Eine explorative Studie des Folsäure-Tubulysin-Konjugats EC1456 bei Patienten mit Eierstockkrebs, die sich einer Operation unterziehen

Einschlusskriterien:

1. Der Proband muss in der Lage sein, ein genehmigtes Einverständniserklärungsformular (ICF) zu verstehen und unterzeichnet zu haben.
2. Die Probanden müssen einen zytologisch oder pathologisch bestätigten fortgeschrittenen Eierstockkrebs haben und für eine primäre, intervall- oder sekundäre zytoreduktive Operation als Teil der Standardbehandlung für die Behandlung von Eierstockkrebs geplant sein und mindestens 1 Läsion haben, die bei der Operation entfernt werden kann.
3. Das Subjekt muss ≥ 18 Jahre alt sein.
4. Der Proband muss einen Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0 oder 1 haben.
5. Patienten mit Metastasen des Zentralnervensystems (ZNS) müssen vor der Vorregistrierung mindestens 14 Tage lang neurologisch stabil und ohne Steroide sein. Patienten mit asymptomatischer metastasierter ZNS-Erkrankung ohne damit verbundene Ödeme, Verschiebungen und die Notwendigkeit von Steroiden oder Medikamenten gegen Krampfanfälle können nach Rücksprache mit dem medizinischen Monitor des Sponsors förderfähig sein.
6. Die Probanden müssen sich von einer vorherigen Chemo- oder Strahlentherapie erholt haben (auf den Ausgangswert/Stabilisierung) und die damit verbundenen akuten Toxizitäten müssen sich mit Ausnahme von Alopezie auf einen NCI CTCAE v4 Grad 1 oder weniger aufgelöst haben.

7. Das Subjekt muss eine angemessene Organfunktion haben:

   • Knochenmarkreserve:

     • Absolute Neutrophilenzahl ≥ 1,5 × 109/l.
     • Blutplättchen ≥100 × 109/l.
     • Hämoglobin ≥9 g/dl.

   • Herz:

     • Linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) ≥ der institutionellen Untergrenze des Normalwerts. LVEF muss innerhalb von 28 Tagen vor der Dosis von EC1456 bewertet werden.
     • Kardiales Troponin I innerhalb normaler Grenzen.
     • QT-Segment im Elektrokardiogramm, korrigiert nach der Methode von Fridericia QTcFridericia (QTcF) < 450 ms bei mindestens 2 von 3 Screening-EKGs. Die Vor-Ort-Bestimmung von QTcF kann zu Screeningzwecken verwendet werden.

   • Leber:

     • Gesamtbilirubin ≤ 1,5 × der oberen Normgrenze (ULN).

     • Alanin-Aminotransferase (ALT) und Aspartat-Aminotransferase (AST

       • 3,0 × ULN oder ≤5,0 × ULN für Patienten mit Lebermetastasen.
     • Nieren: Serum-Kreatinin ≤ 1,5 × ULN oder bei Patienten mit Serum-Kreatinin > 1,5 × ULN, Kreatinin-Clearance ≥ 50 ml/min.

8. Probanden im gebärfähigen Alter:

   • Alle Frauen im gebärfähigen Alter MÜSSEN innerhalb von 1 Woche vor dem 99mTc-Etarfolatid-Bildgebungsverfahren und innerhalb von 1 Woche vor der Dosis von EC1456 einen negativen Urin- oder Serum-Schwangerschaftstest haben.
   • Frauen im gebärfähigen Alter müssen für die Dauer ihrer Teilnahme an einer wirksamen Methode der Empfängnisverhütung praktizieren (z. B. orale, transdermale oder injizierbare Kontrazeptiva, Intrauterinpessar [IUP] oder Doppelbarrieren-Verhütung wie Diaphragma und Spermizidgelee).

Ausschlusskriterien:

1. Nach Ansicht des Prüfarztes könnte die körperliche Verfassung eines Probanden eine Belastung für die Tolerierung der Radionuklid-Bildgebungsverfahren oder einer einzelnen Verabreichung von EC1456 darstellen (z. B. aufgrund von Schmerzen oder Atemnot bei längerer Rückenlage).
2. Verwendung der folgenden Medikamente innerhalb von 6 Monaten vor der Verabreichung von EC1456: Amiodaron, Disopyramid, Dofetilid, Dronedaron, Flecanamid, Ibutilid, Chinidin oder Sotalol.
3. Das Subjekt hat eine komorbide Erkrankung, von der nach Ansicht des Prüfarztes bekannt ist, dass sie einen großen Einfluss auf die Pharmakokinetik (PK), die Verteilung, den Metabolismus oder die Elimination von Small Molecule Drug Conjugate (SMDC) hat.
4. Das Subjekt hat eine bekannte aktive Hepatitis B oder Hepatitis C.
5. Das Subjekt hat aktive unkontrollierte Infektionen.