Une étude exploratoire du conjugué acide folique-tubulysine EC1456 chez des sujets atteints d'un cancer de l'ovaire subissant une chirurgie

Critère d'intégration:

1. Le sujet doit avoir la capacité de comprendre et avoir signé un formulaire de consentement éclairé approuvé (ICF).
2. Les sujets doivent avoir un cancer de l'ovaire avancé confirmé cytologiquement ou pathologiquement et être programmés pour une chirurgie cytoréductive primaire, d'intervalle ou secondaire dans le cadre de la norme de soins pour le traitement du cancer de l'ovaire, et avoir au moins 1 lésion qui peut être retirée lors de la chirurgie.
3. Le sujet doit être âgé de ≥ 18 ans.
4. Le sujet doit avoir un statut de performance Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1.
5. Les sujets présentant des métastases du système nerveux central (SNC) doivent être neurologiquement stables et sans stéroïdes pendant au moins 14 jours avant le pré-enregistrement. Les sujets atteints d'une maladie métastatique asymptomatique du SNC sans œdème associé, déplacement et besoin de stéroïdes ou de médicaments anti-épileptiques peuvent être éligibles après discussion avec le moniteur médical du promoteur.
6. Les sujets doivent s'être rétablis (à la ligne de base/stabilisation) d'une chimiothérapie ou d'une radiothérapie antérieure et les toxicités aiguës associées doivent avoir résolu un NCI CTCAE v4 de grade 1 ou moins, à l'exception de l'alopécie.

7. Le sujet doit avoir une fonction organique adéquate :

   • Réserve de moelle osseuse :

     • Numération absolue des neutrophiles ≥1,5 × 109/L.
     • Plaquettes ≥100 × 109/L.
     • Hémoglobine ≥9 g/dL.

   • Cardiaque:

     • Fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) ≥ la limite inférieure institutionnelle de la normale. La FEVG doit être évaluée dans les 28 jours précédant la dose d'EC1456.
     • Troponine I cardiaque dans les limites normales.
     • Segment QT d'électrocardiogramme corrigé par la méthode de Fridericia QTcFridericia (QTcF) < 450 msec sur au moins 2 des 3 ECG de dépistage. La détermination sur site du QTcF peut être utilisée à des fins de dépistage.

   • Hépatique:

     • Bilirubine totale ≤ 1,5 × la limite supérieure de la normale (LSN).

     • Alanine aminotransférase (ALT) et aspartate aminotransférase (AST

       • 3,0 × LSN, ou ≤5,0 × LSN pour les sujets présentant des métastases hépatiques.
     • Rénal : Créatinine sérique ≤ 1,5 × LSN, ou pour les sujets ayant une créatinine sérique > 1,5 × LSN, clairance de la créatinine ≥ 50 mL/min.

8. Sujets en âge de procréer :

   • Toutes les femmes en âge de procréer DOIVENT avoir un test de grossesse urinaire ou sérique négatif dans la semaine précédant la procédure d'imagerie au 99mTc-étarfolatide et dans la semaine précédant la dose d'EC1456.
   • Les femmes en âge de procréer doivent utiliser une méthode de contraception efficace (par exemple, contraceptifs oraux, transdermiques ou injectables, dispositif intra-utérin [DIU] ou contraception à double barrière, comme le diaphragme et la gelée spermicide) pendant la durée de leur participation à

Critère d'exclusion:

1. De l'avis de l'investigateur, la condition physique d'un sujet pourrait créer des difficultés pour tolérer les procédures d'imagerie radionucléide ou une seule administration d'EC1456 (par exemple, en raison de la douleur ou de la dyspnée en décubitus dorsal prolongé).
2. Utilisation des médicaments suivants dans les 6 mois précédant l'administration d'EC1456 : amiodarone, disopyramide, dofétilide, dronédarone, flécanamide, ibutilide, quinidine ou sotalol.
3. Le sujet a une condition médicale comorbide qui, de l'avis de l'investigateur, est connue pour avoir un impact majeur sur la pharmacocinétique (PK), la distribution, le métabolisme ou l'élimination de l'un ou l'autre des conjugués de médicaments à petites molécules (SMDC).
4. Le sujet a une hépatite B ou une hépatite C active connue.
5. Le sujet a une ou plusieurs infections actives non contrôlées.