En eksplorativ studie av folsyre-tubulysin-konjugatet EC1456 hos ovariekreftpersoner som gjennomgår kirurgi
En utforskende, åpen studie av folsyre-tubulysin-konjugatet EC1456 hos personer med ovariekreft som gjennomgår cytoreduktiv kirurgi
Denne studien ser ut til å registrere personer med eggstokkreft som skal gjennomgå standardbehandling for å fjerne kreftsvulster i eggstokkene. Hovedmålet med denne studien er å kunne observere hvordan EC1456 har blitt tatt inn og brutt ned inne i svulster. Effekten av EC1456 på svulsten vil også bli studert. Denne studien vil også hjelpe oss å sammenligne mengden EC1456 sett i svulster og hvordan svulstene avbildes ved 99mTc-etarfolatid enkeltfotonemisjonstomografi (SPECT) eller enkeltfotonemisjonstomografi med in-line røntgendatatomografi (SPECT) /CT).
Alle forsøkspersoner vil gjennomgå en 99mTc-etarfolatid SPECT- eller SPECT/CT-skanning innen 2 uker før EC1456-administrasjon.
Individuelle forsøkspersoner vil da motta 1 av følgende 2 doser av EC1456 preoperativt:
- 4 mg/m2
- 8 mg/m2
EC1456 vil bli administrert på 1 av følgende 2 tidspunkter:
- <8 timer før planlagt operasjon
- 48±4 timer før planlagt operasjon
Blod vil bli samlet inn for farmakokinetiske (PK) studier rett etter EC1456-dosering og igjen rett før operasjon. På operasjonstidspunktet vil tumorprøver bli fjernet og sendt til Endocyte for analyse.
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Studie EC1456-02 er en utforskende, åpen studie som søker å registrere personer med eggstokkreft som skal gjennomgå terapeutisk debulking-kirurgi.
Alle forsøkspersoner vil gjennomgå en 99mTc-etarfolatid-skanning innen 2 uker før EC1456-administrasjon. Kort fortalt, før 99mTc-etarfolatid-avbildningsprosedyren, vil alle forsøkspersoner få en intravenøs (IV) injeksjon av folsyre eller umerket etarfolatid, etterfulgt innen 1 til 3 minutter av en injeksjon av 99m Tc-etarfolatid (dvs. etarfolatid merket med 740) 925 megabecquerel (MBq) [20 til 25 millicuries (mCi)] natriumperteknetat Tc-99m injeksjon).
Individuelle forsøkspersoner vil motta 1 av følgende 2 doser av EC1456 preoperativt:
- 4 milligram (mg)/meter (m)2
- 8 milligram (mg)/meter (m)2
EC1456 vil bli administrert på 1 av følgende 2 tidspunkter:
- <8 timer før planlagt operasjon
- 48±4 timer før planlagt operasjon
4 mg/m2-dosen av EC1456 administrert <8 timer før operasjonen vil være den første dosekohorten som registreres. Når påmeldingen til denne kohorten er fullført, vil de resterende kohortene være åpne for påmelding. Tildeling til spesifikke kohorter vil bli bestemt av sponsoren basert på data vurdert fra tidligere påmeldte fag. To til seks fag vil bli påmeldt per kohort som vist nedenfor.
- Kohort 1: 4 mg/m2 EC1456 <8 timer før operasjon
- Kohort 2: 4 mg/m2 EC1456 48±4 timer før operasjon
- Kohort 3: 8 mg/m2 EC1456 <8 timer før operasjon
- Kohort 4: 8 mg/m2 EC1456 48±4 timer før operasjon
Ved uventede resultater, lavere, middels eller høyere EC1456-nivåer opp til 12,5 mg/m2, kan den høyeste bestemte sikre dosen av EC1456, som definert av den parallelle fase I-studien EC1456-01, utforskes.
Den første prosedyren på studien vil være SPECT eller SPECT/CT med 99mTc-etarfolatid. SPECT- eller SPECT/CT-skanninger vil bli innhentet innen 2 uker før EC1456-administrasjon som spesifisert i Imaging Operations Manual.
EC1456 vil bli administrert preoperativt som en intravenøs (IV) bolusinfusjon ved 1 av 2 tidspunkter:
- < 8 timer før operasjonen eller
- 48±4 timer før operasjonen.
På 2 tidspunkter:
- innen ca. 15 (±5) minutter etter EC1456-administrasjon og
- ved starten av operasjonen vil ca. 5 ml fullblod bli tappet for EC1456-analyser.
Vev som skal samles ved operasjonen, hvis tilstede, inkluderer: prøve av 1 eller begge eggstokkene, endometrium, omentum, ascitesvæske og/eller utvalgte lesjoner identifisert av kirurgen eller sponsoren. Plasseringen av hver prøve vil bli kommentert slik at ex vivo-analysen kan korreleres med SPECT/CT-bildet etter operasjonen. Prøver av svulstvev vil bli samlet ved operasjonstidspunktet, alikvotert i oppsamlingsglass og plassert på tørris eller i bufret formalin.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
Ontario
-
Ottawa, Ontario, Canada, K1H 8L6
- Ottawa Hospital
-
-
-
-
North Carolina
-
Concord, North Carolina, Forente stater, 28025
- Levine Cancer Institute-Concord/Clinical Trials
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Emnet må ha evne til å forstå, og ha signert et godkjent informert samtykkeskjema (ICF).
