Un estudio exploratorio del conjugado de ácido fólico-tubulisina EC1456 en sujetos con cáncer de ovario sometidos a cirugía

Criterios de inclusión:

1. El sujeto debe tener la capacidad de comprender y haber firmado un formulario de consentimiento informado (ICF) aprobado.
2. Los sujetos deben tener cáncer de ovario avanzado confirmado citológica o patológicamente y estar programados para cirugía citorreductora primaria, de intervalo o secundaria como parte de la atención estándar para el tratamiento del cáncer de ovario, y tener al menos 1 lesión que se pueda extirpar en la cirugía.
3. El sujeto debe tener ≥18 años de edad.
4. El sujeto debe tener un estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) de 0 o 1.
5. Los sujetos con metástasis en el sistema nervioso central (SNC) deben estar neurológicamente estables y sin esteroides durante al menos 14 días antes del prerregistro. Los sujetos con enfermedad metastásica del SNC asintomática sin edema asociado, cambio y requerimiento de esteroides o medicamentos anticonvulsivos pueden ser elegibles después de discutirlo con el monitor médico del patrocinador.
6. Los sujetos deben haberse recuperado (al inicio/estabilización) de la quimioterapia o radioterapia previa y las toxicidades agudas asociadas deben haberse resuelto a un NCI CTCAE v4 Grado 1 o menos, con la excepción de la alopecia.

7. El sujeto debe tener una función orgánica adecuada:

   • Reserva de médula ósea:

     • Recuento absoluto de neutrófilos ≥1,5 × 109/L.
     • Plaquetas ≥100 × 109/L.
     • Hemoglobina ≥9 g/dL.

   • Cardíaco:

     • Fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) ≥ el límite inferior normal institucional. La FEVI debe evaluarse dentro de los 28 días anteriores a la dosis de EC1456.
     • Troponina I cardiaca dentro de límites normales.
     • Segmento QT del electrocardiograma corregido por el método de Fridericia QTcFridericia (QTcF) < 450 ms en al menos 2 de 3 ECG de detección. La determinación in situ de QTcF se puede utilizar con fines de detección.

   • Hepático:

     • Bilirrubina total ≤1,5 ​​× el límite superior de la normalidad (LSN).

     • Alanina aminotransferasa (ALT) y aspartato aminotransferasa (AST

       • 3,0 × ULN, o ≤5,0 × ULN para sujetos con metástasis hepáticas.
     • Renal: creatinina sérica ≤1,5 ​​× ULN, o para sujetos con creatinina sérica >1,5 × ULN, aclaramiento de creatinina ≥50 ml/min.

8. Sujetos en edad fértil:

   • Todas las mujeres en edad fértil DEBEN tener una prueba de embarazo en orina o suero negativa dentro de la semana anterior al procedimiento de imágenes con 99mTc-etarfolatida y dentro de la semana anterior a la dosis de EC1456.
   • Las mujeres en edad fértil deben practicar un método anticonceptivo eficaz (p. ej., anticonceptivos orales, transdérmicos o inyectables, dispositivo intrauterino [DIU] o anticonceptivos de doble barrera, como diafragma y jalea espermicida) durante su participación en

Criterio de exclusión:

1. En opinión del investigador, la condición física de un sujeto podría crear una dificultad para tolerar los procedimientos de obtención de imágenes con radionúclidos o una sola administración de EC1456 (p. ej., debido al dolor o la disnea en posiciones supinas prolongadas).
2. Uso de los siguientes medicamentos dentro de los 6 meses anteriores a la administración de EC1456: amiodarona, disopiramida, dofetilida, dronedarona, flecanamida, ibutilida, quinidina o sotalol.
3. El sujeto tiene una condición médica comórbida que, en opinión del investigador, se sabe que tiene un impacto importante en la farmacocinética (PK), la distribución, el metabolismo o la eliminación de cualquier conjugado de fármaco de molécula pequeña (SMDC).
4. El sujeto tiene hepatitis B o hepatitis C activa conocida.
5. El sujeto tiene infección(es) activa(s) no controlada(s).