemissionstomografi (SPECT) eller singelfotonemissionstomografi med in-line röntgen datortomografi (SPECT/CT) skanning. En dos på 8 mg/m2 EC1456 48±4 timmar före operation |
intravenös (IV) bolusdos
Andra namn:
Injektion av omärkt etarfolatid följt av etarfolatid märkt med 740 till 925 megabecquerel (MBq) [20 till 25 millicurie (mCi)] natriumperteknetat Tc-99m-injektion, följt av en enfotonemissionstomografi (SPECT) eller singelfotonemissionstomografi med in-line röntgen datortomografi (SPECT/CT) skanning.
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
För att bedöma tumörpenetration av EC1456 i frusen vävnad
Tidsram: 18 månader
|
Mät och karakterisera intratumorala nivåer av EC1456 och metaboliter genom vätskekromatografi-tandem masspektrometri (LC-MS/MS).
Alla resultat kommer att vara beskrivande och utforskande.
|
18 månader
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
För att bedöma tumörpenetration EC1456 i formalinfixerade vävnadsprover (intratumorala nivåer av EC1456 i vävnadsblock med anti-tubulysin IHC-testning)
Tidsram: 18 månader
|
Mätning och karakterisering av intratumorala nivåer av EC1456 i vävnadsblocken och bedöm om det finns en detekterbar penetration av läkemedlet i tumören med hjälp av anti-tubulysin immunhistokemi (IHC) testning.
Alla resultat kommer att vara beskrivande och utforskande.
|
18 månader
|
|
Att bedöma korrelation mellan tumörpenetration av EC1456 med tumörupptag av 99m-Tc etarfolatid i SPECT eller SPECT/CT-skanning
Tidsram: 18 månader
|
Använd måtten på tumörpenetration, se om SPECT- eller SPECT/CT-skanningen korrelerar med etarfolatiduppdateringen i 99m-TC etarfolatid SPECT- eller SPECT/CT-skanningarna.
Alla resultat kommer att vara beskrivande och utforskande.
|
18 månader
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Utredare
- Studierektor: Alison Armour, MB ChB, BSc, MSc, MD, MRCP, Endocyte
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Faktisk)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Uppskatta)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Neoplasmer efter histologisk typ
- Neoplasmer
- Urogenitala neoplasmer
- Neoplasmer efter plats
- Carcinom
- Neoplasmer, körtel och epitel
- Genitala neoplasmer, hona
- Sjukdomar i det endokrina systemet
- Ovariella sjukdomar
- Adnexala sjukdomar
- Gonadal sjukdomar
- Neoplasmer i endokrina körtel
- Ovariella neoplasmer
- Karcinom, äggstocksepitel
Andra studie-ID-nummer
- EC1456-02
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .
Kliniska prövningar på Äggstockscancer
-
Italian Sarcoma GroupPharmaMarRekryteringMjukvävnadssarkom | Leiomyosarcoma of OvaryItalien
Kliniska prövningar på EC1456
-
EndocyteAvslutadFasta tumörer | Icke småcelligt lungkarcinomFörenta staterna