- Pasienter må ha cytologisk eller patologisk bekreftet avansert eggstokkreft og planlegges for primær, intervall eller sekundær, cytoreduktiv kirurgi som en del av standardbehandling for behandling av eggstokkreft, og ha minst 1 lesjon som kan fjernes ved operasjon.
- Forsøkspersonen må være ≥18 år gammel.
- Emnet må ha prestasjonsstatus for Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) på 0 eller 1.
- Pasienter med metastaser i sentralnervesystemet (CNS) må være nevrologisk stabile og fri for steroider i minst 14 dager før forhåndsregistrering. Personer med asymptomatisk CNS-metastatisk sykdom uten tilhørende ødem, skift og behov for steroider eller anti-anfallsmedisiner kan være kvalifisert etter diskusjon med sponsors medisinske monitor.
- Pasienter må ha kommet seg (til baseline/stabilisering) fra tidligere kjemo- eller strålebehandling, og assosiert akutt toksisitet må ha gått over til en NCI CTCAE v4 grad 1 eller lavere, med unntak av alopecia.
Personen må ha tilstrekkelig organfunksjon:
Benmargsreserve:
- Absolutt nøytrofiltall ≥1,5 × 109/L.
- Blodplater ≥100 × 109/L.
- Hemoglobin ≥9 g/dL.
Hjerte:
- Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) ≥ den institusjonelle nedre normalgrensen. LVEF må evalueres innen 28 dager før dosen av EC1456.
- Hjertetroponin I innenfor normale grenser.
- Elektrokardiogram QT-segment korrigert ved metoden til Fridericia QTcFridericia (QTcF) < 450 msek på minst 2 av 3 screening-EKG. Bestemmelse på stedet av QTcF kan brukes til screeningformål.
Hepatisk:
- Totalt bilirubin ≤1,5 × øvre normalgrense (ULN).
Alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST
- 3,0 × ULN, eller ≤5,0 × ULN for forsøkspersoner med levermetastaser.
- Nyre: Serumkreatinin ≤1,5 × ULN, eller for forsøkspersoner med serumkreatinin >1,5 × ULN, kreatininclearance ≥50 ml/min.
Emner med fruktbarhet:
- Alle kvinner i fertil alder MÅ ha en negativ urin- eller serumgraviditetstest innen 1 uke før 99mTc-etarfolatid-avbildningsprosedyren og innen 1 uke før dosen av EC1456.
- Kvinner i fertil alder må praktisere en effektiv prevensjonsmetode (f.eks. orale, transdermale eller injiserbare prevensjonsmidler, intrauterin enhet [IUD] eller dobbelbarriere prevensjon, slik som diafragma og sæddrepende gelé) så lenge de deltar i
Ekskluderingskriterier:
- Etter etterforskerens oppfatning kan en persons fysiske tilstand skape vanskeligheter for å tolerere radionuklidavbildningsprosedyrer eller en enkelt administrering av EC1456 (f.eks. på grunn av smerte eller dyspné i langvarige ryggleie).
- Bruk av følgende medisiner innen 6 måneder før EC1456-administrasjon: amiodaron, disopyramid, dofetilid, dronedaron, flekanamid, ibutilid, kinidin eller sotalol.
- Personen har en komorbid medisinsk tilstand som, etter utforskerens oppfatning, er kjent for å ha stor innvirkning på farmakokinetikken (PK), distribusjon, metabolisme eller eliminering av enten småmolekylært legemiddelkonjugat (SMDC).
- Personen har kjent aktiv hepatitt B eller hepatitt C.
- Forsøkspersonen har aktive ukontrollerte infeksjon(er).
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Grunnvitenskap
- Tildeling: Ikke-randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Kohort 1
Injeksjon av umerket etarfolatid etterfulgt av etarfolatid merket med 740 til 925 megabecquerel (MBq) [20 til 25 millicuries (mCi)] natriumperteknetat Tc-99m injeksjon, etterfulgt av en enkeltfoton emisjonstomografi (SPECT) eller enkeltfotonemisjonstomografi. med in-line x-ray computertomografi (SPECT/CT) skanning. En dose på 4 mg/m2 EC1456 <8 timer før operasjonen |
intravenøs (IV) bolusdose
Andre navn:
Injeksjon av umerket etarfolatid etterfulgt av etarfolatid merket med 740 til 925 megabecquerel (MBq) [20 til 25 millicuries (mCi)] natriumperteknetat Tc-99m injeksjon, etterfulgt av en enkeltfoton emisjonstomografi (SPECT) eller enkeltfotonemisjonstomografi. med in-line x-ray computertomografi (SPECT/CT) skanning.
