维生素 D、炎症和抑郁症的先兆子痫研究 (PROVIDE)

背景资料

PROVIDE 研究检验了一个假设，即孕妇维生素 D 水平低和炎症活动增加会增加先兆子痫和产后抑郁症 (PPD) 的风险。 先兆子痫是一种多系统妊娠疾病，通常以高血压为特征，发生在妊娠 20 周后，之前血压正常并伴有蛋白尿的女性。 一种被认为导致先兆子痫的途径是慢性亚临床炎症。 同样，炎症在患有重度抑郁症 (MDD) 和 PPD 的女性中升高，因此可能是连接抑郁症和先兆子痫的常见生理途径。 此外，维生素 D 缺乏症在妊娠期和产后时期很常见，与抑郁症状、产前炎症和不良分娩结局有关，尤其是先兆子痫。 研究表明，维生素 D 作为一种抗炎剂，可调节胎盘功能，促进胎儿的耐受性。 之前的研究表明，在产前炎症升高的女性中，较高的产前维生素 D 状态与较低的 PPD 症状相关。 这项研究检验了维生素 D 缺乏会使炎性细胞因子水平较高的女性患先兆子痫和 PPD 的风险最高的假设。 研究结果将产生重大影响，提供有关与先兆子痫和 PPD 发展有关的炎症机制的新信息，并将支持未来的研究，例如补充维生素 D 以降低先兆子痫和抑郁症的风险。

该研究还寻求更好地了解发生先兆子痫的几个重要的生物心理社会后果。 在怀孕期间，8-13% 的女性被诊断出患有 MDD，这可能导致产后抑郁症 (PPD) 和不良的分娩结局，特别是低出生体重和先兆子痫。 尽管孕产妇抑郁症会给母亲、她的婴儿和家庭带来负面影响，但围产期抑郁症的低诊断率和低治疗率在医疗环境中很常见。 快速诊断和治疗至关重要，因为发作时间长，心理社会症状（包括焦虑）会随着疾病持续时间的延长而增加。 筛查很重要，因为它是治疗途径的第一步。 本研究测试了患有和未患有先兆子痫的女性的心理健康筛查、教育和转诊计划的可接受性和益处。 在社区合作伙伴 Maternal Mental Health-NOW（前洛杉矶县围产期心理健康工作组）的协助下，研究结果将提供有价值的以患者为中心的定性和定量数据，可用于未来的服务规划。 这是及时的工作。 2015 年，ACOG 建议临床医生在围产期至少对患者进行一次抑郁和焦虑症状筛查。 经历不良妊娠结局后，创伤后应激症状尤为常见，大约 9% 的人会发展为创伤后应激障碍 (PTSD)。 重度抑郁症 (40-50%) 与 PTSD 共病的风险增加可能导致母婴关系减少以及对母亲、儿童和家庭的其他长期不利身心健康影响。 因此，在有指征时，筛查必须与适当的随访和治疗相结合，并且应建立系统以确保诊断和治疗的随访。 最近（2016 年），美国预防服务工作组 (USPSTF) 提出了围产期抑郁症筛查建议，并补充说缺乏筛查准确性以及孕妇治疗的利弊方面的数据。 作者强调，需要进行研究来评估建立适当护理系统的障碍以及如何解决这些障碍。

从患者的角度来看，关于心理健康筛查的接受度和益处知之甚少。 对于患有先兆子痫的女性的偏好和对这些服务的需求的差异，人们了解得更少，对她们来说，产后抑郁症的发生率更高。 由于与医疗保健提供者的接触频率很高，围产期是筛查和心理健康教育的好时机，不幸的是，医疗机构中围产期抑郁症的诊断和治疗率很低。 为了他们的后代和减少代际家庭功能障碍的潜在减少，新父母往往有很高的积极性寻求帮助以实现改变。 因此，围产期为临床医生提供了一个独特的机会，可以将普遍的心理社会评估视为主流产科和产后护理的一部分。 早期识别和治疗社会心理疾病对于家庭单位的功能和关键的亲子关系尤其重要，可能对下一代的健康产生积极影响。 初级保健中的随机对照试验支持常规抑郁症筛查和转诊。 RCT 工作尚未在围产期或妇产科环境中进行，但产科环境中的筛查、教育和转诊计划已被患者广泛接受。 总的来说，如果将心理健康护理作为常规产科护理的一部分提供，可能是最容易接受的。 心理健康筛查和治疗也可能对经历过不良妊娠并发症的女性更有益。 该心理健康筛查计划的结果将允许在妇女出现先兆子痫等不良并发症后心理健康并发症风险最高的时​​候进行早期识别和干预。

目标和宗旨

据我们所知，尚无研究全面调查维生素 D 在抑郁的育龄妇女中的抗炎作用及其与不良妊娠结局的关系。 研究结果将产生重大影响，提供有关与先兆子痫和 PPD 发展有关的炎症机制的新信息，并将支持未来的干预研究，包括补充维生素 D，重点是减轻这些影响。 此外，在 Cedars-Sinai 医疗中心 (CSMC) 测试新的心理健康筛查、教育和转诊计划的可接受性和有效性将提供有价值的以患者为中心的定性和定量数据，可用于未来的服务规划。

PROVIDE 研究假设将在妊娠晚期从 CSMC 分娩和教育课程、产前诊断中心 (PDC) 或母胎监护室 (MFCU，用于诊断患有子痫前期）；并跟踪分娩和产后 2 个时间点（4 周和 3 个月）。 为期两年的有针对性的抽样策略将导致 100 名女性经历先兆子痫，100 名女性没有。

具体目标 1：确定产前维生素 D 缺乏症（临床定义为血清 25(OH)D < 20 ng/ml48）在多大程度上与产前炎性细胞因子（例如 hs-CRP 和 Interleukin-6）、产前抑郁症状和先兆子痫。

假设：产前维生素 D 水平较低的女性患产前抑郁症、先兆子痫和产后抑郁症的可能性会增加。 这些影响在产前炎症细胞因子水平高的人群中最为明显。

具体目标 2：确定患有先兆子痫的女性产后炎症细胞因子、维生素 D 缺乏症和 PPD 的增加程度。

假设：与未经历先兆子痫的女性相比，患有先兆子痫的女性产后炎症细胞因子水平更高，产后维生素 D 水平更低，PPD 症状增加。

具体目标 3：确定包括筛查、教育和转诊在内的心理健康计划在多大程度上为孕妇所接受，并在多大程度上有效减轻先兆子痫后产后抑郁、焦虑和/或压力的症状。

假设：先兆子痫 + 抑郁症组的女性会将心理健康计划评为更可接受和有益的，并且会比仅患有抑郁症的组更多地跟进转诊建议。