Um estudo exploratório do conjugado ácido fólico-tubulisina EC1456 em pacientes com câncer de ovário submetidas a cirurgia

Critério de inclusão:

1. O sujeito deve ter a capacidade de entender e ter assinado um formulário de consentimento informado (TCLE) aprovado.
2. Os indivíduos devem ter câncer de ovário avançado citologicamente ou patologicamente confirmado e agendados para cirurgia citorredutora primária, de intervalo ou secundária como parte do tratamento padrão para o tratamento de câncer de ovário e ter pelo menos 1 lesão que pode ser removida na cirurgia.
3. O sujeito deve ter ≥18 anos de idade.
4. O indivíduo deve ter um status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1.
5. Indivíduos com metástases no sistema nervoso central (SNC) devem estar neurologicamente estáveis ​​e sem esteróides por pelo menos 14 dias antes do pré-registro. Indivíduos com doença metastática assintomática do SNC sem edema associado, deslocamento e necessidade de esteróides ou medicamentos anticonvulsivantes podem ser elegíveis após discussão com o monitor médico do patrocinador.
6. Os indivíduos devem ter recuperado (para a linha de base/estabilização) de quimioterapia ou radioterapia anterior e as toxicidades agudas associadas devem ter resolvido para um NCI CTCAE v4 Grau 1 ou menos, com exceção da alopecia.

7. O sujeito deve ter função de órgão adequada:

   • Reserva de medula óssea:

     • Contagem absoluta de neutrófilos ≥1,5 × 109/L.
     • Plaquetas ≥100 × 109/L.
     • Hemoglobina ≥9 g/dL.

   • Cardíaco:

     • Fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FEVE) ≥ o limite inferior institucional do normal. A FEVE deve ser avaliada até 28 dias antes da dose de EC1456.
     • Troponina I cardíaca dentro dos limites da normalidade.
     • Segmento QT do eletrocardiograma corrigido pelo método de Fridericia QTcFridericia (QTcF) < 450 ms em pelo menos 2 de 3 ECGs de triagem. A determinação de QTcF no local pode ser usada para fins de triagem.

   • Hepático:

     • Bilirrubina total ≤1,5 ​​× o limite superior do normal (LSN).

     • Alanina aminotransferase (ALT) e aspartato aminotransferase (AST)

       • 3,0 × LSN ou ≤5,0 × LSN para indivíduos com metástases hepáticas.
     • Renal: Creatinina sérica ≤1,5 ​​× LSN, ou para indivíduos com creatinina sérica >1,5 × LSN, depuração de creatinina ≥50 mL/min.

8. Sujeitos com potencial para engravidar:

   • Todas as mulheres com potencial para engravidar DEVEM ter um teste de gravidez de urina ou soro negativo dentro de 1 semana antes do procedimento de imagem com 99mTc-etarfolatide e dentro de 1 semana antes da dose de EC1456.
   • As mulheres com potencial para engravidar devem praticar um método eficaz de controle de natalidade (por exemplo, contraceptivos orais, transdérmicos ou injetáveis, dispositivo intrauterino [DIU] ou contracepção de barreira dupla, como diafragma e geléia espermicida) durante sua participação em

Critério de exclusão:

1. Na opinião do investigador, a condição física de um indivíduo pode criar dificuldades para tolerar os procedimentos de imagem com radionuclídeos ou uma única administração de EC1456 (por exemplo, devido a dor ou dispneia em posições supinas prolongadas).
2. Uso dos seguintes medicamentos dentro de 6 meses antes da administração do EC1456: amiodarona, disopiramida, dofetilida, dronedarona, flecanamida, ibutilida, quinidina ou sotalol.
3. O sujeito tem uma condição médica comórbida que, na opinião do investigador, é conhecida por ter um grande impacto na farmacocinética (PK), distribuição, metabolismo ou eliminação de qualquer conjugado de droga de molécula pequena (SMDC).
4. O sujeito conhece hepatite B ou hepatite C ativa.
5. O sujeito tem infecção(ões) descontrolada(s) ativa(s).