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Kohort 2
Injeksjon av umerket etarfolatid etterfulgt av etarfolatid merket med 740 til 925 megabecquerel (MBq) [20 til 25 millicuries (mCi)] natriumperteknetat Tc-99m injeksjon, etterfulgt av en enkeltfoton emisjonstomografi (SPECT) eller enkeltfotonemisjonstomografi. med in-line x-ray computertomografi (SPECT/CT) skanning. En dose på 4 mg/m2 EC1456 48±4 timer før operasjon |
intravenøs (IV) bolusdose
Andre navn:
Injeksjon av umerket etarfolatid etterfulgt av etarfolatid merket med 740 til 925 megabecquerel (MBq) [20 til 25 millicuries (mCi)] natriumperteknetat Tc-99m injeksjon, etterfulgt av en enkeltfoton emisjonstomografi (SPECT) eller enkeltfotonemisjonstomografi. med in-line x-ray computertomografi (SPECT/CT) skanning.
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Kohort 3
Injeksjon av umerket etarfolatid etterfulgt av etarfolatid merket med 740 til 925 megabecquerel (MBq) [20 til 25 millicuries (mCi)] natriumperteknetat Tc-99m injeksjon, etterfulgt av en enkeltfoton emisjonstomografi (SPECT) eller enkeltfotonemisjonstomografi. med in-line x-ray computertomografi (SPECT/CT) skanning. En dose på 8 mg/m2 EC1456 <8 timer før operasjon |
intravenøs (IV) bolusdose
Andre navn:
Injeksjon av umerket etarfolatid etterfulgt av etarfolatid merket med 740 til 925 megabecquerel (MBq) [20 til 25 millicuries (mCi)] natriumperteknetat Tc-99m injeksjon, etterfulgt av en enkeltfoton emisjonstomografi (SPECT) eller enkeltfotonemisjonstomografi. med in-line x-ray computertomografi (SPECT/CT) skanning.
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Kohort 4
Injeksjon av umerket etarfolatid etterfulgt av etarfolatid merket med 740 til 925 megabecquerel (MBq) [20 til 25 millicuries (mCi)] natriumperteknetat Tc-99m injeksjon, etterfulgt av en enkeltfoton emisjonstomografi (SPECT) eller enkeltfotonemisjonstomografi. med in-line x-ray computertomografi (SPECT/CT) skanning. En dose på 8 mg/m2 EC1456 48±4 timer før operasjon |
intravenøs (IV) bolusdose
Andre navn:
Injeksjon av umerket etarfolatid etterfulgt av etarfolatid merket med 740 til 925 megabecquerel (MBq) [20 til 25 millicuries (mCi)] natriumperteknetat Tc-99m injeksjon, etterfulgt av en enkeltfoton emisjonstomografi (SPECT) eller enkeltfotonemisjonstomografi. med in-line x-ray computertomografi (SPECT/CT) skanning.
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
For å vurdere tumorpenetrasjon av EC1456 i frosset vev
Tidsramme: 18 måneder
|
Mål og karakteriser intratumorale nivåer av EC1456, og metabolitter, ved væskekromatografi-tandem massespektrometri (LC-MS/MS).
Alle resultater vil være beskrivende og utforskende.
|
18 måneder
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
For å vurdere tumorpenetrasjon EC1456 i formalinfikserte vevsprøver (intratumorale nivåer av EC1456 i vevsblokker ved bruk av anti-tubulysin IHC-testing)
Tidsramme: 18 måneder
|
Måling og karakterisering av intratumorale nivåer av EC1456 i vevsblokkene og vurder om det er påviselig penetrasjon av stoffet inn i svulsten ved bruk av anti-tubulysin immunhistokjemi (IHC) testing.
Alle resultater vil være beskrivende og utforskende.
|
18 måneder
|
|
For å vurdere korrelasjon av tumorpenetrasjon av EC1456 med tumoropptak av 99m-Tc etarfolatid i SPECT eller SPECT/CT-skanning
Tidsramme: 18 måneder
|
Ved å bruke målene for tumorpenetrasjon, se om SPECT- eller SPECT/CT-skanningen korrelerer med etarfolatidoppdateringen i 99m-TC etarfolatid SPECT- eller SPECT/CT-skanningen.
Alle resultater vil være beskrivende og utforskende.
|
18 måneder
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Etterforskere
- Studieleder: Alison Armour, MB ChB, BSc, MSc, MD, MRCP, Endocyte
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Anslag)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Neoplasmer etter histologisk type
- Neoplasmer
- Urogenitale neoplasmer
- Neoplasmer etter nettsted
- Karsinom
- Neoplasmer, kjertel og epitel
- Genitale neoplasmer, kvinnelige
- Sykdommer i det endokrine systemet
- Sykdommer i eggstokkene
- Adnexal sykdommer
- Gonadal lidelser
- Neoplasmer i endokrine kjertel
- Neoplasmer i eggstokkene
- Karsinom, ovarieepitel
Andre studie-ID-numre
- EC1456-02
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .
Kliniske studier på Eggstokkreft
-
Italian Sarcoma GroupPharmaMarRekrutteringMykvevssarkom | Leiomyosarcoma of OvaryItalia
Kliniske studier på EC1456
-
EndocyteFullførtSolide svulster | Ikke-småcellet lungekarsinomForente stater