Een verkennend onderzoek naar het foliumzuur-tubulysine-conjugaat EC1456 bij proefpersonen met eierstokkanker die een operatie ondergaan

Inclusiecriteria:

1. De proefpersoon moet het vermogen hebben om het te begrijpen en een goedgekeurd geïnformeerd toestemmingsformulier (ICF) hebben ondertekend.
2. Proefpersonen moeten cytologisch of pathologisch bevestigde gevorderde eierstokkanker hebben en zijn ingepland voor primaire, interval- of secundaire cytoreductieve chirurgie als onderdeel van de standaardzorg voor de behandeling van eierstokkanker, en ze moeten ten minste 1 laesie hebben die operatief kan worden verwijderd.
3. Proefpersoon moet ≥18 jaar oud zijn.
4. Proefpersoon moet een prestatiestatus van de Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) van 0 of 1 hebben.
5. Proefpersonen met metastasen in het centrale zenuwstelsel (CZS) moeten neurologisch stabiel zijn en geen steroïden gebruiken gedurende ten minste 14 dagen vóór preregistratie. Proefpersonen met asymptomatische CZS-gemetastaseerde ziekte zonder geassocieerd oedeem, shift en een vereiste voor steroïden of anti-epileptische medicatie kunnen in aanmerking komen na overleg met de medische monitor van de sponsor.
6. Proefpersonen moeten hersteld zijn (tot baseline/stabilisatie) van eerdere chemo- of radiotherapie en de bijbehorende acute toxiciteiten moeten zijn verdwenen tot een NCI CTCAE v4 Graad 1 of lager, met uitzondering van alopecia.

7. Proefpersoon moet een adequate orgaanfunctie hebben:

   • Beenmergreserve:

     • Absoluut aantal neutrofielen ≥1,5 × 109/L.
     • Bloedplaatjes ≥100 × 109/L.
     • Hemoglobine ≥9 g/dl.

   • Hart:

     • Linkerventrikelejectiefractie (LVEF) ≥ de institutionele ondergrens van normaal. LVEF moet binnen 28 dagen voorafgaand aan de dosis EC1456 worden beoordeeld.
     • Cardiale troponine I binnen normale grenzen.
     • Elektrocardiogram QT-segment gecorrigeerd volgens de methode van Fridericia QTcFridericia (QTcF) < 450 msec op ten minste 2 van de 3 screening-ECG's. Ter plaatse bepaling van QTcF kan worden gebruikt voor screeningsdoeleinden.

   • Lever:

     • Totaal bilirubine ≤1,5 ​​× de bovengrens van normaal (ULN).

     • Alanine aminotransferase (ALT) en aspartaat aminotransferase (AST

       • 3,0 × ULN, of ≤5,0 × ULN voor proefpersonen met levermetastasen.
     • Nier: serumcreatinine ≤1,5 ​​× ULN, of voor proefpersonen met serumcreatinine >1,5 × ULN, creatinineklaring ≥50 ml/min.

8. Onderwerpen die zwanger kunnen worden:

   • Alle vrouwen in de vruchtbare leeftijd MOETEN een negatieve urine- of serumzwangerschapstest hebben binnen 1 week voorafgaand aan de beeldvormingsprocedure met 99mTc-etarfolatide en binnen 1 week voorafgaand aan de dosis EC1456.
   • Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten een effectieve methode van anticonceptie toepassen (bijv. orale, transdermale of injecteerbare anticonceptiva, spiraaltje [IUD] of anticonceptie met dubbele barrière, zoals diafragma en zaaddodende gelei) voor de duur van hun deelname aan

Uitsluitingscriteria:

1. Naar de mening van de onderzoeker kan de fysieke conditie van een proefpersoon het moeilijk maken om de radionuclidebeeldvormingsprocedures of een enkele toediening van EC1456 te verdragen (bijv. vanwege pijn of kortademigheid in langdurige rugligging).
2. Gebruik van de volgende medicijnen binnen 6 maanden vóór toediening van EC1456: amiodaron, disopyramide, dofetilide, dronedarone, flecanamide, ibutilide, kinidine of sotalol.
3. Proefpersoon heeft een comorbide medische aandoening waarvan, naar de mening van de onderzoeker, bekend is dat deze een grote invloed heeft op de farmacokinetiek (PK), de distributie, het metabolisme of de eliminatie van een van de small molecule drug conjugates (SMDC).
4. Proefpersoon heeft actieve hepatitis B of hepatitis C gekend.
5. Proefpersoon heeft actieve ongecontroleerde infectie(s).