Предварительное исследование конъюгата фолиевой кислоты-тубулизин EC1456 у пациентов с раком яичников, перенесших операцию

Критерии включения:

1. Субъект должен иметь способность понимать и подписал утвержденную форму информированного согласия (ICF).
2. Субъекты должны иметь цитологически или патологически подтвержденный прогрессирующий рак яичников, им должна быть назначена первичная, интервальная или вторичная циторедуктивная хирургия в рамках стандартного лечения рака яичников, и у них должно быть по крайней мере 1 поражение, которое можно удалить во время операции.
3. Субъект должен быть старше 18 лет.
4. Субъект должен иметь рабочий статус Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0 или 1.
5. Субъекты с метастазами в центральную нервную систему (ЦНС) должны быть неврологически стабильными и не принимать стероиды в течение как минимум 14 дней до предварительной регистрации. Субъекты с бессимптомным метастатическим заболеванием ЦНС без сопутствующего отека, сдвига и потребности в стероидах или противосудорожных препаратах могут иметь право на участие после обсуждения с медицинским монитором спонсора.
6. Субъекты должны были восстановиться (до исходного уровня/стабилизации) после предшествующей химио- или лучевой терапии, а связанные с ними острые токсические эффекты должны были разрешиться до уровня 1 или ниже по шкале NCI CTCAE v4, за исключением алопеции.

7. Субъект должен иметь адекватную функцию органа:

   • Резерв костного мозга:

     • Абсолютное количество нейтрофилов ≥1,5 × 109/л.
     • Тромбоциты ≥100 × 109/л.
     • Гемоглобин ≥9 г/дл.

   • Сердечный:

     • Фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) ≥ нижнего установленного предела нормы. ФВ ЛЖ необходимо оценивать в течение 28 дней до введения дозы EC1456.
     • Сердечный тропонин I в пределах нормы.
     • Электрокардиограмма с корригированным сегментом QT по методике Фридериции QTcFridericia (QTcF) < 450 мс не менее чем на 2 из 3 скрининговых ЭКГ. Определение QTcF на месте может быть использовано для целей скрининга.

   • Печеночный:

     • Общий билирубин ≤1,5 ​​× верхняя граница нормы (ВГН).

     • Аланинаминотрансфераза (АЛТ) и аспартатаминотрансфераза (АСТ).

       • 3,0 × ВГН или ≤5,0 × ВГН для пациентов с метастазами в печень.
     • Почки: креатинин сыворотки ≤1,5 ​​× ВГН или для субъектов с креатинином сыворотки> 1,5 × ВГН, клиренс креатинина ≥50 мл/мин.

8. Субъекты детородного потенциала:

   • Все женщины детородного возраста ДОЛЖНЫ иметь отрицательный результат теста мочи или сыворотки на беременность в течение 1 недели до процедуры визуализации 99mTc-этарфолатида и в течение 1 недели до введения дозы EC1456.
   • Женщины детородного возраста должны практиковать эффективный метод контроля рождаемости (например, пероральные, трансдермальные или инъекционные контрацептивы, внутриматочные спирали [ВМС] или контрацепцию с двойным барьером, например, диафрагму и спермицидный гель) на время своего участия в программе.

Критерий исключения:

1. По мнению исследователя, физическое состояние субъекта может создавать трудности при переносе процедур радионуклидной визуализации или однократного введения EC1456 (например, из-за боли или одышки в длительном положении лежа на спине).
2. Использование следующих препаратов в течение 6 месяцев до введения EC1456: амиодарон, дизопирамид, дофетилид, дронедарон, флеканамид, ибутилид, хинидин или соталол.
3. Субъект имеет сопутствующее заболевание, которое, по мнению исследователя, оказывает значительное влияние на фармакокинетику (ФК), распределение, метаболизм или элиминацию низкомолекулярных конъюгатов лекарственных средств (SMDC).
4. Субъект болен активным гепатитом В или гепатитом С.
5. У субъекта активная(ые) неконтролируемая(ые) инфекция(и).